ANTIINFLAMAT

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ANTIINFLAMATÓRIOS

• AINES
• RANG, H. P., DALE, M. M. - Farmacologia. 5 ed-
  Rio de Janeiro Editora Elsevier, 2003.

Profa.Monara Bittencourt de Amorim
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FÁRMACOS ANALGÉSICOS E ANTIPIRÉTICOS

• Divinum est opus sedare dolorem.
• (Divino é o trabalho de
  aliviar a dor)
• Hipócrates

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Histórico

• AC - Hipócrates que recomendava uso de folhas
  Salix alba vulgaris (salgueiro) para aliviar
  dores e cicatrizar feridas.
• XVIII - Reverendo Edmund Stone Descreve as
  propriedades curativas da casca do Salgueiro
  branco no estado febril.
• 1829 - Leroux isolou e testou o principio ativo
  da casca do Salgueiro com propriedades
  antipiréticas Salicina.
• 1838 Píria isolou ác. salicílico da salicina.
• 1897 extração da fórmula do AAS - por
• Felix Hoffmann, químico alemão do
  laboratório de FRIEDRICH BAYER.
• 1899Dreser introduziu o uso clínico do AAS.
• 1900 BAYER produz 4,2 toneladas do AAS.
• 1919 marca passa para domínio públicoASPIRINA.
• 1970 - Vane (Nobel 1982) associou a inibição de
  PGs com os antiinflamatórios desta classe.
• Atualmente Descoberta dos inibidores da COX-2 /
  COX-3

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Histórico
1899 1º registro da ASPIRINA
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Inflamação

• Resposta inespecífica do organismo a estímulos
  etiopatogênicos de natureza diversa.
• Estímulos agentes infecciosos, isquemia,
  interações antígeno-anticorpo, lesão térmica ou
  provocada por outros agentes físicos.

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(No Transcript)
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Mediadores da inflamação

• Citocinas peptídeos que são liberados regulando
  a ação das células inflamatórias e do sistema
  imune
• Superfamílias das citocinas
• Interleucinas
• Quimiocinas (citocinas quimiotáxicas)
• Interferons
• Fatores de estimulação de colônias
• Fatores de crescimento e os fatores de necrose
  tumoral

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• Histamina liberada pelos mastócitos e basófilos
  (vasodilatação, aumento de permeabilidade
  vascular)
• Bradicinina
• Vasodilatação (produção de PGI e liberação de
  NO)
• Aumento de permeabilidade vascular
• Dor

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Biossíntese dos produtos do ácido araquidônico

• Ácidos graxos essenciais da dieta
• Ácido esterificado no lipídio celular
• Ácido araquidônico

Estímulos químicos, mecânicos
Fosfolipase A2
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Biossíntese dos produtos do ácido araquidônico

• Ácido araquidônico

Lipoxigenase
Cicloxigenase
PGG e PGH
LEUCOTRIENOS
PGI, TXA, PGE, PGF ou PGD
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Efeito Antiinflamatório
Citocinas Fatores de crescimento Endotoxinas
Fosfolipídios de membrana
PLA2
-
Estímulo

Ácido Aracdônico
(AINEs)
Ciclooxigenase 2 ou
Lipoxigenase
Ciclooxigenase 1
PGG2
PGH2
PGI2(prostaciclina)
PGF2?
PGD2
PGE2
6-keto-PGF1 ?
Leucotrienos
Tromboxanos
Prostaglandinas
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Fosfolipídios da membrana celular
Fosfolipase A2
Ácido Araquidônico
X
COX
-
5-LIPOX
AIEs
PGG2
5-HPETE
5-HETE
LTA4
PGH2
TxA2
PGI2
LTB4
LTC4
? VASODILATAÇÃO Responsáveis também por fenômenos
inflamatórios. Os LT estão aumentados em
asmáticos, e são os responsáveis pelo ? da
broncoconstricção.
LTD4
PGD2
PGE2
PGF2?
LTE4
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PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DOS PRINCIPAIS
METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
Metabólito Ação
PGF 2? Broncoconstrição e Contração Uterina
PGI 2 Inibição Agregação Plaquetária, Citoproteção Gástrica, Vasodilatação,Sensibilização a Dor
PGE 2 Febre, Citoproteção Gástrica, Vasodilatação, Sensibilização a Dor
TXA 2 Vasoconstrição, Agregação plaquetária
PGD 2 Vasodilatação Periférica, Broncoespasmo
LTB 4 Quimiotaxia, Aderência leucocitária
LTC 4 LTD 4 LTE 4 Aumento da Permeabilidade Vascular, Broncoespasmo
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INDICAÇÕES DOS AINES

• Patologias dolorosas e inflamatórias crônicas
• Artrites inflamação das articulações
• Artrose artrite degenerativa
• Bursites - inflamação de uma bursa sinovial
• Reumatismos inflamação, degeneração ou
  alteração metabólica do tec. Conjuntivo
  (articulações, tendões, músculos e bursa
  sinovial)
• Tendinites
• Dores diversas (cefaléia, mialgia, dores
  odontológicas etc)

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INDICAÇÕES DOS AINES

• Outras indicações
• Dismenorréia cólicas menstruais dolorosas
• Febres e síndromes febris (antipiréticos)
• Antiagregante plaquetário

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CICLO-OXIGENASES (COX) 1, 2 e 3

• COX-1 (ou fisiológica)
• constitutiva
• estímulo fisiológico
• liberação
• plaquetas ? tromboxana A2
• endotélio ? prostaciclina (PGI2)
• rim ? prostaglandina E2 (PGE2)

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Ciclo-oxigenases (COX)

• COX-2 (ou inflamatória)
• Induzida por um estímulo inflamatório ? ex. IL-1
• Constitutiva no rim, cérebro, etc
• PROSTAGLANDINAS
• RADICAIS LIVRES OXIGENADOS ?INFLAMAÇÃO

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Ciclo-oxigenases (COX)

• COX-3 (parece ser inflamatória)
• Explica o mecanismo de ação de alguns
  analgésicos.

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Ciclo-oxigenases (COX)
Sítio catalítico
Canal de acesso
plaqueta
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COX-1
COX-2
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INDICAÇÕES DOS AINES

• Outras indicações
• Dismenorréia cólicas menstruais dolorosas
• Febres e síndromes febris (antipiréticos)
• Antiagregante plaquetário

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AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES
Efeitos antiinflamatórios ? PROSTAGLANDINAS ? RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Efeitos analgésicos Redução da dor ? DAS PROSTAGLANDINAS QUE SENSIBILIZAM NOCICEPTORES DA DOR
Efeitos antipiréticos Redução da Temperatura HIPOTÁLAMO ? PGE
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Fármacos Analgésicos e Antipiréticos

• Divinum est opus sedare dolorem.
• (Divino é o trabalho de
  aliviar a dor)
• Hipócrates

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Efeito analgésico
Dor
Experiência sensorial e emocional desagradável
associada com lesão tecidual
A dor é resultante de

• Estimulação local das fibras de dor
• Excitabilidade de neurônios centrais da medula
  espinhal que aumentam a sensibilidade à dor
  (hiperalgesia)

• Principais mediadores envolvidos
• Bradicinina, PGE2, citocinas, neuropeptídios