F

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Fármacos Analgésicos, Antipiréticos e
Antiinflamatórios

• (AINE)

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Introdução

• Antiinflamatórios não-esteroidais
• Grupo heterogêneo de compostos
• Compartilham algumas ações terapêuticas
• - antiinflamatórios inflamação
• - analgésicos dor
• - antipiréticos febre

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Inflamação

• Capacidade do organismo de desencadear uma
  resposta inflamatória ,é fundamental à
  sobrevivência, em vista dos patógenos e lesões
  ambientais, embora em algumas situações e doenças
  a resposta inflamatória possa ser exagerada e
  persistente, sem qualquer benefício aparente
• (GOODMAN, 1996)

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Processo Inflamatório

• Desencadeado por vários estímulos
• (agentes infecciosos, isquemia, interações
  Ag-Ac, lesão térmica, agentes físicos)
• Nível macroscópico 4 sinais
• Eritema, Edema, Hiperalgia, Dor
• (Rubor, Tumor, Calor e Dor)

Independente da causa, a inflamação
caracteriza-se pelo extravasamento e infiltração
de leucócitos no tecido inflamado. (KATZUNG,
2006)
é a falta de suprimento sanguíneo para um tecido
orgânico
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Fases da Resposta Inflamatória

• Fase Transitória Aguda caracterizada por
  vasodilatação localizada e ? da permeabilidade
  vascular
• Fase Subaguda ou Tardia marcada por infiltração
  de leucócitos e células fagocitárias
• Fase Proliferativa Crônica degeneração tecidual
  e fibrose

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• Inflamação produz sensibilização do receptores da
  dor
• A febre se deve à estimulação do centro
  termorregulador no hipotálamo, responsável pela
  regulação do nível em que a temperatura corpórea
  é mantida

Mecanismo de Ação dos AINE
Inibição das ciclooxigenases, sem atingir a
lipoxigenase nem outros mediadores da inflamação.
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Fosfolipídeos de membrana
Fosfolipase A 2
Ácido araquidônico
Ciclooxigenase
Lipoxigenase
Prostaglandinas
Leucotrienos
PGE1
PGE2
TXA2
PGI2
PGF2a
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Prostaglandina participa de fases mais tardias
da inflamação é um composto de cadeias longas
formadas por ácidos graxos, tendo sido observado
primeiramente no líquido seminal (daí ter o nome
de prostaglandina - "prosta"próstata
"glandina" provavelmente "glândula") provocam
contração das células endoteliais e vasodilatação
e potencializam as respostas vasculares oriundas
da ação da bradicinina. As prostaglandinas das
séries E e F produzem algumas manifestações
locais e sistêmicas da inflamação, como
vasodilatação, hiperemia, aumento da
permeabilidade vascular, edema, dor e migração
aumentada de leucócitos. Além disso, intensificam
os efeitos dos mediadores da inflamação com
histamina, bradicinina e 5-hidroxitriptamina. Bra
dicinina ativado no interstício, esse peptídio
tem ação vasodilatadora de pequenas artérias e
arteríolas, também aumentando a permeabilidade
vascular. Por atuar em terminações nervosas, pode
provocar o surgimento de dor
9
(No Transcript)
10
Ácido Araquidônico
COX-1 fisiológico (constitutiva)
COX-2 estímulos inflamatórios
(induzida)
Prostaglandinas
Prostaglandinas
Citoproteção GI Agregação plaquetária Função
renal
Inflamação Dor Febre
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Atividades Terapêuticas e Efeitos Colaterais dos
AINE
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1. Usos Terapêuticos

• Todos são antipiréticos, analgésicos e
  antiinflamatórios, mas com graus diferentes
  nessas atividades.

• 1. Analgésicos
• Dor leve a moderada
• Não produz efeitos indesejáveis dos opióides no
  SNC
• Aliviam a dor relacionada à inflamação

• 1.2. Antiinflamatórios
• distúrbios músculo-esqueléticos inflamatórios
  (artrite-reumatóide, osteoartrite, etc)

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• 1.3. Antipiréticos
• Febre ocorre quando o ponto de ajuste do centro
  termorregulador está alterado
• Causa ? de prostaglandinas
• Antipiréticos reduzem a temperatura corpórea
  apenas nos estados febris

• 1.4. Dismenorréia Primária
• A liberação de PG pelo endométrio durante a
  menstruação pode causar cólicas fortes.

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2. Efeitos Colaterais

• Ulceração e intolerância gastrointestinais
• - sangramento e anemia
• Bloqueio da agregação plaquetária
• - pela inibição da síntese de Tx
• Inibição da motilidade uterina
• - pela inibição da síntese de PG
• - prolongamento da gestação
• Reações de Hipersensibilidade

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Interações Medicamentosas

• Muitos AINEs ligam-se firmemente às proteínas
  plasmáticas
• Essas interações ocorrem principalmente com
• Salicilatos e Fenilbutazona
• X
• Varfarina
• Agentes hipoglicemiantes (sulfoniluréias)
• Metotrexato

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Inibidores Não-Seletivos da COX
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AAS

• Inibição irreversível e não seletiva das
  ciclooxigenases
• Efeitos farmacológicos
• - antiinflamatórios
• - analgésicos
• - antipiréticos
• - antiplaquetários
• Intoxicação
• - Salicilismo
• - Síndrome de Reye em crianças
• Contra-Indicação
• - Pacientes hemofílicos

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PARACETAMOL

• Inibição reversível das ciclooxigenases
• Efeitos farmacológicos
• - analgésicos
• - antipiréticos
• Intoxicação
• - aguda lesão hepática fatal dose-dependente
• - antídoto N-acetilcisteína

• Vantagens
• Não produz efeitos sobre SCV e respiratório
• Não há distúrbio ácido-básico
• Não produz irritação, erosão ou sangramento
  gástrico
• Não produz efeitos nas plaquetas

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DICLOFENACO

• Inibição reversível das ciclooxigenases e redução
  das concentrações intracelulares do ácido
  araquidônico livre nos leucócitos
• Efeitos farmacológicos
• - antiinflamatórios
• - analgésicos
• - antipiréticos
• Apresentações
• - comprimidos
• - gel tópico
• - solução oftálmica
• - supositório
• - injetável

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Outros AINE COX Não-Seletivos

• Ibuprofeno
• Indometacina
• Cetoprofeno
• Cetorolaco
• Meclofenamato e Ácido Mefenâmico
• Nabumetona
• Naproxeno
• Oxaprozina
• Fenilbutazona
• Piroxicam
• Tenoxicam

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Inibidores Seletivos da COX-2
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• Desenvolvidos na tentativa de agir apenas nos
  locais de inflamação
• Exercem efeitos analgésicos, antipiréticos e
  antiinflamatórios
• Menos efeitos colaterais gastrointestinais
• Sem impacto sobre agregação plaquetária (que é
  mediada por COX1)
• COX 2 é constitutiva nos rins por isso não são
  recomendados para pacientes com insuficiência
  renal
• Fármacos

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Princípio ativo Nome comercial Fabricante
Celecoxibe CELEBRA Pfizer
Etoricoxibe ARCOXIA Merck Sharp Dohme
Lumiracoxibe PREXIGE Novartis
Parecoxibe BEXTRA IM/IV Pfizer
Rofecoxibe VIOXX Merck Sharp Dohme
Valdecoxibe BEXTRA Pfizer
Registro cancelado. Registro cancelado. Registro cancelado.