Leucemias Agudas

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Leucemias Agudas

• Dr. Juan Richmond N.
• Especialista en Medicina Interna/Hematología
• Servicio de Hematología
• Hospital Calderón Guardia

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Introducción

• Leucemias Agudas
• Proliferaciones malignas de células
  hematopoyéticas inmaduras de tipo blástico, con
  disminución en la producción de elementos
  mieloides maduros.

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Diagnósticos sindromáticos que nos hacen pensar
en Leucemias agudas

• Síndrome anémico
• Síndrome febril
• Síndrome infiltrativo
• Síndrome hemorragíparo

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Leucemia Mieloide Aguda
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Introducción LMA

• Incidencia Anual en EUA
• 2,4/100.000 hab
• Incremento progresivo con la edad
• Pico de 12,6/100.000 hab a los 65 años
• Antes de los 70 años
• Dx basado únicamente en el dx citológico y
  patológico de MO y SP.
• Tasa de sobrevida a 5 años lt 15

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Introducción LMA

• Década pasada
• Refinamientos en el dx de los subtipos de LMA
• Avances en el tratamiento
• Tasa de sobrevida de ptes lt 65 años es solo del
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Etiología

• Etiología
• Desconocido.
• Enfs congénitas
• Anemia de Fanconi.
• Síndrome de Down.(riesgo 10 a 30 veces mayor)
• Síndrome de Bloom.
• Ataxia telangiectásica.
• Radiación.
• Benzol.
• Cloranfenicol, fenilbutazona.

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Manifestaciones clínicas

• Debida al fallo medular por proliferación
  leucémica
• También infiltración de diversos órganos y
  tejidos.
• La infiltración medular es generalmente masiva
• Provoca citopenias con las consiguientes
  manifestaciones clínicas.
• 80 anemia normo normo de intensidad variable
• 80-90 trombocitopenia
• 40 60 manifiestan signos hemorrágicos en el
  momento del dx.
• Desde una púrpura petequial hasta CID
• Especialmente frecuente en la LMA M3 (75-90)
• También en las M1-M2-M4-M5 (5-25)

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Manifestaciones clínicas

• Fiebre de etiología infecciosa
• Neutropenia en el 30-50 de los ptes.
• Cifra leucocitaria promedio
• 15.000-20.000/L
• 85 presentan blastos en SP
• 10 los leucocitos superan los 100.000/L
• Más frecuente en LMA M4-M5 con síndrome de
  hiperleucocitosis en SNC y Piel.

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Manifestaciones clínicas

• Infiltración cutánea
• Origina lesiones papulomatosas indoloras no
  pruriginosas (leucemoides).
• 10 de las LMA más frecuente en M4 y M5 (18-33)
• Infiltración meníngea 1
• Es más frecuente en las recaídas, principalmente
  la M5
• En esta variedad es frec la infiltración gingival
  (25-50)
• Diabetes insipida
• infrecuente

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Manifestaciones clínicas

• EF
• Anomalías clínicas causadas por las citopenias
• 10-25 linfadenopatías y visceromegalias
• Hipeuricemia es usual
• LDH ? reflejo de la masa tumoral leucémica.

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Morfología y citoquímica

• La clasificación más aceptada
• Grupo FAB
• Basado en el aspecto morfológico y y
  comportamiento citoquímico
• Inicialmente en 6 variedades
• 1985 reconocimiento de una 7ma variedad LMA M7
• 1991 se agrego la LMA M0 (mínima diferenciación
  mieloide)

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Diagnóstico

• Diagnóstico
• Requiere del examen simultaneo de sangre y MO
• Blastos 20 de la totalidad celular en médula
  ósea.
• Junto a la infiltración se constata una
  disminución o desaparición de las células
  hematopoyéticas normales, con ausencia de los
  elementos de estadio madurativo intermedio (hiato
  leucémico)

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Blastos LMA

• Dos tipos de mieloblastos
• Tipo I blasto agranular
• Tipo II similar al I pero contiene finos
  gránulos azurófilos en su citoplasma.
• Criterio de dx exigido
• Más de un 3 de MPO y SN

Mieloblasto tipo I
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Blastos LMA
Mieloblastos tipo II
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LMA
Bastones de Auer
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Formas especiales

• LEUCEMIA AGUDA HIPOCELULAR
• También denominada pauciblástica o hipoplástica
• 5 de todas las LMA
• MO hipocelular (lt 30 de la celularidad en la
  biopsia medular) pero con más de un 20 de
  blastos y claro hiato leucémico, a diferencia de
  los SMD.
• En ptes de edad avanzada
• Se presentan con citopenia y escasos blastos en
  SP
• No organomegalias ni infiltraciones tisulares.

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Formas especiales

• SARCOMA GRANULOCÍTICO
• Es un tumor de células mieloides en diferentes
  estados madurativos de localización extramedular,
  denominadamente cloroma por su color verde (MPO).
• También denominado mieloblastoma. Sin embargo, la
  masa tumoral también puede estar constituido po
  monoblastos y con menor frecuencia por células
  granulosas hemopoyéticas trilíneas.
• 2-3 de todas las LMA y 4-5 de las LMC
• Puede ocurrir sin evidencia de leucemia aguda en
  SP

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Formas especiales

• SARCOMA GRANULOCÍTICO
• Cualquier localización anatómica
• Más frecuente piel, ganglios, tejidos blandos,
  hueso, periostio y vísceras.
• El dx se basa en la presencia de mielocitos
  neutrófilos y tinción MPO y/o naftol
  AS-D-cloroacetatoesterasa .
• Las lesiones únicas son las más ferecuentes
• Generalmente son sensibles a la irradiación.
• En principio, el tx recomendado es sistémico

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Leucemias agudas secundarias

• Corresponden a LMA precedidas por
• otras enfermedades malignas o no,
• tratadas con radio o quimioterapia (LH, MM,
  carcinoma de ovario, etc)
• o aparecen en individuos previamente expuestos a
  tóxicos industriales (benzol, pesticidas)
• Incidencia 15-20 de todas la LMA
• Ocurre gnlmente entre los 4 y 7 años tras la
  exposición al tx y excepcionalmente más allá de
  12 años.

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Leucemias agudas secundarias

• Un 75 precedidas por un estado mielodisplásico,
  trilíneas, traducido en citopenias.
• La bx de MO suele ser hipocelular y con frecuente
  fibrosis reticulínica y desestructuración de los
  componentes del estroma.
• Las células blásticas son muy indiferenciadas,
  sin bastones de Auer y reacciones citoquímicas
  negativas o débilmente positivas.

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Leucemias agudas secundarias

• Una característica distintiva es la asociación en
  un 80 con anomalías cromosómicas que afectan el
  par 5 y/o 7.
• Elevada incidencia de anomalías cariotípicas
  propias de un SMD (-5, -5q,-7,-7q)

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Leucemias agudas secundarias
Diferencias entre LMA primarias y secundarias Diferencias entre LMA primarias y secundarias Diferencias entre LMA primarias y secundarias
Características Primarias Secundarias
Antec de 1ra enfermedad tratada con Quimioradioterapia. No Sí
Células blásticas Poco o mediadam diferenciadas Baja expresión de CD34 Muy indiferenciados Alta expresión de CD34
Celularidad medular Normal/abundante Escasa
Fibrosis medular Escasa/ausente Acentuada
Macrófagos tisulares Normales en número Aumentados en número
Anomalías citogenéticas variables Sí
Apoptosis Normal/algo aumentada Aumentada
Dishemopoyesis Variable Intensa
Respuesta terapeútica Variable Muy intensa
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Leucemia Linfoblástica Aguda
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Introducción LLA

• Definición
• Proliferación maligna de células hematopoyéticas
  inmaduras de tipo blástico, con disminución en la
  producción de elementos mieloides maduros.
• Diagnóstico
• Blastos 20 de la totalidad celular en médula
  ósea.

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Introducción LLA
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Introducción LLA

• Incidencia promedio
• 1 a 3 casos por cada 100.000 habitantes.
• Ligero predominio masculino.
• LLA en adultos
• 15-20 de las leucemias agudas.
• 15-25 del total de las LLAs

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Manifestaciones clínicas

• Ex físico signos muy variables
• Palidez, petequias, equimosis 70-80
• Hepatomegalia 60
• Esplenomegalia 50
• Linfadenopatías 50
• Masa mediastínica 10-15 (85 T)
• Afección SNC 5 (cél T)
• Afección testicular 2 ( cél T)
• Lesiones óseas (Dolor pseudoreumático).
• Leucemia cutis ? 1
• Sx de Mikulicz (afección de glándulas salivales)

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Manifestaciones clínicas

• Ex físico
• 5-10 signos de afección neuromeningea.
• Cefaleas, papiledema y parálisis de nn craneales.
• Factores de riesgo para infiltración meningea
• Fenotipo T
• Morfología L3
• Cifra leucocitaria elevada.
• 2-3 no manifiestan clínica neuromeníngea.

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Manifestaciones clínicas

• Laboratorio
• Anemia arregenerativa normo-normo (constante)
• Trombocitopenia
• 52 plaquetas lt 50.000
• Leucopenia- leucocitosis
• 27 leucos lt 5.000
• 16 leucos gt 100.000
• 90 blastos periféricos
• Hipereosinofilia
• Linfocitosis relativa
• Hipofibrinogenemia lt 100mg/dl (5)

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Manifestaciones clínicas

• Laboratorio
• LCR infiltración meníngea 5
• Ác Úrico y DHL elevados
• RX tórax con masa mediastinal
• AMO blastos gt 20
• US abdominal
• Biopsia (linfoma linfoblástico)

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Manifestaciones clínicas

• Sintomatología inespecífica.
• Síndrome anémico (Fatiga 60)
• Infecciones (Fiebre 50)
• Sangrado mucosas y piel 38
• Mialgias y/o artralgias 40
• Anorexia 19
• Dolor abdominal 10
• Cefalea, vómitos , dificultad respitoria

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Clasificación

• La manera más aceptada y aceptada es la
  clasificación morfológica, inmunológica y
  citogenética (MIC)

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Clasificación Morfológica

• Clasificación FAB
• Propuesta en 1976 por la FAB (investigadores
  franco-americo-británicos)
• Evalúan
• Tamaño celular, forma del núcleo, aspecto de la
  cromatina, número y tamaño de nucleolos, grado
  de basofilia y existencia de vacuolas en el
  citoplasma.

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Clasificación Morfológica

• Clasificación FAB
• Se clasifican en tres variedades según las
  características de los linfoblástos
• L1
• L2
• L3 tipo Burkitt

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Clasificación inmunofenotipica

• Clasificación inmunofenótipica
• Tipo T
• Tipo B

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Diagnostico diferencial

• Mononucleosis infecciosa
• Reacciones leucemoides linfocitósicos
• Metastasis medulaes masivas
• Neuroblastoma
• Rabdomiosarcoma
• Sarcoma de Ewing
• Cáncer anaplásico de pulmón

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• Preguntas.