Les antid

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Les antidépresseurs

• I.F.S.I 1 année
• Vendredi 7 Avril 2006
• Paule Tissot Pharmacien C.O.S Beauséjour

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Classification des psychotropes
Psycholeptiques ou sédatifs psychiques hypnotiques anxyolytiques Barbituriques, non barbiturique , benzodiazépines
neuroleptiques phénotiazines
Régulateurs de lhumeur Normothymi ques Sels de lithium
Psychoanaleptiques ou stimulants Antidépresseurstimulants de la vigilance I.M.A.O imipraminiques et c. tricycliques
Psycho analepti ques Hallucinogènes stupéfiants
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Les antidépresseurs

• Objectifs fixés
• rappel de la fonction nerveuse
• mécanisme daction des antidépresseurs
• constat des antidépresseurs et des Français
  résultats dune enquête sur la Santé Mentale
• la dépression
• classification des antidépresseurs
• les antidépresseurs  élargis 

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Les antidépresseurs

• 1 - Rappel de la fonction nerveuse
• lunité physiologique est laxone
• laxone est un prolongement unique qui naît
  du corps cellulaire
• sa longueur peut aller jusquau mètre
• son rôle est de conduire linflux nerveux du
  corps cellulaire vers dautres neurones

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Les antidépresseurs

• Rappel physiologique
• la transmission de linflux nerveux dun
  neurone à un autre ( ou à une cellule cible )
  sopère par des synapses
• les synapses sont constituées de 3 éléments
• lélément présynaptique avec des vésicules
• la fente synaptique
• lélément post - synaptique

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Les antidépresseurs

• 1 - L élément pré - synaptique
• contient des vésicules au contenu chimiques
  appelés neuro médiateur
• ces neuro médiateurs varient suivant le rôle
  des neurones qui envoient linflux nerveux
• favorisent la transmission

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Les antidépresseurs

• Les neuro médiateurs ?
• acéthylcholine
• nor adrénaline
• dopamine
• sérotonine
• gaba

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Les antidépresseurs

• 2 - la fente synaptique
• sépare lélément pré synaptique de
  lélément post synaptique
• 3 - l élément post synaptique
• reçoit le neuro médiateur qui entraîne une
  dépolarisation du neurone
• celui ci reçoit linflux nerveux

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Les antidépresseurs

• 2 - mécanisme daction des antidépresseurs les
  1 recherches sur les antidépresseurs ont
  démontré la mise en évidence dans la dépression
  de perturbations de la transmission synaptiques
  des principales monoamines
• la nor adrénaline
• la sérotonine
• la dopamine

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Les antidépresseurs

• Mécanisme daction des antidépresseurs
• l action pharmacologique des différentes
  molécules mises au point sexerce
• principalement sur les voies de
  métabolisation des neuromédiateurs ,
• peut concerner aussi les différents
  autres récepteurs présents au niveau synaptique

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Les antidépresseurs

• Ce quil faut retenir
• le mécanisme réel daction des
  antidépresseurs est
• linhibition de la recapture des
  monoamines
• et laugmentation de leur
  biodisponibilité au niveau du site récepteur
• entraînant une élévation de la
  concentration en nor adrénaline et en sérotonine
  dans la fente synaptique

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Les antidépresseurs

• 3 constat des antidépresseurs
• Les premiers résultats de lenquête Santé Mentale
  en population générale présentée a été réalisée
  auprès de
• 36 000 personnes
• âgées de 18 ans et plus
• en France Métropolitaine
• 11 des personnes interrogées ont été repérées
  comme ayant eu un épisode dépressif dans les 2
  semaines ayant précédé lenquête

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Les antidépresseurs

• Les résultats
• La fréquence
• les épisodes dépressifs sont plus fréquents
  chez les femmes que les hommes
• L âge
• - 13,6 des 18 - 24 ans
• - 10,1à 11,9 des 25 - 64 ans
• - 8,9 des 65 - 74 ans
• - 11 des 75 ans et plus

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Les antidépresseurs

• Les différentes causes de la dépression
• la séparation
• le divorce
• le chômage
• La présence d 1 épisode dépressif dans les 2
  semaines précédant lenquête a plus fréquemment
  été repérée chez les personnes veuves , divorcées
  ou célibataires que les personnes mariées .

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Les antidépresseurs

• De plus
• à âge ,sexe , situation maritale et niveau de
  formation égaux , une personne au chômage a 2
  fois plus de risque davoir 1 épisode dépressif
  quune personne en emploi au moment de lenquête .

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Les antidépresseurs

• Les troubles de lhumeur sont moins fréquents
  chez les plus diplômés
• Lanxiété est plus fréquente chez les adultes que
  chez les personnes âgées
• Les femmes et les personnes séparées sont plus
  souvent sujettes à lanxiété ( autre phénomène )
• Épisodes dépressifs et anxiété généralisée sont
  des pathologies souvent associées

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Les antidépresseurs

• 2 ,8 de personnes présentent 1 syndrome
  psychotique
• 2 des adultes ont 1 risque suicidaire élevé (
  celui ci étant gradué ainsi léger , moyen ou
  élevé ) exemple élevé chez les personnes qui
  ont fait 1 tentative de suicide au cours du mois
  écoulé ou au cours de leur vie , ainsi que celle
  qui ont pensé à se suicider au cours du mois
  écoulé

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Les antidépresseurs

• Le risque suicidaire élevé est plus fréquent chez
  les personnes séparées , au chômage ou inactives
  1 personne séparée ou divorcée a 4 fois plus de
  risque quune personne mariée davoir un risque
  suicidaire élevé
• ce risque est multipliée par 1 ,7 pour les
  célibataires

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Les antidépresseurs

• Qu entendons nous par dépression ?
• Définition
• La dépression est une pathologie fréquente ,
  grave à cause du risque de suicide lors de
  lépisode dépressif et ( ou ) de passage à la
  chronicité après rechute ou récidive .

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Les antidépresseurs

• La dépression est un syndrome qui associe avec
  une intensité variable
• la dépression de lhumeur exprimée par
• la tristesse
• lanhédonie ( cest-à-dire la perte du
  plaisir liée à lexistence )
• un ralentissement psychomoteur allant de la
  fatigue à la stupeur clouant le sujet au lit
• des perturbations des grandes fonctions de
  lorganisme

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Les antidépresseurs

• Les perturbations des grandes fonction sont
• perte dappétit
• amaigrissement
• diminution de la libido
• perte du sommeil
• un syndrome dépressif majeur qualifie un épisode
  dépressif caractérisé par le regroupement des
  symptômes typiques .

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Les antidépresseurs

• Selon les signes associés , le syndrome dépressif
  peut revêtir 4 formes
• 1 - la dépression anxieuse cette anxiété peut
  être diffuse ou au contraire , consister en des
  attaques de panique .
• 2 la dépression confuse cest une forme
  grave de dépression , elle se manifeste par
• une désorientation temporo spatiale ,
• des troubles de la mémoire ,
• et des fonctions intellectuelles

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Les antidépresseurs

• 3 la dépression avec troubles bipolaires
  cest une alternance détats dépressifs et
  maniaques
• 4 la dépression atypique dépression
  dintensité légère à moyenne avec prise de poids
  et hypersomnie

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Les antidépresseurs

• Étiologie
• la dépression peut être primaire ( le
  trouble de lhumeur est alors primitif )
• il peut sagir dun épisode isolé
• sil a déjà existé 1 ou plusieurs états
  dépressifs , la dépression est dite récurrente et
  la prévention des futures récidives est
  primordiale
• si létat dépressif est précédé ou suivi d
  1 épisode maniaque , il sagit d 1 trouble
  bipolaire de lhumeur nécessitant des mesures
  spécifiques pour la prévention des récidives
  thérapeutiques .

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Les antidépresseurs

• Classification des antidépresseurs ( 5 )
• les ADT antidépresseurs tricycliques
• les IMAO inhibiteurs de la mono amine
  oxydase
• les ISRS inhibiteurs sélectifs de la
  recapture de la sérotonine
• les ISRSNA inhibiteurs sélectifs de la
  recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
• les autres antidépresseurs

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Les antidépresseurs

• 1 les antidépresseurs imipraminiques
  tricycliques
• les plus connus sur le plan toxicologique
• leur structure leur confère une toxicité et
  une prise en charge thérapeutique similaire

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Les antidépresseurs
La clomipramine Anafranil
La désipramine Pertofran
Limipramine Tofranil
La trimipramine Surmontil
Lambitriptyline Laroxil Elavil
Lamoxapine Défanyl
La doxépine Quitaxon
La dosulépine Prothiden
Maprotiline (quadricyclique) Ludiomil
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Les antidépresseurs

• Mécanisme daction implique
• linhibition du recaptage de la
  noradrénaline et de la sérotonine
• un blocage partiel des récepteurs
• histaminique
• alpha adrénergique
• gabaergique
• muscarinique

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Les antidépresseurs

• Ils induisent
• sédation
• vasodilatation
• convulsions
• Aspects toxicologiques
• ce sont les plus toxiques des antidépresseurs
  atteignant leur intensité maximale au bout de 4 à
  12 heures avec complications létales

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Les antidépresseurs

• Les indications
• énurésie ( Elavil tofranil )
• algies rebelles ( Laroxil )
• T.O.C attaques de panique , certains états
  dépressifs des schizophrénies , douleurs
  neuropathiques , énurésie (Anafranil )
• douleurs neuropathiques ( Pertofran )
• douleurs neuropathiques de lAdulte , algies
  rebelles , énurésie ( Tofranil )

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Les antidépresseurs

• 2 les I.M.A.O
• 2 représentants seulement
• un IMAO non sélectif et
  IRREVERSIBLE(liproniazide Marsilid )
• un inhibiteur sélectif et REVERSIBLE de
  la mono amine oxydase ( le moclobémide
  Moclamine )

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Les antidépresseurs

• Mécanisme daction
• Ils agissent par inhibition des monoamines
  oxydases enzymes responsables du catabolisme de
  
• la noradrénaline
• la dopamine
• la sérotonine
• les effets de cette inhibition sont
  particulièrement marqués au niveau du SNC

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Les antidépresseurs

• Aspects toxicologiques
• les I.M.A.O non sélectifs induisent un
  syndrome adrénergique et sérotoninergique
• les I.M.A.O sélectifs ninduisent quun
  syndrome sérotoninergique
• cette toxicité est majorée par la co
  -ingestion de médicaments (ou de drogues comme )
  
• autres antidépresseurs
• lithium
•  LSD 
•  ectasy 

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Les antidépresseurs

• La toxicité apparaît en moins de 12 heures
  après lingestion
• Ne peut disparaître quaprès plusieurs jours
• la toxicité est complexe car la durée
  dinhibition des enzymes est plus longue que le
  délai de récupération du patient ( quelques jours
  )

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Les antidépresseurs

• 3 les inhibiteurs de recapture de la sérotonine
  I. S.R.S
• considérés comme moins toxiques
• les intoxications sont rarement mortelles
  lorsquils sont seuls incriminés excepté pour le
  citalopram ( Séropram )
• les cas de mortalité impliquant les I.S.R.S
  sont pratiquement toujours survenus lors
  dintoxications poly médicamenteuses

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Les antidépresseurs
D.C.I Spécialités
La fluvoxamine Floxyfral
La fluoxétine Prozac
La paroxétine Déroxat
La sertaline Zoloft
La citalopram Séropram
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Les antidépresseurs

• Aspect toxicologique
• Labsence deffet des I.S.R.S sur la synthèse de
  la sérotonine explique que leur toxicité soit
  minimale lorsque la prise nest pas associée à
  celle dautres médicaments
• Lintoxication aigue est généralement bénigne
  pratiquement asymptomatique ou avec des signes
  peu marqués ( troubles digestifs et somnolence )

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Les antidépresseurs

• la dépression su S.N.C est rare ( souvent le
  fait dune association à dautres psychotropes )
  
• des convulsions
• des troubles du rythme
• des troubles de la conduction

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Les antidépresseurs

• En association avec dautres médicaments
• IMAO
• ADT
• Fentanyl
• Lithium
• sont à lorigine dun syndrome
  sérotoninergique

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Les antidépresseurs
Syndrome sérotoninergique Syndrome adrénergique
agitation mydriase
confusion Hyposécrétion de la salive
tremblements bronchodilatation
Myoclonies Diminution de la motricité
hypertonie vasoconstriction
hyperthermie Diminution de la motricité gastrique vessie
Sueurs profuses bronchodilatation
frissons
tachycardie
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Les antidépresseurs

• 4 les I.S.R.S.N.A
• ont mêmes propriétés que les précédents
• ont mêmes toxicités
• inhibent de manière plus ou moins marquée les
  iso enzymes du cytochrome P 450 et exposent au
  risque dinter actions médicamenteuses
• Les anticoagulants oraux
• la phénytoine ( dihydan )
• la carbamazépine ( tegrétol )

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les antidépresseurs
D.C.I Spécialités
Le milnacipran Ixel
La venlafaxine effexor 4 Présentations dont 2 LP la dernière née 75 mg LP
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Les antidépresseurs

• Les indications des I.S.R.S et des I.S.R.S.N.A
• prévention des attaques de panique avec ou
  sans agoraphobie ( Séropram )
• T.O.C ( Prozac et Floxyfral )
• prévention des attaques de panique avec ou
  sans agoraphobie , T.O.C ,trouble anxiété sociale
  caractérisé   phobies sociales  , anxiété
  généralisée évoluant depuis moins de 6 mois
• T.O.C de lenfant et de ladulte ( Zoloft )
• prévention des récidives dépressives (
  Effexor )

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Les antidépresseurs

• 5 les autres antidépresseurs
• La Miansérine ( Athymil ) , de structure
  tétracyclique n a pas la toxicité des
  antidépresseurs
• ils sont dépourvus deffets anticholinergiques
• ils ont moins deffets adrénolytiques

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Les antidépresseurs
DCI Spécialités
La miansérine Athymil
La viloxazine Vivalan
La tianeptine Stablon
La mirtazapine Norset
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Les antidépresseurs

• 6 - Les Antidépresseurs élargis
• Nouvelle Classe Thérapeutique ou Réalité ?
• Au-delà de ses indications classiques , la
  classe thérapeutique des antidépresseurs a élargi
  son champ dintervention à
• lanxiété généralisée
• aux troubles paniques
• aux troubles obsessionnels compulsifs

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Les antidépresseurs

• A - Lagoraphobie a ouvert la voie
• Lévolution sest faite progressivement
• Pas de révolution brutale
• mais des mutations successives
• qui ont débuté par lélargissement à
  lagoraphobie
• une extension confirmée par les nombreuses
  études réalisées sur la prise en charge de cette
  pathologie

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Les antidépresseurs

• B les troubles obsessionnels compulsifs
• même constat ( élargissement )
• C les plus récents les troubles anxieux
  généralisés T.A.G
• Entrés dans le champ des indications des AD en
  dernier avec de nouvelles A.M.M ( 2 molécules le
  Déroxat et lEffexor )

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Les antidépresseurs

•   les antidépresseurs constituent une
  alternative aux anxiolytiques , notamment
  benzodiazépines , dans la prise en charge des
  troubles anxieux généralisés , avec à la clef ,
  une diminution importante du risque de dépendance
  encouru avec cette classe thérapeutique 
• signé Professeur Adès

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Les antidépresseurs

• Des stratégies nouvelles
• A pas de changement de dose
• à nouvelles indications nouvelles stratégies
  de prescription
• côté posologie , les études cliniques ont
  permis aujourdhui détablir des règles tout à
  fait claires

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Les antidépresseurs

•   les doses prescrites dans toutes ces nouvelles
  indications doivent être strictement identiques à
  celles utilisées dans le cas dun épisode
  dépressif 
• Signé Professeur Adès
• À une exception près les troubles paniques( on
  teste avec des doses modérées et augmentées par
  palier successif jusquaux posologies efficaces )

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Les antidépresseurs

• B des prescriptions plus longues
• toutes les données montrent que le traitement
  doit être maintenu pendant une durée de UN AN au
  minimum , en cas damélioration .
• Larrêt du traitement se fera progressivement
  après ce délai , avec un relais qui sera pris par
  une psychothérapie

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Les antidépresseurs

•   il faut dailleurs noter que les meilleurs
  résultats sont obtenus lorsquon allie , dès le
  début de la prise en charge , une approche
  psychologique avec le traitement médicamenteux 
• Signé Professeur Adès

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Les antidépresseurs

• Une prescription réfléchie
• La prudence prévaut désormais dans la
  prescription dun antidépresseur , avec une règle
  
• PAS TROP RAPIDEMENT
• Mieux vaut prendre son temps et sassurer que
  lon est bien dans une pathologie anxieuse ou
  dépressive
• la prescription doit être justifiée .