Alfa thalassaemia

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a
TALASEMIA
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• DEFINICIONES

• a-Talasemia conjunto de alteraciones genéticas a
  nivel del cromosoma 16 (en la banda 16p13.3)
• El término genético alfa talasemia engloba todas
  las condiciones en la cual hay deficiencia en la
  cadena de alfa globina

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• La a-talasemia es un trastorno hereditario de
  carácter autosómico recesivo.
• Caracterizado por una anemia microcítica e
  hipocrómica.
• Los componentes heterocigotos y algunos
  homocigotos pueden presentar desde una forma
  moderada a severa.

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NOMBRE DE LAS ENFERMEDADES

• Hb de Bart (en vida fetal).
• HbH (en vida adulta).
• Rasgo alfa-talasémico.
• Enfermedad HbH
• Síndrome de hidropesía fetal con Hb de Bart.
• OTRAS
• Síndrome ATR-X.
• Síndrome de retraso mental alfa talasemia en el
  cromosoma 16 (Síndrome ATR 16)
• Mielodisplasia (MDS).

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EPIDEMIOLOGÍA

• Es probablemente el trastorno de gen monogénico
  más común en el mundo.
• Especialmente frecuente en países del
  mediterráneo, sudeste de Asia, África, Oriente
  medio y el subcontinente Indio.
• Durante las últimas décadas, la incidencia de
  a-talasemias en los países de Europa del norte y
  Norteamérica ha crecido a causa de los cambios
  demográficos.

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DISTRIBUCIÓN MUNDIAL
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• La frecuencia de portadores de alfa talasemia
  puede ser tan alta como el 80-90 de la
  población.
• Se cree que todos los trastornos en el gen de la
  globina han sido seleccionados ya que de alguna
  manera protegen contra los estragos de la
  malaria.

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DESCRIPCIONES CLÍNICAS

• Rasgo a- talasémico o talasemia menor
• anemia de leve a moderada, microcítica e
  hipocrómica. Son clínicamente asintomáticos

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Enfermedad por Hb H

• Se produce menos del 30 de la cantidad normal
  de alfa globina.
• Anemia (2,6-13,3 gr/dl)
• Hb H (0,8-40)
• Esplenomegalia
• Los niños pueden presentar retardo en el
  crecimiento.
• Episodios agudos hemolíticos, en respuesta a
  medicamentos o infecciones.
• Sobrecarga de hierro.

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(No Transcript)
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Síndrome de Hidropesía fetal por Hb de Bart

• Graves deficiencias en la expresión de la mayoría
  de las globinas a.
• Niño pálido edematoso
• insuficiencia cardíaca
• Anemia prolongada intrauterina
• Hepatoesplenomegalia pronunciada
• Retraso en el crecimiento del cerebro
• Deformidades esqueléticas y cardiovasculares.
• Aumento brusco de la placenta.
• Muere en útero (23-28 semanas) o al nacer.

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(No Transcript)
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BASES MOLECULARES

• Mutaciones deletéreas
• Deleción de un gen (-a)
• Deleción de ambos genes (--)
• Mutaciones no deletéreas
• Mutación puntual en los genes a2
  (aTa)
• Mutación puntual en los genes a1 (aaT)
• En muy raras ocasiones
• Supresión de elementos regulatorios
  MCS-R2 ((aa)T)

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(No Transcript)
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a-talasemias debido a deleción
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Deleciones más comunes
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a-talasemias debido a no deleciones

• Mutaciones en el procesamiento del mRNA
• aIVS1( -5 nucleótidos) mediterráneo.
• Mutaciones en el sitio de poliadenilación
• a2AATGAA mediterráneo
• a2AATA - - medio oriente
• Mutaciones en el codón de terminacio llevado a la
  elongación de Hbs variadas
• Hb Constaut Spring ( Hb CS)
• Hb Seal Rock
• Mutaciones estructurales formación
  de a globinas inestables
• Hb Petah

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a0 talasemias debido a deleciones
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Diagnóstico y métodos de diagnóstico

• Conteo completo de sangre con índices de células
  rojas
• HPLC
• Electroforesis de Hb
• Medición de tasas de síntesis de cadena a/ß
  globina
• Análisis molecular

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HEMATOLOGÍA EL ÍNDICE DE GR EN PACIENTES CON
VARIOS GENOTIPOS ASOCIADOS CON a -TALESEMIA
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Anemia microcítica e hipocrómica
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• Baja VCM (microcitosis)
• Baja HCM (hipocromía)
• Baja Hb (anemia)
• HPLC y electroforesis se utilizan para
  demostración de HbH en individuos con enfermedad
  de HbH

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• Hb de Bart en recién nacidos portadores

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• Una reducción de los niveles HbA2 a veces es
  indicio de rasgo talasémico, pero es distintivo
  en pacientes con enfermedad de HbH
• Visualización en células rojas de cuerpos de
  Heinz en enfermedad de HbH

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Visualización en células rojas de cuerpos de
Heinz en enfermedad de HbH
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SÍNTESIS DE CADENA ALFA/ BETA GLOBINA

• PASOS
• eliminación de GB
• enriquecimiento de reticulocitos
• síntesis in vitro de alfa globina con leucina
  marcada
• separación de las cadenas sintetizadas (marcadas
  radiactivamente)
• medida de la señal radiactiva
• Se mide la proporción de a-ß
• Relación a/ß inferior a 0,8 ( indicativo de alfa
  talasemia)
• Relación de 0,75 (-a/aa) (portador asintomático)
• Relación de 0,5 (--/aa) (talasemia menor)
• Relación de 0,25 (--/-a) (enfermedad de HbH)

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ANÁLISIS MOLECULAR

• Southern Blot y análisis de la secuencia de ADN
• Gap-PCR
• Otro método es el MLPA (Amplificación de sondas
  dependientes de Ligamientos Múltiples)
• ligamiento de múltiples sondas a lo largo de la
  región de interés
• amplificación semicuantitativa
• análisis de los fragmentos

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Hibridación y ligamiento de de las sondas. PCR
cuantitativa con primers fluorescentes
Altura de picos cantidad de producto amplificado
Altura de picos de la muestra / altura de picos
de control
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DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• En países donde la talasemia es poco frecuente el
  rasgo alfa talasémico se suele confundir con una
  anemia por déficit de Fe.
• Existe diferencia en la severidad clínica entre
  enfermedad HbH delecional y no delecional
• Las características distintivas del Síndrome de
  Hidropesía fetal con Hb de Bart es la presencia
  de Hb Bart y ausencia total de HbF.

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ASESORAMIENTO GENÉTICO
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(No Transcript)
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TRATAMIENTO

• Rasgo alfa talasémico
• No necesita tratamiento ya que su anemia es muy
  leve debido a la compensación de glóbulos rojos.
• Anemia por deficiencias nutricionales
• Enfermedad por Hb H
• Pueden necesitar terapia transfuncional
  intermitente.
• La enfermedad no delecional tienen esplenomegalia
  y requieren transfusiones más regulares y
  esplenectomía en última instancia.

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• Síndrome de Hidropesía fetal por Hb de Bart
• Transfusiones intrauterina
• Los sobrevivientes son candidatos a transplantes
  para células madre hematopoyéticas.

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MUCHASGRACIAS)
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(No Transcript)
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• INTEGRANTES
• Borrell Cintia
• González Gisela
• Godoy Renata
• Gaitán Aldana
• Pavetti Marcos
• Nicolai Ariel
• Torres Diego
• Guerra Rodrigo
• Latorre José Luis
• Ferreyra Alberto