LES ANTIDEPRESSEURS

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LES ANTIDEPRESSEURS

• 1 Définition2 Classification  2.1 La
  classification historique2.2 La classification
  mécanistique3 Mécanismes d'action 4 Les
  antidépresseurs imipraminiques  
• 5 Les inhibiteurs de la MAO
• 5.1 Les IMAO non sélectifs5.2 Les IMAO-A6 Les
  inhibiteurs de la recapture de la sérotonine
  (IRSS)7 Les antidépresseurs divers

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LES ANTIDEPRESSEURS

• DEFINITION
• Produits capables, moyennant un délai de quelques
  semaines daméliorer lhumeur dépressive et de
  soulager la souffrance morale.
• Lintérêt corriger une symptomatologie
  handicapante pour le sujet, la société et
  hautement à risque
• La classe pharmacologique très hétérogène
  (mécanisme daction, effets indésirables)

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LES ANTIDEPRESSEURS

• CLASSIFICATION
• 2.1 HISTORIQUE
• Les ATD tricycliques les premiers découverts
• Les ATD inhibiteurs de la mono amine oxydase non
  sélectifs
• EI cardiotoxicité des TCA, crises hypertensives
  des IMAO
• Les inhibiteurs sélectifs de la recapture
  sérotoninergique
• Les apparentés tricycliques

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LES ANTIDEPRESSEURS

• 2.2 MECANISTIQUE
• Avantage regrouper les ATD en grandes classes,
  permettant ainsi en cas déchec thérapeutique de
  changer de famille dATD.
• On distingue ainsi les ATD à effet
• Noradrénergique
• Sérotoninergique
• Anticholinergique

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LES ANTIDEPRESSEURS

• MECANISME DACTION
• Largement centré sur limpact synaptique de ces
  médicaments
• Les voies aminergiques
• La noradrénaline et la dopamine libérées dans
  lespace synaptique sont éliminées immédiatement
  après la libération par deux mécanismes
  recapture des MA et catabolisme enzymatique des
  MA (MAO et COMT).
• Les ADT interviennent en inhibant la recapture
  des MA
• IMAO ralentissent la dégradation des
  neurotransmetteurs.
• Down régulation Les ADT et les IMAO diminuent
  le nombre mais non la sensibilité des récepteurs
  ß-adrénergiques et sérotoninergiques 5HT2

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LES ANTIDEPRESSEURS

• LES OBJECTIFS DU TRAITEMENT
• Par ordre de priorité
• - prévenir le suicide
• - identifier les causes organiques possibles,
  telles que les maladies chroniques
• - Sélectionner le traitement symptomatique le
  mieux adapté à la détresse du patient
• - Analyser lenvironnement social, familial et
  financier du patient
• - Initier des traitements efficaces au long
  cours.

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LES ANTIDEPRESSEURS

• LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES ADT
• Leur mécanisme daction implique des effets
  adrénergiques, sérotoninergiques, anti
  cholinergiques centraux et périphériques.
• Les Imipraminiques
• Indications états dépressifs de toutes natures,
  mélancolique ou névrotique, sachant que le
  caractère endogène de la dépression est le
  facteur prédictif dune bonne réponse au ttt.
• Caractéristiques pharmacologiques propre à
  chaque molécule
• Labsorption par voie digestive rapide et
  importante, liaison aux protéines plasmatiques
  importante (75 à 95), métabolisme hépatique,
  élimination rénale avec demi vie proche de 24 h
  qui autorise une prise unique. Passage
  transplacentaire et dans le lait maternel.

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LES ANTIDEPRESSEURS

• LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES ADT
• Les effets indésirables
• Les effets neuropsychiques anxiété, délires,
  inversion trop rapide de lhumeur pouvant
  conduire à un état maniaque. La levée de
  linhibition comportementale majorant le risque
  suicidaire. Chez les sujets âgés, confusion,
  troubles de sommeil, tremblement.
• Les effets atropiniques sécheresse buccale
  (sulfarlem), constipation, mydriase et troubles
  de laccommodation.
• Les effets cardio-vasculaires hypotension
  (heptamil), arythmies et troubles de conduction
  (mort subite surdosage)
• Les effets endocriniens (troubles sexuels) et
  autres effets (troubles hématologiques)

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LES ANTIDEPRESSEURS

• LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES ADT
• Les contre-indications troubles sévères de
  conduction cardiaque, le glaucome par fermeture
  de langle, les hypertrophies et adénomes
  prostatiques, lhypersensibilité à lun des
  produits.
• Lassociation des IMAO non sélectifs est contre
  indiquée, la règle étant de respecter un
  intervalle de 15 jours après larrêt des IMAO.
• Intoxication urgence engageant le pronostic
  vital
• troubles cardiaques ? signes de gravité
• Conduite de traitement augmentation
  progressive des posologies
• Attendre 3 semaines de ttt avant de décréter
  léchec thérapeutique et de changer la molécule

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LES ANTIDEPRESSEURS

• LES INHIBITEURS DES MAO
• 5.1 LES IMAO NON SELECTIFS
• Liaison irréversible. Efficacité comparable à
  celle des ADT sans effets anti cholinergiques .
• Jamais en première intention.
• Réservés aux états dépressifs résistant à un
  traitement bien conduit par les ADT. La seul
  spécialité encore utilisée Marsilid 50 mg
• Les effets indésirables hypotensions
  orthostatiques, accès hypertensifs soudains (avec
  les aliments de tyramine). Les neurologiques
  comme les polynévrites, convulsions.
• Les contre-indications aliments contenant la
  tyramine, association à dautres médicaments
  (ADT, morphiniques, AL,
• IMAO A..)

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LES ANTIDEPRESSEURS

• LES INHIBITEURS DES MAO
• 5.2 LES IMAO de type A
• Pas de risque dinteraction avec les aliments
  contenant la tyramine
• Les interactions médicamenteuses sont
  considérablement réduites
• Moclobemide (Moclamine 150 mg) demi-vie 1 à 2
  h
• effets indésirables insomnies, nausées,
  vertiges, céphalées
• contre-indications IMAO non sélectifs
• indication dépressions de toutes natures y
  compris les dépressions endogènes

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LES ANTIDEPRESSEURS

• LES INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE
  (IRSS)
• Efficacité semblable à celle des ADT avec effets
  cholinergiques faibles et une absence de toxicité
  cardiaque.
• Indications États dépressifs de toutes
  natures,troubles obsessionnels compulsifs.
• La fluoxétine (Prozac) bonne résorption, bio
  disponibilité 70 à 85. Demi-vie de 1 à 4 jours,
  métabolites actifs (T1/2 7 jours) Posologie 20
  mg/j
• La fluvoxamine (Floxyfral) T1/2 16 h, bonne
  bio disponibilité, pas de métabolites actifs,
  poso 100 à 300mg/j.
• La paroxétine (Deroxat) T1/2 24 h, fixation
  protéique 95 . Poso 20 à 40 mg/j
• Sertaline (Zoloft) T1/2 26 h, résorption
  accrue de 30 par les aliments fixation protéique
  98 . Poso 50 à 200 mg/j
• Citalopram (Seropram) bio disponibilité
  excellente 100. T1/2 33 h fixation protéique
  50 .

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LES ANTIDEPRESSEURS

• LES INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE
  (IRSS)
• Les effets indésirables didestifs avec nausées,
  vomissements, constipation et anorexie à (- ).
  Syndrome de sevrage
• Les interactions médicamenteuses mal connues

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LES ANTIDEPRESSEURS

• LES ANTIDEPRESSEURS DIVERS
• Viloxazine (Vivalan) antidépresseur bicyclique,
  efficacité comparable à celle des imipraminiques.
  Indiqué dans les états dépressifs de toute
  nature, akinésie et états dépressifs des
  parkinsoniens.
• Tianeptine (Stablon) antidépresseur inhibiteurs
  pré synaptique de la sérotonine. Indiqué dans les
  états dépressifs majeurs.
• Milnacipran (Ixel) antidépresseur inhibiteurs
  de la sérotonine et de la NA. Traitement des
  épisodes dépressifs majeurs de ladulte.
• Venlafaxine (Effexor) antidépresseur
  inhibiteurs de la sérotonine et de la NA.
  Traitement des épisodes dépressifs majeurs de
  ladulte, anxiété généralisée depuis au moins 6
  moins.
• Miansérine (Athymil) antidépresseur
  tétracyclique sédatif et anxiolytique. Effets
  indésirables agranulocytose, somnolence..
• Mirtazapine (Norset) proche de lAthymil avec
  des cas dagranulocytose et de neutropénies
  sévères