Title: Genetikai malformati
1Genetikai malformatiós syndromák
- Dr. Fekete György
- II.sz. Gyermekklinika, Semmelweis Egyetem,
Budapest
2- Human Genom Project (HGP)
- 2001. február
- 2003. április
- 1200 betegséggel összefüggo gén (a genom kb.
3-a) - Diagnosztika (szurés)
- Kezelés
3(No Transcript)
4(No Transcript)
5A tünetegyüttesek (syndromák) fogalma
- Nem egyetlen szövet hibája
- Hasonlóak egymáshoz a betegek
- Jellegzetes fo tünetek, mások hiányozhatnak
- A vezeto tünet alapján diagnosztizálhatók
6International Birth Defects Information
Systems http//www.ibis-birthdefects.org Nationa
l Organization for Rare Disorders,
Inc. http//www.rarediseases.org CANADIAN
RESOURCES Health Canada http//www.hc-sc.gc.ca/i
ndex_e.html Ontario March of Dimes http//www.ma
rchofdimes.ca/dimes/
7Syndromák osztályozása kóreredet szerint
- Több mint 1000 ismert syndroma
- Kb. 100 syndroma oka chromosoma aberratio
- A syndromák többsége monolocusos gén mutációk
eredménye
8Vezeto tünet a testhossz elmaradása (alacsony
növés)
- Aarskog- Scott
- Bloom
- De Lange
- Dubowitz
- Noonan
- Smith-Lemli-Opitz
- Robinow
- Rubinstein-Taybi
- Russell- Silver
- Williams
9Aarskog Scott syndroma(Faciogenitalis
dysplasia)
10Aarskog syndroma, tünetek
- Nem arányosan alacsony
- Craniofacialis rendellenességek
- Széles arc
- Hypertelorismus
- Ferde szemrések
- Ptosis
- Kicsiny orr
- Elore nézo orrnyílások
- Az arc középso része fejletlen
- Széles philtrum
- Az alsó ajak alatt barázda
- Fülkagyló rendellenes
- Késoi dentitio
- Maxilla hypoplasia
- Ajak/ szájpad hasadék
11Aarskog syndroma, tünetek
- Nyeregtáska- szeru scrotum
- Cryptorchismus
- Kicsiny, széles kezek, lábak
- Rövid ujjak
- Négyujj barázda, ujjak közti borredok
- A láb lymphoedemája
- Pectus excavatum
- Hernia inguinalis, umbilicalis
- Anus imperforatus
- Laza bor és izületi szalagok
- Mentalis retardatio (kb. 30)
- Macrocytás anaemia
- Haemochromatosis
12Aarskog syndroma
- Nemi meghatározottságú AD (foleg fiúk)
- Gén Xp11.21, FGD1
- FYVE, RhoGEF, and Domain- Containing Protein 1
- Golgi apparátus, cytoskeleton
13Bloom syndroma
14Bloom syndroma, tünetek
- Dolichocephalia, microcephalia
- Hosszúkás arc, a zygomaticus régió hypoplasiája
- Arc pillangószeru teleangiectásiája
- Nagy orr és nagy fülek
- Hiányzó 2. metszofog
- Bronchiectasia
- Syndactylia, polydactylia, az 5. ujj
clinodactyliája - Cryptorchismus, azoospermia
15Bloom syndroma, tünetek
- Café-au-lait foltok
- Fokozott fényérzékenység
- Magas hang
- Enyhe mentalis retardatio
- Non-insulin dependens diabetes mellitus
- IgA, IgG, IgM hiány
- Leukaemia, lymphoma, adenocc. fokozott kockázata
16Bloom syndroma
17Bloom syndroma
- Jelentosen fokozott sister chromatid exchange
(SCE) és spontán chromosoma törékenység
18Bloom syndroma
- Gén 15q26.1
- AR
- RECQL3,(BLM)
- DNS helikáz, RecQ protein- like-3
- Sejtosztódás fázisainak szabályozása, chromosoma
rekombináció
19Cornelia de Lange syndroma
20Cornelia de Lange (Brachmann) syndroma, tünetek
- Microcephalia,brachycephalia
- Mély elülso és hátulsó hajvonal
- Synophrys (összenott, vastag szemöldök)
- Ptosis, nystagmus, myopia
- Könnycsatornák sipolya
- Micrognathia
- Hosszú philtrum
- Vékony ajkak, ponty száj
- Szájpad/ ajak hasadék
- Felso végtagi rendellenességek
- Rekeszsérv
- Hypoplasiás penis, cryptorchismus
- Mentalis retardatio, önkárosító magatartás
21Cornelia de Lange syndroma
- Gén5p13.1, AD, többnyire sporadicus, letalis
mutációk - NIPBL gén, Nipped B like, cohesin komplex
egyik tagját kódolja - Sister chromatidok szétválását,összetartását
- (cohesio) szabályozza
22Cornelia de Lange syndroma
- Két újabban leírt forma
- 1./ CDLS2, gén Xp11.22- p11.21
- SMC1L1, Structural Maintenance of Chromosomes1-
Like 1 (2006) - 2./ CDLS3, gén 10q25
- SMC3 (2007)
23Noonan syndroma
24Noonan syndroma
25Noonan syndroma, tünetek
- Háromszög alakú arc
- Alacsonyan ülo,hátrahelyezett fülek
- Idegi siketség
- Ptosis, hypertelorismus
- Epicanthus
- Myopia
- Kékeszöld iris
26Noonan syndroma, tünetek
- Mélyen benyomott philtrum
- Pterygium colli
- Szívfejlodési rendellenességek
- Pajzs alakú mellkas
- Gyapjas haj
- Lymphoedema
- Mentalis retardatio (kb. 25)
- Hypogonadismus
27Noonan syndroma, tünetek
- Megakaryocytás thrombocytopenia
- Vérzékenység
- Von Willebrand kór társulása
- Részleges XI, XII, XIII faktor hiány
- Malignus schwannoma
28Noonan syndroma
- Négy forma
- 1./ NS1, gén 12q24.1, AD
- PTPN11, Protein- tyrosine phosphatase,
nonreceptor type, 11 - Extracellularis signalokra adott válaszok
szabályozása
29Noonan syndroma
- 2./ NS2 , AR, gén mutációk helye még nem ismert
- 3./ NS3 , AD, gén 12p12.1, KRAS
- V- Ki Ras2 Kirsten Rat sarcoma viral oncogene
homolog - Myelomonocytás leukaemiával szövodik
30Noonan syndroma
- 4./ NFNS, Neurofibromatosis Noonan syndroma
- Gén 17q11.2, neurofibromin
31Smith-Lemli-Opitz syndroma
32Smith- Lemli- Opitz syndroma, tünetek
- Születési súly 2500 g alatt
- Microcephalia
- Micrognathia
- Alacsonyan ülo fülek
- Cataracta
- Szájpad hasadék
- Hypoplasiás nyelv
- Széles alveolaris szegélyek
- Szívfejlodési hibák
- Rövid hüvelyk ujj
- A láb 2. és 3. ujj syndactiliája, rövid és széles
hallux - Micropenis, hypospadiasis
- Hasadt scrotum
33Smith- Lemli- Opitz syndroma, tünetek
- Arcon kapilláris haemangioma
- Súlyos fényérzékenység
- Feltunoen szoke haj
- Mentalis retardatio, görcsök
- Öncsonkító, aggresszív magatartás
- Éles,magas, sikoltáshoz hasonló hang
- Alacsony se-cholesterin,
- magas se - 7- dehydrocholesterin szint
34Smith Lemli Opitz syndromametabolicus
malformatiós syndroma
35(No Transcript)
36Smith Lemli Opitz syndroma
- AR, gén 11q12-q13, DHCR7
- Delta-7- dehydrocholesterol reductase
- Gyakoriság 120000 - 40000
37Robinow syndroma
38Robinow syndroma
39Robinow syndroma, tünetek
- Macrocephalia
- Nagy elülso kutacs
- Frontalis elodomborodás
- Micrognathia
- Hosszú philtrum
- Számfeletti fogak
- Hemivertebrae
- Kicsiny v. hiányzó penis
40Robinow syndroma,tünetek
- Macroglossia
- Háromszögletu száj
- Gingiva hyperplasia
- Pectus excavatum
- Szívfejlodési hibák
- Széles hüvelykujjak, hasadt körömpercek
- Naevus flammeus
- Mentalis retardatio
41Robinow syndroma
- Két forma
- 1./ AD, enyhébb, igen ritka, gén mutációk helye
ismeretlen - 2./ AR, súlyosabb, gén 9q22, ROR2
- Receptor tyrosine kinase- like orphan receptor 2
- Chondrocytákban expressálódó gén
- Ugyanezen gén mutációi okozzák az AD öröklodésu
brachydactilia B kórképet is
42Rubinstein-Taybi syndroma
43Rubinstein-Taybi syndroma, tünetek
- Széles hüvelyk és öregujjak
- Mentalis retardatio
- Csorszeru orr
- Széles orrgyök
- Fülkagyló deformitás
- Gótikus szájpad
- Hypertelorismus
- Mongoloid szemrés
- Az orr mellett mély barázda
- Strabismus
44Rubinstein-Taybi syndroma, tünetek
- Vaskos szemöldök
- Microcephalia
- Laza izületek
- Micrognathia
- Cryptorchismus
- Gyakori légúti és szem fertozések
- Fokozott kockázat fej-, nyaki tumorok, leukaemia
keletkezésére
45Rubinstein- Taybi syndroma
- Két forma
- 1./ AD, gén 16p13.3, CREBBP
- CREB- binding protein, transzkripciós coaktivátor
- Esetek 10-a submikrószkópos deletioFISH
- 2./ AD, gén 22q13, EP300
- E1A- binding protein, 300- KD
- Gyakoriság 1 100000- 125000
46Russell- Silver syndroma
47Russell- Silver syndroma
- Test aszimmetria
- Nem megfelelo pótló (catch-up) növekedés
- Súlyos táplálási nehézség
- Széles homlok
- Aránytalanul nagyobb a koponya a testhez képest
- Arc és arcközép hypoplasia
- Vékony ajkak
- Lefelé görbülo szájszélek
- Gótikus szájpad
- Kis, rendellenes alakú fogak
- Alacsonyan ülo, nagy fülek
48Russell- Silver syndroma
- Magas hang
- A 2. és 3.lábujj syndactiliája
- Hypospadiasis
- Cryptorchismus
- Café-au-lait foltok
- Scoliosis
- Rövid alsó végtagok
49Russell Silver syndroma
- Sporadikus, XR, AD, AR
- Gén 11p15.5, epimutáció, demetiláció, IGF2 down-
reguláció - 7p11.2
50Túlzott növekedéssel járó syndromák
- Beckwith- Wiedemann
- Sotos
- Weaver
51Beckwith Wiedemann syndroma
52Beckwith- Wiedemann syndroma
- 11p15.5, AD (exomphalos- macroglossia- gigantism
sy.) - Hemihypertrophia
- Nagyobb szív
- Máj, pancreas, vese, nemiszervek nagyobbak
- Újszülöttkori hypoglycaemia
- Wilms tu., hepatoblastoma, mellékvese cc.,
gonadoblastoma társulás
53Sotos syndroma
54Sotos syndroma
- 5q35, NSD1( nuclear receptor-binding Su-var) gén
mutációi, sporadikus - Macrocephalus, dolichocephalus
- Frontalis elodomborodás
- Prognathia, pufók arc
- Hallászavar
- Elöl ritka haj
- ASD, VSD
- Mentalis retardatio
55Weaver syndroma
56Weaver syndroma
- 5q35, NSD1 mutációk, sporadikus
- Súlyfejlodés nagyobb
- Macrocephalus, lapos occiput
- Retrognathia, hosszú philtrum
- Ferde szemrés
- Behúzódott mamillák
- Herniák
- Mentalis retardatio
- Mély.rekedt hang
57Az arc,száj fejlodési rendellenességeivel járó
syndromák
- Treacher Collins - Franceschetti
(mandibulofacialis dysostosis)
58Treacher Collins syndroma
59Treacher Collins syndrome
60Craniosynostosisok
- Apert
- Carpenter
- Crouzon
- Pfeiffer
- Saethre- Chotzen
61Apert syndroma
62Apert syndroma
63Crouzon syndroma
64Crouzon syndroma
65Agyi malformatiós, mentalis retardatióval járó
syndromák
- Adrenoleukodystrophia
- Angelman
- Bardet- Biedl
- Lesch- Nyhan
- Lowe
- Miller- Dieker
- Prader- Willi
- Sclerosis tuberosa
66Adrenoleukodystrophia
67Adrenoleukodystrophia
68Adrenoleukodystrophia
69Lesch-Nyhan syndroma
70Lesch- Nyhan syndroma
71Lesch-Nyhan syndroma
72Sclerosis tuberosa
73Sclerosis tuberosa
74Sclerosis tuberosa
75Sclerosis tuberosa
76Sclerosis tuberosa
- Koris levél-szeru folt (ash leafe spot),
hypopigmentatio
77Fokozott daganatképzodési kockázattal járó
syndromák
- Aniridia- mentalis retardatio- urogenitalis
rendell.- Wilms tu. (WAGR) - Ataxia teleangiectasia (Louis- Barr)
- Down (21-es chromosoma trisomia)
- Li-Fraumeni
- Neurofibromatosis
78Li- Fraumeni syndroma
79(No Transcript)
80(No Transcript)
81(No Transcript)