Fisiopatolog

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Fisiopatología de la Diarrea

• Dr. Manuel Alvarez Lobos
• Departamento de Gastroenterología
• Escuela de Medicina
• Pontificia universidad Católica de Chile

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(No Transcript)
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Fisiopatología de la diarrea funciones
gastrointestinales básicas

• Absorción
• Secreción
• Transporte

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Fisiopatología de la diarrea

• Definición
• Deposición gt 200 gr /24 h (gt10g/kg/24h)
• Deposiciones de consistencia disminuida
• Frecuencia
• Normalidad 3 /semana a 3 / día.
• Composición deposición
• Agua 60 - 85
• Fibra 7 -20
• Masa bacteriana 7 - 20

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Fisiopatología de la diarrea

• Movimiento de agua a través del epitelio es
  secundario al movimiento de electrolitos (Na)
• Mantiene el equilibrio electroquímico entre
  distintos compartimentos.

Na
H2O
Na-K ATPasa
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Fisiopatología de la diarrea fisiología
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Fisiopatología de la diarrea movimientos del
H20 en I. delgado
Comida hipertónica
NaCl
Cl- HCO3-
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Fisiopatología de la diarrea colon

• Epitelio relativamente impermeable
• Canal de absorción de Na (activo)
• Eficiente mecanismo de absorción H2O (2º)
• Mecanismo secretor activo de K
• Cationes divalentes (Mg2 y Ca2) están en altas
  concentraciones

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Fisiopatología de la diarrea colon (II)

• Capacidad absortiva máxima del colon 4-5 Lt.
• Osmolalidad deposiciones recto-anal osmolalidad
  plasmática 290.
• Degradación intestinal de carbohidratos
• ? ácidos grasos de cadena corta (ABSORBIBLES)
• aniones orgánicos (acetato-propionato-butirato)
• ? pH

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Fisiopatología de la diarrea Clasificación

• Alteración de la absorción (?)
• Osmótica
• Alteración de la secreción (?)
• Secretora
• Alteración de la motilidad (? o ? )
• Inflamación de la mucosa intestinal
• Inflamatoria

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Fisiopatología de la diarrea osmótica

• Presencia luminal de sustancias con capacidad
  osmótica (malabsortivas).
• Salida de agua hacia el lumen, desde
• intracelular
• extracelular (intersticio y vascular)
• Disminuye la osmolaridad intraluminal.
• Diluye los iones inorgánicos en el lumen.

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Fisiopatología de la diarrea osmótica

• GAP osmótico fecal
• 290 (osmolalidad fecal) - 2 (Na K) fecal.
• Normal lt 100 (usualmente es lt 50)
• Diarreas osmóticas el GAP osmótico fecal

Aumentado gt 100 (Na fecal lt 60)
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Fisiopatología de la diarrea osmóticaclasificació
n de solutos osmóticos

• No absorbido (metabolizable en el colon)
• Disacáridos ? ácidos grasos cadena corta
• Retención de cationes ? ? carga osmótica
  transitoria
• Absorción de ácidos grasos ? ? carga osmótica
• Absorción de fluidos.
• No absorbible (no metabolizable).
• Exógeno o endógeno.
• Ayuno cede la diarrea

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Fisiopatología de la diarrea osmótica causas

• Exógenos
• Laxantes (Mg2, lactulosa, PEG)
• Antiácidos (Mg2 )
• Alimentos (sorbitol, manitol, etc)
• Medicamentos (colchicina, colestiramina,
  neomicina)
• Endógenos
• Enfermedades malabsortivas(congénitas o
  adquiridas)
• HIDRATOS DE CARBONO

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Fisiopatología de la diarrea secretora
Mecanismos de secreción I.

• Estímulo secretor al enterocito (secretagogo)
• Luminal (enterotoxina)
• Local
• Sistémica
• ? AMPc intracelular del enterocito
• Abertura de canales de cloro
• Secreción de H20 hacia el lumen
• Inhibición de la absorción.

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Fisiopatología de la diarrea secretora
Mecanismos de secreción.
NaCl
CL- HCO3-
Agonistas de la secreción
NaCl
Vellosidad
? AMPc
CL- HCO3-
Cripta
ENTEROCITO
VELLOSIDADES
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Fisiopatología de la diarrea secretora
Mecanismos de secreción II.

• Estímulo a las celulas enterocromafines
• Quimiosensibles
• Mecanosensibles
• Secreción de sustancias neuroendocrinas.
• Hormonas

Secreción
Abertura de canales de Cl
? GMPc ? Ca2
Sistema Nervioso Entérico
Célula Enterocromafin
Enterocito
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Fisiopatología de la diarrea secretora

• GAP osmótico fecal
• (Ausencia de sustancias osmóticas luminales)
• (Sin dilución de iones inorgánicos)
• 290 - 2 (Na K) lt 50 (Na fecal gt90)
• No cede con el ayuno

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Fisiopatología de la diarrea secretora causas
según mecanismo fisiopatológico

• Mediados por ? AMP cíclico (la mayoría)
• Enterotoxinas bacterianas
• Ácidos orgánicos (OH)
• Prostaglandinas
• Medicamentos
• VIP
• Mediado por sustancias neuroendocrinas
• Serotonina, glucagón, secretina, CCK, laxantes,
  etc.
• Desconocidos
• Adenoma velloso, medicamentos, enf. congénita

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Fisiopatología de la diarrea secretora causas
según el tipo de agente clínico

• Exogenas
• Laxantes (fenolftaleínas, antraquinonas, etc)
• Medicamentos (Diuréticos, colinérgicos,etc)
• Toxicos (Arsénico, OH, mariscos, café, hongos)
• Toxinas ingeridas (staphylococcus aureus, etc)
• Alergia intestinal sin inflamación
• Endógenas
• Enterotoxinas bacterianas (V cholerae, E Coli )
• Laxantes endógenos (acidos-hidroxilados)
• Tumores productores de hormonas
• Congénitas

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Fisiopatología de la diarrea inflamatoria

• Daño del enterocito e inflamación asociada de
  grado variable.
• Infecciosa es un buen ejemplo
• Colonización y adherencia.
• Invasión o entrega de citotoxinas.
• Respuesta inflamatoria
• Célular
• Humoral
• Fagocítica

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Fisiopatología de la diarrea inflamatoria

• ? secreción intestinal
• ? motilidad.
• Daño al epitelio (enterocitos)
• Alteración de la permeabilidad.
• Daño grave ? exudación desde vasos y capilares.
• Intestino delgado
• Atrofia vellositaria e hiperplasia de las criptas
• Colon
• Colonocitos atenuados (inmaduros)
• Criptas regenerativas irregulares e hiperplasticas

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Fisiopatología diarrea inflamatoria.
EC
Epitelio
L Propria
Serotonina Prostaglandinas Adenosina Histamina
Leucotrienos FAP, peróxidos de H. CITOQUINAS
Vasos
Neurona
Célula endotelial
Miocito
Eosinófilo
Neutrófilos
Submucosa
Linfocito
Fibroblasto
Células cebadas
Macrofago
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Fisiopatología de la diarrea inflamatoria

• Menor cantidad de disacaridasas
• Menor cantidad de proteasas epiteliales.
• Escasos transportadores acoplados
• Azúcar-Na
• Aminoácidos-Na
• ? transportadores de absorción de NaCl.
• Mantiene la capacidad de secretar Cl- y HCO3-
• Efectos sistémicos (mediadores inflamatorios).

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Fisiopatología de la diarrea inflamatoriacausas

• Infecciosas
• Invasoras (bacterias, virus, parasitos)
• Producción de citotoxinas (bacterias)
• inflamatorias (autoinmunes)
• Tóxicas
• Vasculares
• Idiopáticas

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Fisiopatología de la diarrea Dismotilidad

• En toda diarrea por el ? H2O intraluminal hay ?
  motilidad.
• Evento único y primario es menos frecuente.
• Aumento de la motilidad ? tiempo insuficiente
  para absorción.
• Mecanismos no están dilucidados
• Sistema Nervioso Entérico.
• Sustancias neurohumorales
• Simpático Nervioso extrínseco
• Musculatura lisa intestinal.

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Fisiopatología de la diarrea por
dismotilidadSustancias neuroendocrinas
Oral
Caudal
Serotonina Histamina Opioides Colecistoquinina Mot
ilina Somatostatina VIP Sustancia P Óxido
nítrico PACAP
gt
VIP NO PACAP
lt
Sustancia P A Colina
?
?
-
?
?

Receptor 5-HT4
?
Serotonina
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Fisiopatología de la diarrea por
dismotilidadcausas

• Hipertiroidismo
• Trastorno digestivo funcional (colon irritable)
  tipo diarreico.
• Diabetes mellitus
• Carcinoide?
• Otras disautonomías?