Semmelweis Egyetem,

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Pränatal bedingte Krankheiten. Klinische Genetik

• Dr. György Fekete

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(No Transcript)
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Klassifizierung

• Monolocus Krankheiten Ein Gen, Mutation (en)
• 10.000 Erkrankungen
• AD, AR, XD, XR, Y
• Mitochondrium DNS Mutationen
• Trinukleotid Wiederholungen
  (expansions, repeats)
• Maior Gen, modifizierende Gene
• Polygen bedingte (multifaktoriell, komplex)
  Krankheiten
• Chromosomen- Aberrationen

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Angeborene Missbildungen

• Empfängnis Organogenesis - Geburt
• Genetische Ursachen
• Exogene Etiologie (teratogene Faktoren)
• Erkennbar bei Geburt
• Spätere Manifestation

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Bedeutung

• Prävalenz bei Neugeborenen 46-50 o
• 25-40 der Säuglings- Mortalität
• Faktor bei der Entstehung von Frühgeburten und
  Dystrophie
• Schwere Zustände
• Belastung Kind, Familie, Gesellsachaft

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Klinische Manifestationen

• Schweregrad Maior und Minor Missbildungen
• Maior Schäden von wichtigen Organ -Funktionen
• Isoliert (GI Atresien, Fallot Tetralogie)
• Multiplex zwei oder mehr Organe, System -
  Schädigungen
• Genetisch bedingt Chromosomen Aberrationen,
  Monolocus, andere Mechanismen (uniparentale
  Disomie, genomisches Imprinting, Triplet
  Expansion, mitochondriale Vererbung)
• Teratogen Effekte (TORCH, Chemicalien, Narkotika,
  Strahlen, usw.)
• Genetische Umwelt Faktoren (multifactoriell,
  komplex Krankheiten)

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Minor Missbildungen

• Informative morphogenetische Varianten
• Normale Organ-Funktionen, esthetische
  Veränderungen ohne pathologische Wirkung
• - Epicanthus

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Minor Missbildungen

• Uvula bifida
• 4 Finger Falte

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Hypertelorismus
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Tief sitzende Ohren
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Kraniofaziale Dysmorphie (merkwürdiges Gesicht)

• Die Grundlagen des Gesichts werden von der 4.
  Schwangerschaftswoche (SW) gebildet. Gesicht des
  Fötuses 8. SW.

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Anomalien des Schädels (Kraniostenosen)

• Craniosynostosis ( Corpus callosum Agenesie,
  Hydrocephalus )

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Kraniofaciale Dysostose Typ I Crouzon Syndrom
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Crouzon Syndrom

• AD, Gen 10q26

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Pfeiffer Syndrom
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Apert Syndrom
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• Crouzon Syndrom
• Apert Syndrom (Acrocephalosyndactylie Typ I. )
• Gen 10q26,Fibroblast growth factor
  receptor-2(FGFR-2)
• Vater kann älter sein ( über 45 J.)
• Pfeiffer Syndrom (Acrocephalosyndactylie Typ V)
• Gen 10q26, 8p11.2-11.1(FGFR-1)

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Spaltbildungen

• Cheilo- gnatho- palatoschisis

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Mandibulofaziale Dysostosis Treacher - Collins
Syndrom
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Spina bifida
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Trisomie 21

• Down- Syndrom
• ( trisomie chromosome 21 ) 21q22

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Patau -, Edwards- syndrome

• Patau- syndrome (trisomy chromosome 13)
• Edwards- syndrome
• (trisomy chromosome 18)

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Prader Willi Syndrom
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Turner Syndrom (45,X) Lymphödem / Hand,
Pterygium colli
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Mikrodeletions - Syndromen

• Wolf-Hirschhorn 4p16.3
• Cri du chat 5p15.2/15.3
• Williams 7q11.23
• WAGR 11p13
• Prader-Willi/Angelman 15q11-12
• Smith-Magenis 17p11.2
• Miller-Diecker 17p13
• DiGeorge/VCFS 22q11.2

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DiGeorge Syndrom
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Zytogenetik, Karyotyp, Fluoreszent In Situ
Hibridisierung (FISH)
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Achondroplasie
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(No Transcript)
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Osteogenesis imperfecta
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Cornelia de Lange syndrome
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Marfan Syndrom
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Marfan Syndrom
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Abraham Lincoln
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Williams - Beuren Syndrom-Deletion des Elastin
Gens
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Pierre Robin Syndrom(Robin SequenzOligodactylie)

• AD, Locus noch nicht bekannt

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Akrofaziale Dysostose 1, Typ Nager
(Mandibulofaziale Dysostose)

• AD, Gen 9q32, ZFP37, Expressivität im
  embryionalen Knorpelgewebe, Transkriptions- Faktor

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Symptome

• Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte
• Minderwuchs
• Mikrozephalie
• Normale geistige Entwicklung
• Mikrognathie, Makrostomie
• Missbildungen an den Ohren, Schwerhörigkeit
• Weitere Missbildungen Knochen, Herz, Nieren und
  Harnwege, Haut

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Achondrogenesis Typ II
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Achondrogenesis Typ II

• AD, Gen 12q13.11- 13.12, Collagen II. Alfa-1
  Polypeptid (COL2A1)
• Symptome
• Minderwuchs
• Gaumenspalte
• Missbildungen von Knochen

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Autosomale rezessive Vererbung

• Phenylketonurie (PKU, Phenylalanin Hydroxylase
  (PAH) ,110000, PAH Gen , 12q22
• Galactosämie, 135000-60000, GALT , 9p13
• Biotinidase Mangel, 124000, BTD Gen , 3p25
• Mucopolysaccharidosen ( z.B. Hurler/Scheie)

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Hurler- Scheie Syndrom(MPS Typ I)

• AR, Gen 4p16.3, Alpha- L- iduronidase

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Reductions - Fehlbildungen

• Amelie

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Alkoholembryofetopathie

• Intrauterine und postnatale Dystrophie,
  Microcephalie
• Epicanthus
• Hirsutismus an der Stirn- Region
• Tiefsitzende Ohren
• Flaches Os zygomaticum
• Lippen- Kiefer- Gaumen- Spalte
• Verstrichenes Philtrum
• Micrognathie
• Kurze Lidspalten

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(No Transcript)