SINDROMES MIELODISPL

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SINDROMES MIELODISPLÁSICOS
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• Los síndromes mielodisplásicos constituyen un
  conjunto de enfermedades que se caracterizan por
• Una hematopoyesis en medula ósea generalmente
  hiperplásica pero displásica, con lo que la
  maduración es anómala.
• Dando lugar a citopenias en sangre periférica.

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• Dentro de los síndromes mielodisplásicos se
  presentan entidades con pronósticos muy
  diferentes según FAB como
• Anemia refractaria simple ( AR)
• Anemia refractaria sideroblástica (ARS)
• Anemia refractaria con exceso de blastos (AREB)
• Anemia refractaria con exceso de blastos en
  transformación (AREBT)
• Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)

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CARACTERISTICAS QUE DEFINEN UN SINDROME
MIELODISPLÁSICO

• Alteración a nivel de la célula STEM de
  carácter clonal adquirido. Pueden ser primarios ó
  secundarios( quimio, radio)
• Citopenias periféricas pueden afectar series
  rojas, blancas, plaquetar.

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• Medula ósea rica en células por mielopoyesis
  ineficaz.
• Dishemopoyesis trastorno en maduración ó
  diferenciación de precursores que afecta 1,2,ó 3
  series
• Pueden encontrarse signos de doble población por
  un lado la NL y por otro el clon anormal del
  síndrome mielodisplásico.

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Signos morfológicos de dishemopoyesis

• Diseritropoyesis defectos en la
  hemoglobinización, cambios megaloblásticos,
  fragmentos nucleares ( núcleos en trébol),
  reticulositos bajos( maduración precoz del
  eritroblasto).

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• Disgranulopoyesis núcleos hipo ó
  hipersegmentados, hipogranularidad ó granulación
  anormal, basófilia intensa en el citoplasma.
• Distrombopoyesis micromegacariositos, núcleos
  múltiples y pequeños, PK grandes agregadas.

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Nomenclaturas

• En el pasado estos síndromes se llamaban anemias
  refractarias porque no respondían al aporte de
  hierro, ni Vitaminas B6 y B12, ni al acido
  fólico, este nombre no es correcto xq que no
  todas las entidades de estos síndromes
  mielodisplásicos son anemias refractarias.

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• También se les llamó síndromes preleucémicos,
  porque algunos de ellos evolucionaban a leucemias
  agudas pero tampoco es valido ya que no todos los
  casos evolucionaban y existen otras entidades que
  sin ser síndromes mielodisplásicos evoluciona a
  leucemias agudas.
• Finalmente no es lo mismo síndrome
  mielodisplásico que mielodisplasia( su concepto
  es más parecido al de dishemopoyesis) y hay
  entidades que pueden presentar mielodisplasia
  como leucemia, talasemias sin ser Sx
  mielodisplásicos.

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Según los tipos de síndromes mielodisplásicos
cual es el rasgo importante de cada uno

• En la AR y ARS la diseritropoyesis y la anemia es
  lo fundamental.
• En la AREB Y LA AREBT hay blastos y
  dismielopoyesis de las tres series.
• En la LMMC hay fundamentalmente
  disgranulopoyesis, pero lo característico es el
  aumento de monocitos(gt 1.000/uL en sangre
  periférica suele hacer el DX)

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• La diferencia entre AR Y ARS es la existencia de
  sideroblastos en anillo en el segundo tipo.
• La AREB y AREBT se diferencian por el de
  blastos.

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Criterios diagnósticos
Blastos SP Blastos MO Otras carac
AR lt 1 lt 5 S. Anillo lt15 M.O
ARS lt 1 lt 5 S. Anillo lt15 M.O
AREB lt 5 5-20
AREBT gt 5 21-29 Bastones Auer
LMMC lt 5 5-20 Monocitos en SP gt1000/uL
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CLINICA, BIOLOGÍA Y TRATAMIENTO
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INCIDENCIA, CLINICA GENERAL Y EDAD DEL DIAGNOSTICO

• Son cada vez más frecuentes (por toxicidad?, por
  la prolongación de la vida?, por mejores métodos
  diagnósticos.
• La clínica es variable dependiendo de que haya
  síndrome anémico (por diseritropoyesis) y/o
  síndrome infeccioso (por disgranulopoyesis) y/o
  síndrome hemorrágico ( por la distrombopoyesis)

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• Lo más constante en todos los síndromes
  mielodisplásicos es el síndrome anémico, que es
  el único que suele estar presente en las AR Y
  ARS. En las AREB y AREBT pueden coincidir los
  tres síndromes.
• La exploración física suele ser normal( excepto
  en la LMMC, donde se observa hepatoesplenomegalia.

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BIOLOGÍA

• En SP anemia normocrómica con VCM nl ó alto ( dx
  diferencial Anemia Megalo).
• Descenso de los reticulocitos, leucocitos, PK ó
  cualquier combinación de estas citopenias.
• Dado que la dismielopoyesis es el reflejo
  morfológico de la alteración funcional, los test
  de función celular están alterados( p.e
  agregación PK, fagocitosis.)

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BIOLOGÍA

• Hoy día lo fundamental para el DX son el estudio
  morfológico de la sangre y de laM.O y el estudio
  citogenético.
• De forma complementaria suelen ser útiles
• - biopsia ósea( pone en manifiesto la
  presencia de las ALIP)su presencia es de mal
  pronostico sobre todo en AR y ARS.

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BIOLOGÍA

• -Cultivos celulares muestra patrón de
  crecimiento y desarrollo anormal de los
  progenitores mieloides.
• - Citometria del flujo estudio
  inmunofenotípico, permite detectar patrones de
  expresión aberrantes ó distribución anormal de
  los distintos grupos de precursores.

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Que importancia tienen las alteraciones
citogenéticas en SMD

• Son un dato de enorme interés diagnostico y
  pronostico. Estas alteraciones están presentes
  hasta en el 50 de los casos de SMD primario y a
  su vez, en la mitad de los casos las anomalías
  afectan a un único cromosoma.

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De que depende el Pronóstico

• Fundamentalmente del tipo de SMD
• La AR y ARS son las de mejor pronóstico ( 71 y 64
  meses respectivamente)
• La LMMC 8meses
• En la AREB 7 meses
• En la AREBT 5meses( peor pronostico)
• La causa de muerte suele ser ó bien
  transformación a leucemia Aguda.

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Criterios para el tratamiento

• Edad y estado general se puede determinar por
  escalas de EGOG y KARNOFSKY. Los pte con gt 75
  años y/o mal EGOG suelen recibir TX conservador.
  Pag 235.

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• Tipo de SMD
• - AR y ARS inicio conservador de soporte con
  transfusiones( hematíes SX anémico y PK
  diátesis hemorrágica) y antibióticos de amplio
  espectro.

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• - AREB,AREBT y LMMC si el pte joven(lt65 a) TX
  erradicativo similar leucémia aguda
  mielodisplásica. En personas mayores Ara-C a
  dosis bajas junto a medidas de soporte
  terapéutico.

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• En la LMMC se puede utilizar hidroxiurea de forma
  similar a la leucemia mieloide crónica.
• El índice pronostico internacional es una
  herramienta que complementa la actitud
  terapéutica global de los SMD, pero siempre
  teniendo en cuenta la edad y EGOG del sujeto.

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MUCHAS GRACIAS!!!!