PowerPoint bemutat

1
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis
Egyetem I. Belklinika
2
Risendronat
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK2003
dr. Takács István Semmelweis
Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika
3
Biszfoszfonátok
Kémiai módosítás
Generació
példák
Antiresorptiv hatás
Short alkyl or halide side chain
elsö
Etidronate Clodronate
1 10
Cyclic side chain Amino-terminal group
második
Tiludronate Pamidronate Alendronate
10 100 100-1000
Cyclic side chain
harmadik
Risedronate Ibandronate Zoledronate
1000-10,000 1000-10,000 10,000
Reprinted with permission from Watts NB.
Endocrinol Metab Clin North Am. 199827419-439.
4
Risedronate szerkezete

• Risedronate egy pyridinyl bisphosphonate

Miller et al., Am J Med 1999
5
Risedronate Fázis III. klinikai vizsgálatok
Study
Patients
Treatment Duration
Randomized
(years)
Vertebral Fracture - NA
2,458
3
1,226
Vertebral Fracture - Europe
3
Hip Fracture - NA
4,949
3
Hip Fracture - Europe
4,578
3
Bone Mass - NA
648
1.5
Bone Mass - Europe
543
2
PMO Prevention
383
2
Estrogen/Risedronate
524
1
CIO Prevention
228
1
CIO Treatment
290
1
Pagets Disease
123
0.5
Total
15,950
6
Vertebral Fracture Study végpontjai

• A risendronat hatása
• csigolya kompressziók kialakulásáa
• nem vertebrális törések számára
• - a BMD-re

Nem zárták ki
- NSAIDs, aspirin, H2 blockoló, proton pumpa
gátló vagy antacida szedoket - Korábban, vagy
aktuálisan gasztrointesztinális megbetegedésben
szenvedoket
7
Study design

• 3 éves, duble-bind, placebo kontrollos
• 2458 1226 beteg
• A betegek placebo tablettát 2.5 mg vagy 5 mg
  risedronatot kaptak naponta
• Minden beteg 1000 mg kalciumot és 500 IU D3
  vitamint kapott

8
Lumbaris gerinc BMD
9
control
2.5 mg
5 mg
8

7


6

5
p 0.05 vs. baseline p 0.05 vs. control


4
Change from Baseline

3


2


1
0
-1
0
6
12
18
24
30
36
Month
p lt 0.001 difference 5.9 0.7
Multi-National
9
Új csigolya fraktúrák gyakorisága
30
25
49?
20
Control
15
Ris 2.5 mg
Patients ()
Ris 5 mg
10
5
0
0
12
24
36
Time (Months)
5 mg vs. control p lt 0.001, 49 reduction in
risk of a new fracture, 0-3 years
Multi-National
10
Új csigolya fraktúrák gyakorisága az elso évben
11
Új csigolya fraktúrák gyakorisága az elso évben
a fokozott kockázatnak kitett betegeknél
65 plt0.001
74 plt0.001
gt2 prevalent vertebral fractures
12
Klinikai csigolya fracturak száma
2.0
2.0
Control
Risedronate
69 P0.01
Percent () of Patients
1.0
1.0



0.0
0.0
0
0
3
6
9
12
Months
VERT MN/NA1
13
Perifériás törések
Control
5 mg risedronate
10
8
39?
6
Patients ()
4
2
0
0
12
24
36
Time (months)
North America
14

• Egy év alatt 61-65 -al csökkenti a csigolya
  fracturák számát
• 65 - 74 százalékkal fracturák számát a fokozott
  rizikójú betegeknél
• Három év alatt 41-49 -al csökkenti a csigolya
  fracturák számát
• 33 - 39-al csökkenti a perifériás törések számát

15
Vert vizsgálat két éves kiterjesztése
9.3
(N 135)
(N 407)

2.1


(N 130)
(N 407)
p lt 0.05 vs baseline and placebo. p lt 0.05 vs
baseline.
Hosking, ECTS abstract, June 2001.
16
Vert vizsgálat két éves kiterjesztése csigolya
fraktúrák gyakorisága
50
Control
50
5mg Risedronate
40
30
Patients ()
20
10
0
Years
0
1
2
3
4
5
N814
N265
0.50
0.51
RR
(0.36,0.70)
(0.36,0.73)
95 CI
lt0.001
lt0.001
p-value

• Relative risk reduction.
• N690

Hosking D. et al., P.577W, ECTS 2001
17
Perifériás törések

• A csökkenés mértéke a különbözo vizsgálatokban
• VERT-NA 39 significant
• VERT-MN 33 p-0.063
• HIP 20 significant

18
Risedronate Hip Intervention Program (HIP)

• Az elso vizsgálat melynek a végpontja a csípotáji
  törés volt
• 3 éves
• kettos vak, placebo kontrollos (Calcium
  Vitamin D)
• 9331 beteg
• 183 centrum
• 87 Europe, Australia, New Zealand
• 96 USA and Canada

19
Risedronate Hip Intervention Program
(HIP)beválasztási kritériumok

• Low bone density Rizikó faktorok (Group 1,
  n5445)
• Igazolt (T-score lt-3 manufacturers reference)
• 70-79 éves kor
• Klinikai rizikó faktorok(Group 2, n3886)
• Klinikai rizikó faktorok
• 80 év feletti kor
• Csupán 16 lett beválasztva az alacsony BMD miatt

20
Risedronate HIP TrialCsípotáji törések száma
igazoltan OP-ban szenvedo noknél (Group 1)
N5445
N1703
Baseline fracture status was known for 4351
(80) of women in Group 1.
21
Risedronate HIP TrialCsípotáji törés adatok
Favors Risedronate
RR.7
P0.02
Overall Population
RR.6
P0.009
Group 1
RR.4
P0.003
Group 1 Prevalent Fracture
RR.8
P0.4
Group 2
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
Relative Risk
22
Risendronat hatása a csigolya fracturák
gyakoriságára corticosteroid indukálta
osteoporosisban
25
Control
Risedronate
20
15
82 ?
73 ?
70 ?
10
Percentage
Percentage
5
0
Men N184
OverallN518
PMO women N255
p 0.01 vs control (combined data)

p 0.008
23
Risendroant hatása Paget kórban
Risedronate 30 mg
80
Etidronate 400 mg
60
Patients normalized ()
40
20
0
1
2
3
4
5
6
8
10
12
18
Time (months)
P lt
0.001 between groups
Adapted from Miller et al., Am J Med 1999
24
Gastrointestinalis mellékhatások gyakorisága
COSTART description
Control
Risedronate
5 mg
(n 1744)
(n 1742)
()
()
1.7
1.8
Oesophagitis
1.1
0.9
Dysphagia
0.5
0.3
Substernalis fájdalom
Oesophagus fekély
0.5
0.5
25
Risedronate mellékhatásai

Percent () of Patients
Overall Population(5226)
Regular Aspirin users (n329)
Ongoing upper GI disease (n1417)
Regular NSAID users (n330)
Patient sub-groups
Regular means 3 or more days per week. Data on
File PGP
26
Összefoglalva
A risendronat egy modern, mind a BMD-re, mind a
vertebralis és non-vertabralis törésekre
bizonyítottan elonyös hatású, jól tolerálható
biszfoszfonát készítmény. Hatását az involutios
osteoporosis mellett bizonyították
corticosteroid okozta osteoporosisban és Paget
kórban is.