SINDROMES CON HEMOGLOBINA S

1
SINDROMES CON HEMOGLOBINA S
Servicio de Hematología- Oncología Hospital de
Pediatría Prof. Dr. J. P. Garrahan Buenos
Aires, Argentina.
2
HEMOGLOBINA NORMAL

• Cromosoma 11-Familia de genes de b-globina

e
gG
gA
b
? b
?
5
3
Cromosoma 16-Familia de genes de a-globina
?2
??1
? ?2
? ?1
?2
?1
?1
5
3
3
DESARROLLO EMBRIONARIO
Feto Hb F ?2?G2 Hb F ?2?A2
Vida extrauterina Hb A ?2ß2 Hb A2 ?2?2
Embrión Hb Gower 1?2?2 Hb Gower 2?2?2 Hb
Portland ?2?2
4
HEMOGLOBINA NORMAL
2-3DPG
.
a1b1
a2b1
5
HEMOGLOBINOPATÍAS

• Clasificación
• Variantes estructurales
• Hemoglobinas con solubilidad alterada
• Hemoglobinas inestables
• Hemoglobinas con afinidad alterada por el O2
• Metahemoglobinas
• Sindromes talasémicos
• ? talasemia
• ? talasemia
• db talasemia y Persistencia hereditaria de
  hemoglobina fetal
• Hemoglobinopatías talasémicas

6
HEMOGLOBINA S

• MUTACIÓN b GLOBINA Codón 6
• GAG (glutámico) ? GTG (valina)

7
SÍNDROMES CON Hb S
8
SÍNDROMES CON Hb S

• Desórdenes con Hb S asintomáticos
• Portador de Hb S (ßA/ ßS)
• Doble heterocigota Hb S y PHHF (ßS/ ßPHHF)
• Desórdenes con Hb S sintomáticos
• Doble heterocigota Hb S y HB C (ßS/ ßC)
• Doble heterocigota Hb S y ?ß talasemia (ßS/ ß?ß)
• Doble heterocigota Hb S y ß talasemia (ßS/ ß)
• Homocigota Hb S (ßS/ ßS)
• Doble heterocigota Hb S y ß0talasemia (ßS/ ß0)
• Doble heterocigota Hb S y Hb D PUNJAB (ßS/ ßD)
• Doble heterocigota Hb S y Hb O ARAB (ßS/ ßO)

9
SÍNDROMES CON Hb S

• Criterios básicos para iniciar screening
• Noción de la frecuencia de las diferentes
  patologías para la población en estudio
• Procedencia geográfica del paciente y sus
  ancestros
• Evitar estudiar a pacientes transfundidos
• Estudiar simultáneamente
• Paciente
• Su familia
• Un control normal

10
SÍNDROMES CON Hb S

• Pruebas de laboratorio
• Hemograma completo con recuento de reticulocitos
• Marcadores de hemólisis (LDH, Haptoglobina,
  Bt/Bd)
• Electroforesis de Hemoglobinas a pH alcalino
• Test de falciformación
• Test de isopropanol
• Cuantificación de hemoglobinas
• Metabolismo del hierro
• Estudio familiar
• Estudios adicionales
• Electroforesis a pH ácido

11
SÍNDROMES CON Hb S
Electroforesis de hemoglobina en acetato de
celulosa, pH alcalino
12
SÍNDROMES CON Hb S
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH
alcalino
Hb A Hb F Hb S/D/G
13
TEST DE FALCIFORMACIÓN
Paciente
14
LABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH
ácido
A S C A2 D G Lepore
F
15
SÍNDROMES CON Hb S

• Cuantificación de Hemoglobinas
• Cuantificación de Hb A2 2.5 - 3.5
• Cuantificación de Hb F lt1
• Cuantificación de Hb S 35 - 45

16
SÍNDROMES CON Hb S

• Homocigota S/S

• Anemia normo o macrocítica
• Hb 7-8g/dl
• VCM 85-95fl
• CHCM normal o aumentado
• Anisopoiquilocitosis, hipocromía
• Drepanocitos
• Policromatofilia
• Cuerpos de Howell-Jolly
• Eritroblastos circulantes

17
SÍNDROMES CON Hb S

• Laboratorio general
• Reticulocitos aumentados 8-10
• LDH aumentada
• Haptoglobina disminuída
• Bilirrubina total aumentada a expensas de
  indirecta
• Ferritina normal o aumentada

18
LABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en acetato de
celulosa, pH alcalino
19
SÍNDROMES CON Hb S
Test de falciformación
20
SÍNDROMES CON Hb S

• Cuantificación de Hemoglobinas
• Cuantificación de Hb A2 normal
• Cuantificación de Hb F aumentada en forma
  variable
• Cuantificación de Hb S mayor al 80

21
SÍNDROMES CON Hb S

• Estudio familiar

Hb A/S
Hb A/S
Hb S/S
22
SÍNDROMES CON Hb S

• Doble heterocigota S/b

• Anemia microcítica hipocrómica
• Hb 8 -10g/dl
• VCM 65 -75fl
• HCM disminuído
• Anisopoiquilocitosis
• Drepanocitos
• Policromatofilia
• Dianocitos
• Cuerpos de Howell-Jolly
• Eritroblastos circulantes

23
SÍNDROMES CON Hb S

• Laboratorio general
• Reticulocitos aumentados 4-8
• LDH aumentada
• Haptoglobina disminuída
• Bilirrubina total aumentada a expensas de
  indirecta
• Ferritina normal o aumentada

24
LABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH
alcalino
25
TEST DE FALCIFORMACIÓN
Paciente
26
SÍNDROMES CON Hb S

• Cuantificación de Hemoglobinas
• Cuantificación de Hb A2 4-6
• Cuantificación de Hb F aumentada en forma
  variable
• Cuantificación de Hb S variable (gt50)
• Si la mutación es b existirá Hb A del 5-45

27
SÍNDROMES CON Hb S
Estudio familiar

• Anemia microcítica hipocrómica
• Alto recuento de eritrocitos
• VCM disminuído(lt78 fl)
• HCM disminuído(lt27pg)
• ADE normal
• Dianocitos y punteado basófilo
• ? a pH alcalino Bandas A/A2
• Hb A2 gt3.5
• Metabolismo del hierro normal

28
SÍNDROMES CON Hb S
b talasemia
Hb S
Hb S/ b talasemia
29
SÍNDROMES CON Hb S
Doble heterocigota S / C (Hb C ? 6glu ? lys )

• Anemia microcítica
• VCM disminuído
• CHCM aumentada
• Dianocitos
• Células densas
• Drepanocitos
• Policromatofilia

30
SÍNDROMES CON Hb S

• Laboratorio general anemia hemolítica menor que
  en S/S
• Reticulocitos aumentados
• LDH aumentada
• Haptoglobina disminuída
• Bilirrubina total aumentada a expensas de
  indirecta
• Ferritina normal o aumentada

31
LABORATORIO

• Electroforesis de Hb en acetato de
  celulosa a pH 8,4

32
SÍNDROMES CON Hb S

• Cuantificación de Hemoglobinas
• Cuantificación de Hb A2 HbC 40-50
• Cuantificación de Hb F aumentada en forma
  variable
• Cuantificación de Hb S 40-50

33
LABORATORIO

• ESTUDIO FAMILIAR
• Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH
  8,4

34
SÍNDROMES CON Hb S
ESTUDIO FAMILIAR
HbC
Hb S
Hb S/C
35
LABORATORIO

• Electroforesis de Hb en acetato de
  celulosa a pH 8,4

36
HEMOGLOBINA LEPORE

• Alto recuento de eritrocitos
• VCM disminuído
• HCM disminuído
• ADE normal
• Dianocitos
• Bandas A/X/A2
• Hb A2 normal o disminuída
• Banda X hasta 15
• Test de falciformación Neg
• Metabolismo del hierro normal

37
SÍNDROMES CON Hb S
BIOLOGÍA MOLECULAR
38
Variantes de Hbs con movilidad electroforética ?
HbS
Electroforesis a pH alcalino Electroforesis a pH ácido Sickling/ Isopropanol
Hb DLos Angeles ? 121 glu ? gln S A Neg/ Neg
Hb G-Philadelphia ? 68 asn ? lys S A Neg/ Neg
Hb Hasharon a 47 asp ? lys S S Neg/ Pos
Hb Lepore db fusión Ligeramente anódica a S A Neg/ Neg