ANALG

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ANALGÉSICOS OPIÓIDES
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DOR

• A dor ocorre quando a lesão tecidual ativa
  as terminações nervosas livres (receptores da dor
  ou nociceptores) dos nervos periféricos.

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CLASSIFICAÇÃO DA DOR

• FISIOLÓGICA Sinal Protetor
• INFLAMATÓRIA Artrite reumatóide
• NEUROPÁTICA É mantida mesmo após a retirada do
  estímulo (Amputação)
• DISFUNCIONAL Função anormal do sistema nervoso
  (Fibromialgia, Síndrome do intestino irritável)

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NOCICEPTORES

• Neurônios sensoriais primários de alto limiar.
• Após lesão há despolarização das terminações
  nervosas.
• São abundantes na pele e tecidos moles
  adjacentes, fáscia muscular, superfícies
  articulares, paredes arteriais.
• A maioria dos órgãos internos, como pulmão e
  tecido uterino, contém poucos nociceptores.

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NOCICEPTORES

• As terminações nervosas periféricas das fibras
  nociceptoras sensoriais viscerais respondem a
  estímulos
• MECÂNICOS
• TÉRMICOS Temperaturas abaixo de 16o C e acima
  de 42o C
• QUÍMICOS Presença de prótons, ?pH, ? ATP,
  Cininas
• A dor é transmitida dos nociceptores
  periféricos à medula, por
• FIBRAS A-ß
• FIBRAS A-d (DELTA)
• FIBRAS C

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DOR

• FIBRAS A-ß ? Consistem em fibras de condução
  rápida respondem a baixo limiar de estímulos
  mecânicos (Toque leve, movimento de pêlos)

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DOR

• Fibras A- d ? São mielínicas e encontradas
  principalmente na pele e no músculo. Transmitem
  sinais de dor rápidos, agudos e bem localizados.
  Respondem a estímulos de frio, calor e mecânicos
  de alta intensidade.
• Liberam
• GLUTAMATO
• ASPARTATO

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DOR

• Fibras C ? São amielínicas encontradas no
  músculo, mesentério, vísceras abdominais e
  conduzem o sinal da dor lentamente e causam uma
  dor mal localizada, difusa ou em queimação.
• Respondem a estímulos mecânicos intensos ou
  irritantes químicos.
• Liberam
• SOMATOSTATINA
• SUBSTÂNCIA P
• PEPTÍDIO RELACIONADO COM O GEN DA CALCITONINA
  (CGRP)
• FATOR NEUROTRÓFICO DERIVADO DO CÉREBRO (BDNF)

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DOR

• VIA INIBITÓRIA DA DOR
• Serotoninérgica
• Noradrenérgica
• Assim, o aumento da concentração de NA e 5HT
  na sinapse, interrompe ou inibe a transmissão dos
  impulsos dos nervos que conduzem sinais de dor
  para o encéfalo e a medula.

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NEUROTRANSMISSORES ENVOLVIDOS NA DOR

• Substância P (neurônios)
• Bradicinina (plasma) ? Dor aguda
• Prostaglandinas (células)
• Leucotrienos
• Ach
• Histamina
• ATP

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SISTEMA ENDÓGENO DE ANALGESIA

• OPIOPEPTINAS (OPIÓIDES ENDÓGENOS)
• Endorfinas (protótipo b-endorfina)
• Encefalinas
• Dinorfinas

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CLASSES E AGENTES FARMACOLÓGICOS

• AGONISTA DOS RECEPTORES OPIÓIDES
• AINES
• ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
• ANTICONVULSIVANTE ( BCC)
• ANTAGONISTA DOS RECEPTORES NMDA
• AGONISTAS ADRENÉRGICOS

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ANALGÉSICOS OPIÓIDES

• Aliviam a dor moderada a forte, por meio
  da inibição da liberação de substância P nos
  nervos centrais e periféricos. Inibe ainda, a
  produção de prostaglandinas nos tecidos
  periféricos

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ANALGÉSICOS OPIÓIDES

• Opiáceos são drogas obtidas do ópio (látex da
  semente da papoula).
• Promovem efeito analgésico e hipnótico e por
  isso, estas drogas são também chamadas de
  narcóticas.

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Classificação dos opióides

• Naturais
• Morfina
• codeína
• tebaína
• Semi-sintético
• heroína
• oximorfina
• Hidromorfina
• Sintética
• meperidina
• Metadona
• propoxifeno

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RECEPTORES OPIÓIDES

• Distribuição no SN não é uniforme. São
  localizados em áreas relacionadas à dor.
• Localização
• 1. córtex cerebral
• 2. amígdala
• 3. septo
• 4. tálamo
• 5. hipotálamo
• 6. mesencéfalo
• 7. medula

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RECEPTORES OPIÓIDES

• SUBTIPOS
• mu (µ) ? São responsáveis pela maioria dos
  efeitos dos opióides.
• Analgesia
• Depressão do SNC
• Depressão respiratória
• Sedação
• Euforia
• Obstipação
• Tontura
• Dependência física

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RECEPTORES OPIÓIDES

• kappa (k) ? Também são responsáveis por
  Analgesia, sedação e diminuição da motilidade GI.
  
• Delta (d) ? São importantes no sistema endógeno
  de analgesia, mas não está claro se há ligação
  com os opióides.
• Sigma (s) ? Alucinação (visual e auditiva)

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ANALGÉSICOS OPIÓIDES

• MORFINA
• Alcalóide do ópio que existe na natureza, usada
  para aliviar dor aguda ou crônica intensa.
• Protótipo dos agonistas opióides.
• É administrada pelas vias oral ou parenteral.
• Usada em casos de dor aguda e relacionada com o
  câncer e nos últimos anos na dor crônica e de
  outras etiologias.

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MORFINA

• FARMACOCINÉTICA
• A absorção após administração oral é utilizada no
  tratamento da dor crônica, mas há efeito
  significativo de primeira passagem.
• Morfina liga-se fracamente às proteínas
  plasmáticas
• É metabolizada no fígado e conjugada ao
  glicuronídeo.
• O metabólito, morfina-6-glicuronídeo é mais
  potente.

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MORFINA

• Excreção renal.
• Pacientes idosos ou com insuficiência hepática
  ou renal devem ter cautela na sua administração.

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CODEÍNA

• É um alcalóide do ópio natural, usada para
  efeitos analgésicos e antitussígenos.
• Produz efeitos mais leves que a morfina, com
  menor tendência a abuso e dependência.
• Sofre desmetilação pela 2D6 em morfina.

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ANALGÉSICOS OPIÓIDES

• FENILEPTILAMINAS (METADONA)
• Longa duração sendo usada em pacientes com câncer
  terminal
• FENILPIPERIDINAS
• FENTANIL
• Ação curta, sendo de 75 a 100 vezes mais potente
  que a morfina.

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ANALGÉSICOS OPIÓIDES

• MEPERIDINA
• Capacidade analgésica semelhante a da morfina
• É biotransformada a NORMEPERIDINA, metabólito
  tóxico que pode causar convulsão.
• OXICODONA E HIDROCODONA
• Componentes semi-sintéticos

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TRAMADOL

• É uma analgésico oral, sintético, de ação
  central para alívio da dor moderada a intensa.
• Usado em casos de dor nas costas, fibromialgia,
  osteoartrite e dor neuropática.
• Tem baixo potencial de produzir tolerância e
  abuso, podendo ser usado a longo prazo.

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TRAMADOL

• Seu mecanismo de ação é ainda obscuro, mas parece
  atuar a nível de receptores dos opióides e inibir
  a recaptação de noradrenalina e serotoniana no
  encéfalo.
• Pode ser encontrado puro ou associado ao
  paracetamol.
• Efeitos adversos Sonolência
• Náusea
• Constipação
• Prurido

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ANTAGONISTAS OPIÓIDES

• NALTREXONA, NALOXONA
• Revertem ou bloqueiam a analgesia, a depressão
  respiratória e outros efeitos fisiológicos dos
  agonistas opióides.
• Uso clínico Aliviar a depressão do SNC e
  respiratória dos opióides.
• Tratamento da dependência
  de opióides e do álcool.

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ANTAGONISTAS OPIÓIDES

• ALVIMOPAM
• Ação restrita a nível periférico e utilizado
  para melhorar os efeitos gastrintestinais após
  uso crônico dos opióides e reduzir íleo
  paralítico pós-operatório