FISIOPATOLOG

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FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA

• Dr. Roberto Carrillo Briceño
• Internista - Hematólogo
• 2004

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Generalidades

• Orientación hacia la enfermedad como una
  alteración fisiológica.
• Capacitar al estudiante en la comprensión del
  cómo y el porqué aparecen signos y síntomas en
  diversas alteraciones patológicas.
• Analizar el mecanismo de producción de los signos
  y síntomas de diferentes Síndromes Patológicos
  .
• Entender lo fundamental de los mecanismos de la
  enferme-dad y sus manifestaciones clínicas, de
  manera que fuera de utilidad para tratamientos
  racionales.

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Curso de Fisiopatología

• Fisiopatología básica comprender de cómo las
  alteraciones fisiológicas producen Síndromes
  Patológicos comunes .
• Transición de un entrenamiento preclínico a
  clínico, encontrando una referencia útil para
  entender cómo y por qué aparecen los signos y
  síntomas en varios estados patológicos.
• Fisiopatología médica útil para su comprensión
  de los meca-nismos patológicos subyacentes.
• Estructura y función normales, patología y
  alteraciones fisiológi-cas, presentación clínica
  común y mecanismos fundamentales que dan origen
  a los síntomas y signos, para pensar en un
  diagnóstico definitivo o diferencial para su
  adecuado tratamiento

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Qué es Fisiopatología ?

• Se define como la fisiología de la enfermedad o
  como la función desordenada o desarreglo de la
  función que se observa en la enfermedad, el cual
  se debe a la acción de un agente etiológico sobre
  tejidos y órganos susceptibles.
• El estudio de la fisiopatología es una
  introducción esencial a la medicina clínica y
  sirve como un puente entre las ciencias básicas y
  la clínica.
• Jack D. Lange, MD.

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Definición de Hematología

• Es una rama de la Medicina Interna, que estudia
  la sangre y los órganos hematopoyéticos desde el
  punto de vista morfo-lógico, funcional, así como
  las pertubaciones que sufren estos tejidos.
• El estudio de la Hematología incluye la
  fisiopatología de los principales cuatro
  cuadrantes, que les permitirá de forma ordenada
  analizar los principales síntomas y signos de las
  diferentes enfermedades, así como de los
  hallazgos del examen físico, y de los resultados
  de los exámenes de laboratorio y gabinete, para
  una mejor interpretación clínica.

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Herramientas Hematológicas
Médula Ósea Sangre Periférica
Hígado Bazo Ganglios Balanza Hemostática 1 - Fase Vascular 2 - Fase Plaquetaria 3 - Fase Plasmática
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Hematología

• En el campo de la hematología el cuadro clínico
  debe ser siempre confirmado por los resultados de
  laboratorio. Asimismo, una vez que el problema
  diagnóstico está superado, el paciente, durante
  su tratamiento, necesita ser evaluado
  continuamente con pruebas de laboratorio.Por
  consiguiente los conocimientos básicos de
  hematología son indispensables para el estudiante
  universitario de ciencias médicas, para evaluar
  correctamente problemas difíciles de diagnóstico
  en la práctica clínica.

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Médula Ósea
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(No Transcript)
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Período Embrionario

• Embrión de dos semanas ( 5 mm ) se organizan en
  los llamados islotes sanguíneos de wolff, dando
  origen al endotelio primitivo y a las primeras
  células sanguíneas, las cuales son de la serie
  eritrocítica.
• Hemoglobinas embrionarias tipo Gower I Gower II
  Portland.
• El hígado a las 6 semanas empieza con la
  producción de células como los eritroblastos y
  eritrocitos, de leucocitos y plaquetas.
• Al tercer mes ( embrión de 20 mm ) se observa la
  presencia de de la hemoglobina fetal.

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Período Embrionario

• La función hemopoyética del hígado ( 12 - 16
  semanas ), permanece activa hasta unas pocas
  semanas antes del naci-miento.
• El bazo es un órgano menor de hemopoyesis, abarca
  el mismo período del hígado.
• Igual sucede con el timo, en término de
  linfopoyesis.
• 4 mes, se organiza la M.O. 15 semanas se
  observa el inicio de la síntesis de la Hb A y
  cesa la de la Hb F ( 5 semanas antes del
  nacimiento ).
• Se observa en el III T. su máxima actividad
  hemopoyética en condiciones normales.

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Hemopoyesis pre-natal pasa por tres fases o
períodos

• A - Embrionario, extracorporal, extramedular,
  intravascular o mesenquimatoso, con síntesis de
  hemoglobinas embrionarias de poca duración ( 1
  2 meses ) y de función desconocida.
• B Hepático-esplénico del 4 al 9 mes, con
  síntesis de Hb F.
• C - Período mieloide o medular ganglionar,
  con síntesis pre-ferencial de Hb A, y producción
  en M.O. de prácticamente todos los elementos de
  la sangre ( eritrocitos leucocitos plaquetas
  y linfocitos )

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Hematopoyesis

• La M.O. se encarga de la producción diaria de
  eritrocitos, plaquetas y granulocitos.
• Este nivel de producción se ajusta a las
  necesidades del in-dividuo y puede variar desde
  casi cero hasta muchas veces lo normal.
• Se encarga también de la producción de monocitos
  y ma-crófagos, así como de linfocitos y células
  plasmáticas.
• El peso aproximado en el adulto, calculado en
  estudios de necropsia, es de 3.4 a 5.9 del peso
  corporal total.

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Hematopoyesis

• La hemopoyesis o hematopoyesis se puede definir
  como la serie de fenómenos establecidos que se
  inician a nivel uni-celular con la
  autoduplicación, seguidos de diferenciación,
  maduración, terminando con la proliferación con
  la pro-ducción de los elementos formes sanguíneos
  funcionales.

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Maduración

• Es la secuencia de fenómenos bioquímicos y
  morfológicos iniciados por la diferenciación y
  que confieren capacidad funcional a la célula.
• Ejemplo
• La serie eritroide, la diferenciación podría
  concebirse co-mo la activación de los genes
  específicos de las globinas en el DNA nuclear,
  mientras que la maduración comenza-ría con la
  transcripción del código al RNAm, culminando con
  la síntesis de cadenas globínicas e incorporación
  del grupo HEM a nivel citoplasmático.

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Estroma

• Participa en la diferenciación celular
  hematopoyética, in-fluencia conocida conocida con
  el término de microam-biente inductivo
  hematopoyético (MIH) o microambiente medular.
• Se define MIH básicamente por su función como un
  com-plejo heterogéneo de células y de sus
  respectivos productos necesarios para mantener y
  regular el crescimiento de la célula
  totipotencial hematopoyética (CTH).

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Estroma

• Este complejo funcional está constituido por
  fibroblastos, células reticulares que
  probablemente corresponden a pre-osteoblastos,
  osteoclastos y células endoteliales, así como por
  linfocitos, monocitos/macrófagos y células
  mesenqui-matosas.
• Estas últimas forman la matriz extracelular del
  MIH que funciona como base para la unión de
  proteínas de la matriz extracelular, tales como
  los proteoglicanos o glicosamino-glicanos,
  fibronectina, tenascina, colágena,
  laminina,hemo-nectina, trombospondina y citocinas.

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Modelo de Hematopoyesis

• Dentro del compartimiento pluripotencial, se
  encuentran aquellas células que aún no eligen un
  linaje ( estirpe ) de-terminado ( irrestrictas ),
  la CTH, identificada en cultivo por la UFC de
  blastos ( BL ) y las células que se compro-meten,
  adquiriendo así capacidad para diferenciarse
  hacia una línea celular hematopoyética definida

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Representación esquemática de la Hematopoyesis
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Representación esquemática de la Hematopoyesis
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Células Precursoras

• Este compartimiento está constituido por
• 1. proeritroblastos
• 2. mieloblastos
• 3. monoblastos
• 4. megacarioblastos
• 5. linfoblastos
• Todos con características morfológicas distintas
  y con ca-pacidad de duplicación.
• Existe actividad mitótica.

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Compartimiento Terminal

• Este compartimiento representa el estadio final
  de los fe-nómenos de diferenciación y maduración
  iniciados a nivel de la CTH.
• Las células maduras son retenidas en la M.O.
  hasta que al-canzan cierto grado de maduración
  con características mor-fológicas y funcionales
  distintas y sin potencial proliferati-vo, a
  excepción de los linfocitos, para después ser
  libera-das al torrente sanguíneo.

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Regulación

• Los factores de crecimiento hemolinfopoyéticos
  son indis-pensables en el proceso de formación de
  células sanguíneas y se dividen en factores
  estimulantes de colonias ( FEC ) e interleucocina
  ( IL ).
• Son varias las citocinas de crecimiento celular
  caracterizadas bioquímicamente y clonadas a
  través de copias complemen-tarias de DNA.

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Características Generales de lasCitocinas

• 1- Estructura glucoproteica, actividad en vitro e
  in vivo en bajas concentraciones, que son
  producidas por diferentes tipos de células,
  generalmente regulan más de una línea ce-lular y
  muestran efecto aditivo o sinérgico con otros
  facto-res de crecimiento.
• 2- Modulan la expresión de genes reguladores
  productores de citocinas y con frecuencia actúan
  en la contraparte neo-plásica de las células
  normales.

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Acción de los factores de crecimiento en
progenitores hemopoyéticos y células sanguíneas
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Factores Inhibidores de la Hematopoyesis
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Sangre

• La sangre es un líquido ligeramente alcalino (
  pH, 7.4 ), viscoso, de color rojo brillante a
  oscuro, que constituye alrededor del 7 del peso
  corporal.
• El volumen total de sangre de un adulto promedio
  se apro-xima a 5 L. y circula en la totalidad del
  cuerpo dentro de los confines del sistema
  circulatorio.

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Sangre

• La sangre es un tejido conectivo especializado
  compuesto de elementos formes
• glóbulos rojos ( eritrocitos )
• glóbulos blancos ( leucocitos )
• plaquetas
• Suspendidos en un componente líquido ( la matriz
  extra-celular ), que se conoce como plasma.

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Sangre

• Sus dos componentes fundamentales
• paquete celular
• plasma
• El estado líquido de la sangre requiere la
  presencia de un mecanismo protector,
  coagulación, para suspender su flujo en caso de
  daño del árbol vascular.
• El proceso de la coagulación es mediado por
  plaquetas y factores de origen sanguíneo que
  transforman la sangre de un estado de sol otro de
  gel.

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Sangre

• Cuando se centrifuga, se asientan los elementos
  formes en el fondo del tubo como un precipitado
  rojo ( 44 ), cubier-to por una capa transparente
  delgada, la capa leucocitaria ( 1 ) y el
  plasma líquido permanece en la parte superior
  como el sobrenadante ( 55 ).
• El precipitado rojo está compuesto de glóbulos
  rojos la capa leucocítica incluye leucocitos y
  plaquetas y los ele-mentos formes combinados se
  denominan en conjunto hematocrito

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Sangre - Plasma

• La sangre se integra con un componente líquido (
  plasma ) y los elementos formes, constituídos por
  diversos tipos de células sanguíneas y también
  por plaquetas.
• El plasma es un líquido amarillento en el cual
  están suspendidos o disueltos células plaquetas,
  compuestos orgánicos y electolitos.

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Plasma

• Durante la coagulación, parte de los componentes
  orgánicos e inorgánicos dejan el plasma para
  integrarse al coágulo. El líquido restante, que
  se diferencia del plasma, es de color pajizo y se
  llama suero.
• El principal componente del plasma es agua y
  representa alrededor del 9 y las sales
  inorgánicas, iones, compuestos nitrogenados,
  nutrientes y gases el 1 restante.

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Proteínas del Plasma
Proteína Fuente Función
Albúmina Hígado Conserva la presión osmótica coloide y transporta ciertos metabolitos inso lubles.
Globulinas Higado Transporta iones metálicos, lípidos alfa y beta unidos a proteínas y vitaminas lipo- solubles Gamma Ces Plasmáticas Acs de defensa inmunitaria
Proteínas de Hígado Formación de filamentos de fibrina Coagulación
Proteínas del Hígado Destrucción de microorganismos e Complemento inicio de inflamación.
Lipoproteínas del Plasma Quilomitrones Cels epit. Intest. Transporte de Triglicéridos al Hígado Lipoproteínas VLDL LDL Hígado Transporte de Colesterol del Hígado
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Elementos FormesSangre Periférica

• Los elementos formes de la sangre están
  constituídos por
• Glóbulos Rojos
• Glóbulos Blancos
• Plaquetas

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Serie Roja

• Los eritrocitos, las células más numerosas de la
  sangre, se encargan de transportar el oxígeno y
  el CO2 a los tejidos del cuerpo y desde ellos.
• La Hb es una proteína grande compuesta de cuatro
  cadenas polipeptídicas, cada una de las cuales
  está unida de manera covalente a un grupo hem.
• La membrana celular del eritrocito y el
  citoesqueleto sub-yacente son sumamente flexibles
  y pueden soportar grandes fuerzas de
  desplazamiento.

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Serie BlancaLeucocitos

• Los leucocitos son glóbulos blancos que se
  clasifican en dos categorías principales
• granulocitosis
• - Neutrófilos
• - Eosinófilos
• - Basófilos
• agranulocitosis
• - Linfocitos
• - Monocitos

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Leucocitos
Granulocitos Agranulocitos
Características Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Linfocitos Monocitos
Número/mm 3.500 7000 150 400 50 100 1.500 2. 500 200 800 de GB 60 70 2 4 lt 1 20 25 3 8

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Neutrófilos

• Constituyen la mayor parte de la población de
  glóbulos blancos son fagocitos ávidos y
  destruyen bacterias que invaden espacios del
  tejido conectivo.
• La función del neutrófilo es fagocitar y destruir
  bacterias mediante el contenido de sus diversos
  gránulos.