BETA TALASEMIA

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• BETA TALASEMIA
• 2011

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Introducción

• Conjunto de desordenes sanguíneos hereditarios,
  caracterizado por anomalías en la síntesis de las
  cadenas beta de las hemoglobinas.
• Su consecuencia es un rango fenotípico que varía
  de la anemia severa a individuos clínicamente
  asintomáticos
• La incidencia total anual de individuos
  sintomáticos es de 1 cada 100.000 individuos en
  el mundo.

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Introducción

• Las beta talasemias son causadas por mutaciones
  puntuales, o, más raramente, por deleciones en el
  gen de las cadenas beta en el cromosoma 11, de la
  síntesis de dichas cadenas esta reducida (beta)
  o ausente (beta0).
• La transmisión es autosómica recesiva, sin
  embargo, mutantes dominantes han sido incluso
  notificadas.

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Introducción

• la enfermedad cardíaca constituye la principal
  causa de muerte en pacientes con altos niveles de
  hierro.

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Epidemiología
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Epidemiología

•  
•  
• Salud  8 de mayo Día Internacional de la
  Talasemia
• Alrededor del 2 de la población argentina padece
  Talasemia y lo ignora
•  
• Sábado, 07 de Mayo de 2011 - 1230
•  
• Entre uno y dos de cada 100 argentinos padece
  talasemia -o anemia del Mediterráneo- aunque la
  mayoría lo ignora por no manifestar síntomas,
  pero puede transmitirla a su descendencia en un
  nivel de mayor seriedad, informaron
  especialistas, con motivo de celebrarse mañana el
  Día Internacional de la Talasemia. 
•  
• La Fundación Argentina de Talasemia (FUNDATAL),
  se sumó a más de 90 países que realizarán
  actividades respectivas, en su caso mediante la
  difusión para que la gente compruebe si padece
  esta afección y, en caso de ser así, tome medidas
  preventivas respecto de su descendencia. Debido
  a la alta inmigración proveniente de países del
  Mediterráneo, en especial España, Italia, Líbano,
  Siria y Grecia, la afección alcanza en distintos
  grados, a un amplio espectro de nuestra
  población, que en su mayoría desconoce
  padecerla, dijo a Télam una fuente de FUNDATAL. 

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Tipos de ß-talasemias

• ß-talasemias
• Talasemia mayor
• Talasemia intermedia
• Talasemia menor
• Persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal
• ß-talasemias asociadas a hemoglobina
• HbC/ ß-talasemia
• HbE/ ß-talasemia
• HbS/ ß-talasemia

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Talasemia mayor

• Genotipo homocigota ߺ.
• Los individuos con talasemia mayor usualmente
  presentan dentro de los 2 primeros años de vida
  una severa anemia
• En pacientes no tratados o pobremente
  transfundidos
• Retardo en el crecimiento
• hepatoesplenomegalia
• desarrollo de masas por hematopoyesis
  
• extramedular
• cambios esqueléticos

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Talasemia mayor
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Talasemia mayor

• Requieren regularmente transfusiones de GR.
• Este método trae consigo como consecuencia la
  sobrecarga de hierro.

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Talasemia mayor

• En algunos casos, es necesario extirpar el bazo.
• El trasplante de médula constituye la única cura
  definitiva posible.

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Talasemia intermedia

• La talasemia intermedia comienza a manifestarse
  más tarde, con anemia moderada

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Talasemia intermedia

• Los principales síntomas clínicos constituyen la
  hipertrofia de la médula eritrocitaria con
  hematopoyesis medular y extramedular con sus
  respectivas complicaciones
• Deformaciones en los huesos
• cambios faciales típicos
• Cálculos biliares
• Ulceras en las piernas
• Mayor predisposición a trombosis.

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Talasemia intermedia

• Tratamientos
• Pueden requerir esplenoctomía
• Suplementación con ácido fólico
• Tratamiento de las masas eritropoyética
  extramedulares
• Úlceras en las piernas

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Talasemia menor

• La talasemia menor es clínicamente asintomática,
  pero algunos pacientes suelen presentar anemia
  leve.

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ß-talasemia asociada con otras anomalías Hb
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La Interacción de Hb E y ß-talasemia

• Leve nivel de Hb entre 9 y 12 g/dl
  (asintomática)
• Moderadamente severa nivel de Hb entre 6 y
  7 g/dl (similar a talasemia intermedia)
• Severa nivel de Hb 4,5 g/dl (síntomas y
  tratamiento de talasemia mayor)

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Interacción de Hb C con ß-talasemia

• Vida asintomática, pero en ocasiones puede tener
  manifestaciones clínicas
• Anemia
• Agrandamiento del bazo
• Microcitosis
• Hipocromía
• Cristales de Hb C
• Las transfusiones de sangre rara vez son
  necesarias.

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Asociación de la persistencia hereditaria de la
Hb F con ß-talasemia

• Aminora las manifestaciones clínicas que varían
  desde asintomáticas hasta talasemia intermedia.

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Etiología

• 200 mutaciones hasta el momento
• Mutaciones puntuales en el gen de la ß- globina
  en el cromosoma 11.
• las deleciones del gen de globina ß son poco
  comunes.
• La mutación causa reducción o ausencia de
  producción de la cadena.

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Tipos de mutaciones puntuales

• Mutaciones transcripcionales
• Mutaciones en la modificación del ARN (cap 5)
• Mutaciones en la modificación del ARN (clivaje y
  poliadenilación)
• Mutación en la modificación del ARN (corte y
  empalme)
• Mutaciones traduccionales

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Tipos de mutaciones puntuales

• Mutaciones mas comunes
• IVS1-nt1 GTA (ß0)
• IVS1-nt6 TTC (ß/)
• IVS1-nt110 GTA (ß)
• Codón 39 CTT (ß0)

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Gen ?
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Fisiopatología

• Eritropoyesis ineficaz debido a la destrucción de
  precursores eritroides en la MO.
• Hemolisis resultante de la destrucción de lo GR
  circulantes que contienen inclusiones de cad a
• Aumento de eritropoyetina debido a la hipoxia
  resultante de la ineficacia de los GR.

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Transmisión hereditaria
Autosómica recesiva 25 afectados 50 portadores
asintomáticos 25 no afectados y no
portadores 25 de descendientes afectados en
cada embarazo
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Diagnostico

• El diagnóstico de talasemias está basado en
  análisis
• clínico
• hematológico
• molecular

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Diagnóstico clínico

• Talasemia mayor en niños menores de 2 años,
  anemia microcítica severa, ictericia leve y
  hepatoesplenomegalia
• Talasemia intermedia en niños de edad mas
  avanzada con cuadros clínicos similares.
• Talasemia menor En general son asintomáticos y
  pueden presentar una anemia muy leve.

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Diagnóstico hematológico

• VSG
• RDW
• Niveles Hb
• Electroforesis Hb en cellogel
• Cuantificación HbA2
• VCM
• HMC

Talasemia mayor VSG N RDW
levemente reducción de nivel de Hb (lt7 g /
dl) volumen corpuscular (VCM)gt 50 lt70 fl media de
Hb corpuscular (HCM)gt 12 lt20 pg.
Talasemia intermedia VSG N RDW
levemente Hb entre 7 y 10 g / dl, VCM entre 50 y
80 fl HCM entre 16 y 24 pg.
Talasemia menor VSG N RDW
levemente aumento de Hb A2 nivel reducción de VCM
y HCM.
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Frotis de sangre periférica

• Los individuos afectados muestran cambios
  morfológicos en GR (microcitosis, hipocromía,
  anisocitosis con poiquilocistosis)
• El número de eritroblastos se relaciona con el
  grado de anemia y aumenta notablemente después de
  la esplenectomía.
• Los portadores tienen cambios morfológicos en GR
  menos graves que los individuos afectados.
• Eritroblastos normalmente no se ve.

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Análisis cualitativo y cuantitativo de Hb

• Determinación de la concentración de Hb en sangre
  total, mediante el método de cianometaHb
• Electroforesis en cellogel indica la cantidad y
  tipo de Hb presente.
• El patrón de la Hb en ß-talasemia varía
• ß0 talasemia homocigotos(mayor)
• HbA está ausente
• HbF constituye el 92-95 del total
  de Hb.
• ß homocigotos y ß/ß0 heterocigota
• HbA están entre el 10 y el 30
• HbF entre 70-90.
• HbA2 es variable en BT homocigota
  y se ha mejorado en la beta talasemia menor.

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Electroforesis de Hb sobre cellogel
Separación de hemo-proteinas
Cuantificación

• Valores normales
• Hb A gt 97
• Hb A2 lt 3
• Valores mayores de Hb A2 indican BT heterocigota

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• Paciente1 cel. de anemia falciforme
• (sickle cell trait)
• Paciente2 normal
• Paciente3 anemia falciforme (talasémico)
• Paciente 4 normal

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Diagnóstico molecular

• Las mutaciones son detectadas con el siguiente
  procedimiento
• Extracción de ADN
• PCR
• Dot-Blot (ASO)

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(No Transcript)
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Diagnóstico

• El diagnostico diferencial es generalmente
  sencillo
• anemias sideroblásticas anillo
  perinuclear, C de protoporfirinas eritrocíticas
  
• anemias desideropoyeticas
  congénita no tiene elevada HbF, multinuclearidad
  de precursores de GR.
• trastornos con altos niveles de HbF
• Asesoramiento genético y diagnostico prenatal.

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Tratamiento

• Trasplante de médula ósea
• (cura definitiva)
• Trasplante de sangre de cordón umbilical
• (cura definitiva)

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Tratamiento

• Transfusiones
• valores de Hb caen por debajo de 7gr/dl
• deformaciones faciales
• crecimiento pobre
• expansión ósea
• aumento de esplenomegalia.

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Tratamiento

• Transfusiones
• Cantidad de sangre que se transfunde depende
• peso del paciente
• nivel de Hb
• hematocrito
• etc.

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Tratamiento

• Transfusiones
• frecuencia de 2 a 4 semanas.
• La cantidad transfundida no debe exceder de 15
  a 20 ml/kg/día infundida a una Vmax 5ml/kg/hr

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Manifestaciones clínicas de la sobrecarga de Fe
hormonas sexuales L-tiroxina Calcio y vit
D Acarbosa Prevencion

• Hipogonadismo
• Hipotiroidismo
• Hipoparatiroidismo
• Diabetes
• Osteoporosis
• Disfunción cardíaca (principal causa de
  muerte)
• Fibrosis hepática

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Manifestaciones clínicas de la sobrecarga de Fe

• Control de los niveles de Fe en sangre
• Ferritina sérica
• Resonancia Magnética Nuclear
• Biopsia de hígado (muy
  invasiva)

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Tratamiento de la sobrecarga de Fe

• Esplenectomía
• Terapia de quelación
• Administra quelantes de Fe para
  eliminación por orina y heces
• (a partir de 10 a 20 transfusiones o a niveles de
  ferritina por encima de 1000 ng/ml)

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Tratamiento

• Fármacos disponibles
• deferoxamina (DFO)
• 
  terapia combinada
• deferiprona (DFP)
• deferasirox (DFX)
• (s)-3-(OH)-desazadesferrithiocien-poliéter

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Muchas gracias

• Marquez, Ma. Soledad
• Matkovic, Lucas
• Luna, Jaime
• Casas, josé Ignacio
• Fernández Fliguer, Alan