Title: Klinikai toxikol
1Klinikai toxikológia
- Zacher Gábor
- Erzsébet Kórház
- Toxikológia
2A toxikológia helyzete Magyarországon
- nem önálló szakterület
- nincs külön szakvizsga
- a betegek száma évente 20-22 ezer
- 2,75 osztálynak van spec. toxikológiai feladata
- HBCS finanszírozása javult
- a betegek 30-a súlyosnak minosül
3Sürgosségi Belgyógyászat és Klinikai Toxikológiai
Osztály
- több mint 40 éve muködik
- ágyszám 1998 01.01-tol 58 (5 ágy intenzív, 12 ágy
szubintenzív, 2 ágy elkülöníto) - betegforgalom évente 8500 fo, 24 fo/nap
- 16 orvos, 42 novér
- naponta 3 fo ügyeletes
- felvételi terület Budapest, Pest-megye
- speciális mérgezetteket az ország egész
területérol felveszünk - átlagos ápolási ido 1,9 nap
- halálozás 1,1
- gyógyszerkeret 6 MFt/hó
- betegeink 90-a toxikológiai beteg
4Népszeruségi lista (egyéb szerek)
- kábítószerek
- CO, füstbelehelés
- marószerek
- allergia
- klórgáz
- gomba
- önakasztás
- mérges állatok marása
5Népszeruségi lista (gyógyszerek)az összes
mérgezés 45-ban az alkohol szerepet játszik
- benzodiazepinek
- Andaxin-Noxyron
- alkohol
- antidepresszánsok
- barbiturátok
- béta blokkolók
- carbamazepin
- pirazolon
- NSAID
- Ca- antagonisták
- paracetamol
6Hol kell ellátni a mérgezetteket ?
- a toxikológia a Sürgosségi Betegellátás része
- a betegek 60-a 24 órán belül toxikológiai
szempontból gyógyul - a 30-40 súlyos beteg ellátása centrumba való
- 24 órában elérheto toxikológiai laboratórium
- folyamatos és hozzáérto intenzív háttér
- elérheto antidótumok
- állandó konziliáriusi háttér
- krízisellátásban járatos pszichiáter jelenléte 24
órában
Következtetés országosan 2-4 centrum kialakítása
a súlyos mérgezettek ellátására
7Poison Controll Center
- 24 órában elérheto információs központ mely,
- elsosorban gyógyszerészeti és orvosi
információkat ad de, - elérheto legyen a lakosság számára is (?)
USA-ban több mint 50 központ, de Európa számtalan
országában is muködik már. Hazánkban muködik a
Toxikológiai Tájékoztató Szolgálat, mely egy PCC
alapja lehetne.
8A toxikológiai diagnosztika
- anamnézis, heteroanamnezis
- betegvizsgálat
- EKG
- általános labor vizsgálatok
- képalkotó diagnosztika
- endoszkópia
- speciális toxikológiai vizsgálatok
-ágy mellett végezheto vizsgálatok -labor igényu
vizsgálatok
9Anamnezis, heteroanamnezis
- mi volt otthon ?
- szemetes, kuka, WC ellenorzése
- orvosi dokumentumok, zárójelentések
- volt-e már hasonló kísérlete
- hangoztatta-e suicid szándékát
10Betegvizsgálat
- legfontosabb a vitális paraméterek biztosítása
- általános belgyógyászati vizsgálati forma
követendo - score rendszerek-beszéljünk egy nyelven
- differenciáldiagnosztikai nehézségek
(eszméletlen betegeink 5-8-a stroke-os,
kardiogen shockja van)
11Glasgow Coma Scale
szemnyitás spontán 4 felszólításra 3
fájdalomra 2 nincs 1 motoros
válasz utasításra 6 fájdalomra
elhárító 5 normál flexiós válasz 4 abnor
mális flexiós tónus 3 extensió 2 nincs
válasz 1 szóbeli válasz orientált 5 dezo
rientált 4 csak szavak 3 csak
hang 2 nincs válasz 1
12(No Transcript)
13(No Transcript)
14TÜNETORIENTÁLT DIAGNOSZTIKA
- A betegvizsgálatot semmi sem helyettesítheti
- A beteget célszeru ruházatától megfosztva
vizsgálni - Az alábbi tünetek és gyógyszercsoportok csak
kiragadott példák a több mint 6000 gyógyszer és 1
millió kémiai szer okozta elváltozásból
15Szuk pupillák, bradypnoe
- Ópioidok
- Cholinesterase inhibitorok
- Clonidine
- Phenothiazinok
16Ópiátok
kulcsszavak
- légzésdepresszió
- miosis (szuk pupillák)
- tudatállapot beszukülése
- klinikai válasz a naloxone-ra
heroin
17Antidótumok
- Nalmefene
- Naltrexone
- Naloxone
25 mg heroint 1 mg naloxone semlegesít, 1
percen belül hat, 45-60 percig tart hatása
18Nem kardiogén tüdoödéma
- hypoxia
- prekap. pulm. hypert.
- csökkent pulm.kap. perm
- folyadék kilépés
- allergiás reakció
- direkt hatás a az alveoláris membránra
Tünetek rózsaszín köpet, cyanózis, légzési
elégtelenség, beszu- kült tudatállapot Heroin
fogyasztást követoen 2 órán belül, methadone
túladagolás után 6-12 órával jelentkezik
19Cianózis
- CNS depresszánsok
- Anilin festékek ill. methemoglobinemiát okozó
szerek
20Tág ill. középállású pupillák, bradypnoe
21Csoportosítás
- hatékonyságuk alapján
- nagy pl. Dormicum,Xanax,Rivotril
- közepes pl.Seduxen, Rudotel
- kicsi pl.Gerodorm, Eunoctin
- felezési idejük alapján
- ultrarövid (lt5 óra) pl. Dormicum, Lendormin
- rövid (5-15 óra) pl.Xanax, Gerodorm,Signopan
- közepes (15-40 óra) pl.Rohypnol, Eunoctin
- hosszú (gt40 óra) pl.Rivotril, Seduxen, Elenium
22Farmakokinetika
- therapiás indexük széles
- gyenge bázikus szerek, melyek a duodenum pH-ján
szívódnak fel leginkább ? hatásuk lassabban
alakul ki, mint a barbiturátoké - fehérjekötodésük magas (85-90) - kivéve
Xanax-70, megoszlási terük alacsony - zsíroldékonyságuk különbözo
- májban metabolizálódnak (oxidatio - glucuronid
conjugatio) - farmakológiailag aktív hosszú
felezési ideju metabolitok - a conjugált metabolitok vesén át ürülnek
23A mérgezés tünetei
- CNS tünetek
- nystagmus, dysarthria, sedatio,delirium, coma
(mély coma ritka), anterograd amnesia - minimális cardiorespiratoricus instabilitás
- enyhe tensio, szívfrekvencia csökkenés,
légzésdepresszio - neuromuscularis tünetek
- meglassult mozgások, ataxia, hypotonia
- gastrointestinalis tünetek
- hányinger, hányás, hasmenés, ritkán incontinentia
24Therapia
- döntoen supportiv, tüneti therapia
- decontaminatio - aktív szén
- antidótum therapia - flumazenil(Anexate)
- eliminatív eljárások - effektivitásuk nem
bizonyított
25Flumazenil használatának kontraimdikációja
- Epilepszia
- Ismert benzodiazepin érzékenység
- Tartós BZD kezelés (megvonás)
- Anesztézia esetén, ha a neuromuscularis blokk még
fennáll - Koponyasérülés (emeli az ICP-t)
- Amennyiben más gyógyszer fogyasztása is fennáll
26Tág pupillák, tachycardia
- TCA (száraz nyh. meleg végtagok, görcsök)
- AMP, mAMP, COC (hallucinációk, agitáltság)
- Anticholinerg szerek (hyperreflexia, myoclonus)
- Antihisztaminok
27Fokozott nyálelválasztás
- Organofoszfátok
- Karbamátok
28Antikolineszterázok
-
- a. organofoszfátok irreverzibilis
kolinesteráz bénitás (Bi 58, Unifosz,
Zolone) - b. carbamátok reversibilis kolineszteráz
bénitás (Chinufur, Temik)
29TOXICITÁS MECHANIZMUSA I.
- foszfát-észter kötéssel kapcsolódik a
kolineszteráz enzimhez - a megfelelo idegvégzodéseknél az acetilkolin
felhalmozódik - a kötés átlagosan 24 órán belül alakul ki
(ageing)
30TOXICITÁS MECHANIZMUSA II.
- az érintett receptorok
- muscarin kolinerg effektor sejtek
- nikotin vázizom neuromusculáris junkciók,
vegetatív ganglionok - CNS
31TÜNETEK
- muscarinerg tünetek stenocardia, nehézlégzés,
bronchus constrictio, fokozott bronchiális
váladékképzés, köhögés, tüdoödéma, pneumonitis
(CH tartalom esetén), cianózis, orrfolyásGI
tünetek, izzadás, nyálzás, könnyezésbradycardia,
hypotonia, PF, KTpupillaszukület - nikotinerg tünetek izomremegés-, gyengeség,
szimpatikus izgalmi tünetek - CNS tünetek agitáció, görcs, kóma
32TERÁPIA
- légút- és vénabiztosítás, szupportív terápia
- külso dekontamináció,
- antidótum adása
- gyomormosás 6-8 órán belül
- orvosi szén
- HP
33ANTIDÓTUMOK
- atropin antagonizálja a muscarinerg és CNS
tüneteketdozirozás a klinikum alapján 0,5-10
mg, iv, szükség szerint ismételve, ill folyamatos
infúzióbana dozirozás indikátora szekrétumok és
bronchiális váladékképzodés csökkenése - pralidoxim-klorid (PAM, Protopam) reaktiválja a
kolineszteráz enzimet, a további enzimgátlást
megakadályozzadozirozás 2 g telíto dózis, majd
200-500 mg/h folyamatos infúzió 18-24 órán át,
tünetektol függoen
34Cerebelláris tünetek,nystagmus, ataxia
- Antikonvulzánsok (phenytoin, CBZ)
- Alkohol
35Alkoholmérgezés
- Csökkent myocardiális kontraktilitás
- Perifériás vasodilatatio és hipotensio
- Hypoglykaemia
- Ionháztartás zavarai (hypo tünetek)
- Wernicke encephalopathia
- Légzészavarok (aspiráció, bradypnoe)
36Terápia
- Vitális paraméterek biztosítása
- Lélegeztetés
- GD dekontamináció
- Sze. szedálás az intubációhoz!
- Vércukorszint rendezése (gyerek!)
- Kihüléstol védeni a beteget
37Carbamazepin
- Azepal
- Carbamazepin B
- Finlepsin
- Neurotop
- Stazepine
- Tegretol
- Temporol
- Timonil
38- 1963 óta használják
- trigeminus neuralgia, focalis epilepsia, neurogen
fájdalom, pszichiátriai megbetegedések - a mérgezés tünetei elsosorban anticholinerg
tünetekben nyilvánulnak meg, mivel szerkezete
hasonlít az imipramine-hoz
39Farmakokinetika
- szérumkoncentráció csúcs 24 h is lehet
- igen hosszú eliminációs felezési ido (55 h)
- aktív metabolit felezési ideje 10 h is lehet
- aktív metabolittal rendelkezik
- felszívódása igen lassú
- enterohepatikus korforgás
40Szérumszint
- Terápiás szint 4-8 mg/l
- 8-16 mg/l enyhe mérgezés
- 16-30 mg/l súlyos mérgezés
- 30 mg/l felett életveszélyes
- Legmagasabb mért vérszint 120 mg/l
41Tünetek
- enyhe mérgezés ataxia, nystagmus, dystonia,
sinus tachicardia - súlyos mérgezés myoclónus, hyperthermia, coma,
légzési elégtelenség, AV blokk, bradycardia, QT
szakasz megnyúlása (TCA ) - a coma ciklikus lefolyású, melynek a felszívódás
elhúzódása és az enterohepatikus korforgás az oka - igen magas az aspiráció veszélye !!
42- igen fontos a 4-6 óránkénti szérumszint
- jelentosen különbözo szinteket mérhetünk
- mikor kezdodjön a hemoperfúzió ?
- hemoperfúziót követoen akár magasabb is lehet a
szérumszint
43Terápia
- tünetmentes betegeket min. 6 órán keresztül
obszerválni ! - vitális paraméterek biztosítása
- intubáljam e a még jó állapotú beteget ?
- spec. antidótuma nincs
- bélmosás
- endogén és exogén hemoperfúzió
- Na-bikarbonát adása megnyúlt QT esetén
44a toxikológus nem szereti mivel
- a retard készítmények az ellátó szempontjából a
szert kiszámíthatatlanná teszik - szabad piacon kapható
- ellátási költsége magas (súlyos beteg esetén
300-400 eFt) - igen sok aspirációs szövodmény
de szerencsére mérgezés csak olyan betegeknél
fordul elo szinte akik rendszeresen szedik a
gyógyszert.
45Extrapiramidális jelek
- Phenothiazinok
- Haloperidol
- Metoclopramide
Th. Akineton
46Antipszichotikumok
- Triciklikus vegyületek
- fenothiazinok
- tioxanténok
- dibenzepinek
- Butirofenonok
- Benzamidok
- Egyéb heterociklusos vegyületek
47Néhány készítmény
Pphenothiazin, Tthioxanten, Bbuthyrophenon,
Ddibenzodiazepin, Egy.egyéb Eextrapiramidális
hatás, Aanticholinerg hatás, Hhypotensio
48Toxicitás
- Cardiovascularis
- Központi idegrendszeri
49Cardiovascularis
- Anticholinerg hatás-tachycardia
- ?lfa-adrenerg hatás-hypotensio
- Quinidin szeru membrándepresszív hatás
50Központi idegrendszeri
- Anticholinerg hatás, szedatív hatás-központi
idegrendszeri depresszió - Alfa adrenerg blokád-szuk pupillák
- Centrális dopamin receptor blokád-extrapiramidális
disztónikus reakciók - ?-görcsök
- ?-horeguláció zavara
51Farmakokinetika
- Erosen kötodik a plazmafehérjékhez (kiv.
risperidon, benzamidszármazékok - Eloszlási térfogatuk nagy
- Eloszlásuk gyors
- Kiürülésük lassú
- Általában a májban metabolizálódnak
52Toxikus dózis
- Extrapiramidális reakciók, anticholinerg
mellékhatások, hypotensió gyakorta jeletkezik
th.-s adagok mellett - Szedatív hatással szemben tolerancia alakulhat ki
- Toxikus dózis széles határok között mozog,
rendszeres szedok többet bírnak - Túladagoltak általában a rendszeres szedok közül
kerülnek ki
53Tünetek
Enyhe mérgezés Súlyos mérgezés
- Szedálás
- Szuk pupillák
- Szájszárazság
- Száraz bor
- Vizelet retentio
- Clozapin-hypersalivatio
- Kóma
- Görcsök
- Légzési elégtelenség
- QT, QRS szakasz megnyúlás
- Hyperthermia
54Tünetek
- Extrapiramidális hatások
- Torticollis
- Rágóizom spazmus
- Oculogyriás krízis
- Bradykinesia
55Terápia tüneti és szupportív
- vegetatív paraméterek biztosítása
- gyomormosás csak 1 órán belül javasolt
- hánytatás kontraindikált
- antidótuma nincs
- görcsök diazepam, phenytoin
- hypotensio volumen, dopamin
- arrhytmia lidocain, phenytoin
- QT megnyúlás bicarbonat 1-2 mEq/kg
- agranulocitózis G-CSF, agranulocytosis
észlelését követo 48 órán belül - extrapiramidális hatások Akineton
56Görcsök
- TCA
- Theophyllin
- Antihisztaminok
- Antikonvulzánsok
- Phenothiazinok
- INH
Th. Tüneti INH pyridoxin megadózis Sze. narkózis
57Hyperthermia
- AMP, mAMP, COC (hypertensio, tachycardia,
agitáció) - Neuroleptikus Malignus Szindróma (zavartság,
eszmélet szintje változik, izomridgiditás,
tremor, izzadás) - Szerotonin szindróma (agitáció, clonus, tremor,
hyperreflexia, izzadás, tachycardia) - Szalicilátok (tachycardia, metabolikus acidózis,
hyperventilláció) - Lithium
- TCA
- Antihisztaminok
58Neuroleptikus Malignus Szindróma
- hyperthermia
- izom merevség
- metabolikus acidózis
- zavartság
csak ezen 4 kritérium együttes megléte esetén
59Therápia
- azonnali fizikális hutés és gyógyszeres
lázcsillapítás - folyadékpótlás
- lélegeztetés
- dantrolene 1,25-1,5 mg/kg
- szerencse és véletlen
60Hypothermia
- alkoholok
- barbiturátok
- ciklikus antidepresszánsok
- hipoglikémiát okozó szerek
- ópioidok
- phenotiazinok
- colchicine
- lithium
61(No Transcript)
62Enyhe hypothermiaMaghomérséklet 34-36 oC között
- A hoszabályozás a hotermelést fokozza.
- Anyagcsere felgyorsul
- O2 fogyasztás no
- Pulzusszám emelkedik
- RR emelkedik
- Hyperventillatio
- Izomtónus no / izomremegés, didergés /
- Perif. vasoconstrictio
- Alacsonyabb homérsékleten új egyensúlyi állapot
alakul ki. / Kompenzált stádium./ - A beteg tudatállapotát az amnesia, apathia
jellemzi.
63Közepesen súlyos hypothermiaT 34- 30 oC között
- Hoszabályozás kimerül, maghomérséklet csökken, a
test egyre inkább a környezet homérsékletét
veszi fel. Decompensalt stadium alakul ki. - Tünetek -bágyadtság, fáradtság, álmosság
- tudatzavar, hallucinációk
- hyporeflexia
- myocardium kontraktilitása
- perctérfogat RR szöveti hypoperfusio
- központi légzésdepresszió, hypoventillátio
64 Súlyos hypothermia T lt 300C
- Eszméletlenség, tudatzavarok
- Szívizom kontraktilitás tovább csökken
- Sinus csomó direkt depressziója
bradycardia,pitvari rítmuszav. - Szöveti hypopesrfusio tovább romlik,
- szervkárosodások (vese, máj, hasnyálmirigy)
- toxikus anyagok, anyagcsere végtermékek
felszaporodnak, metabolikus acidózis alakul ki
65- Vér viszkozítása növekszik
- Hypoventilláció, apnoe, következményes resp.acid.
- Hyporeflexia
- Izomrigiditás, neur.status nehezen vizsgálható
- Pupillák tágak
- Coagulopathia az enzimreakciók gátlása miatt
66(No Transcript)
67Hasi görcsök, hasmenés, tacycardia, hallucinációk
megvonási szindróma
68Alkoholmegvonási tünetegyüttes
- Agitáció, zavartság, hallucinációk
- Hipertonia
- Dehidráció
- Ionzavarok
- Rhabdomiolízis
- Instabil hemodinamika
- Hiperpirexia
69Terápia
- Szedálás (benzodiazepinek)
- Folyadékpótlás
- Lázcsillapítás
- Nootropikumok
- Görcsgátlás (bzd., carbamazepin)
70Bronchospazmus
- Béta blokkolók
- Füst inhaláció
- Hydrocarbon aspiráció
- Organofoszfátok
- Irritáns gázok inhalációja
71Terápia
- Légzési elégtelenség esetén narkózisban
intubálás, lélegeztetés - Béta2 mimetikumok adása
- Theophyllin származékok
- Szteroid(?)
- Surfactant
72Megnyúlt QRS
- Béta blokkolók
- Digitálisz
- Hyperkalaemia
- TCA
- Phenothiazinok
- Quinidin
73Szívglikozidok
- Digitális, egyes növények alkaloidjai
- Támadáspontok
- Na-K-pumpa
- autonóm idegrendszer
- AV-csomó
- központi idegrendszeri struktúrák
74Szívglikozidok
- Fobb tünetek
- gastrointestinalis (hányás, egyéb)
- idegrendszeri (perifériás, központi)
- ritmuszavarok (bradycardiák, tachyaerrhythmiák,
ES)
75Szívglikozidok
- Therapiás lehetoségek, alapelvek
- decontaminatio
- ismételt carbo medicinalis
- K, Mg, nitrát, oxigén
- antiarrhythmiás kezelés (phenytoin, atropin,
pacemaker) - digitalis-antitest
76Cyclikus antidepresszánsok
77Néhány készítmény
78Farmakokinetikai tulajdonságok
- terapiás tartományuk szuk
- jól, gyorsan felszívódnak - lipofil vegyületek
- májban metabolizálódnak - aktív metabolitok
- first pass metabolizmusuk - 50-60
- enterohepatikus recirkulációjuk jelentos
- fehérjekötodésük magas gt 90
- megoszlási térfogatuk (Vd 10-50 L/kg) nagy
- felezési idejük hosszú (8-92 óra)
- renális excretio alacsony - 3-10
79Hatásmechanizmus
- reuptake gátlás
- antikolinerg (antimuszkarin)
- antihisztamin
- ?-receptor bénító
- GABA- receptor gátló
- membránstabilizáló (kinidinszeru) hatás
80- ? - receptor blokkoló hatás
- ?1 (?2 )receptor affinitás
- szisztémás vazodilatáció ? hipotenzió
81- Membránstabilizáló (chinidinszeru hatás)
- gyors Na-csatorna gátlás ? depolarizáció nyúlik
- K-csatorna gátlás ? repolarizáció nyúlik
- Ca2 gátlás ?
- QRS, QT, PR megnyúlás, ST-T eltérések ?
ritmuszavarok, vezetési zavarok
82Antidepressant Overdose Risk Assessment (ADORA)
- QRS ? 0,1 s
- arritmiák vagy vezetési zavarok
- alterált mentális status (GCSlt 14)
- görcs
- légzésdepresszió (lt 8/min vagy asszisztált
ventilláció) - hipotenzió (szisztólés RR lt 90 Hgmm)
- ADORA klasszifikáció
- Low Risk egyik kritérium sincs meg
- High Risk egy v. több kritérium jelenléte az
elso 6 órában
Fulke GE, Identifying Toxicity Risk Early After
Antidepressant Overdose, Am J of Emerg Med
199513123-126.
83Terápia
- szupportív, tüneti terapia
- dekontaminácio (gt10 mg/kg, 6 órán belül)
- aktív szén adása-1 g/kg (ismételten is ?)
- alkalizálás NaHCO3, hyperventillatio
- TCA elleni antitestek
- plazmaferezis ?
84Tüneti terápia ritmuszavar esetén
- arrithmiák
- Cave I/A, I/c, Ca-antagonista!
- sinus tahikardia
- SVPT
- alkalizálás
- szinkronizált kardioverzio
- refrakter tahikardia,
- ineffektiv alkalizálás,
- hemodinamikai zavar
85Tüneti terápia ritmuszavar esetén
- VT
- alkalizálás
- lidocain (1 mg/ kg bolus, majd 2-4 mg/perc)
- ineffektivitás esetén kardioverzió
- Torsades de pointes - magnesium, isoprenalin
infusio, pacemaker - VF
- defibrillálás
- bikarbonát korai használata, hyperventillácio
- adrenalin
- lidocain
- ineffektivitás esetén ?-blokkolók
86Tüneti terápia ritmuszavar esetén
- bradikardia, AV blokk
- alkalizálás
- isoprenalin (0,5-5 ?g/ perc)
- pacemaker
- refrakter szívmegállás
- CPR minimum 1 órán át
- alkalizálás
- légzési elégtelenség
- intubácio, lélegeztetés
- hypertermia -
- fizikális hutés
87NaHCO3 - alkalizálás
- 1-2 mEq/kg NaHCO3 bólusban, majd folyamatos
infúzió - artériás pH 7,45- 7,5 között legyen
- indikációi
- QRS gt 0,1 s
- ritmuszavarok, vezetési zavarok
- volumen refrakter hipotenzió
- acidózis
88Tachycardia
- AMP, mAMP
- COC
- PCP
- Theophyllin
- Atropin
- Antihisztaminok
- Pajzsmirigy hormonok
89Theophyllin
- ?2-izgalom, katekolamin-release,
adenozin-antagonizmus - A szérumszint és a klinikai tünetek szorosan
korrelálnak - PR esetleg ?, QRS, QTc nem változik
- következmény
- tachycard ritmuszavarok ST, SVT, VT, VF,
pitvarfibrillatio felgyorsulása - extrasystolék SVES, VES
- th propranolol, esmolol, adenozin, hemoperfúzió
90Bradycardia
- antiarrhythmias szerek (1a, 1c)
- béta-blokkolók
- kálcium csatorna blokkolók
- carbamatok
- clonidine
- ciklikus antidepresszánsok
- digoxin
- lithium
- metoclopramide
- ópiátok, ópioidok
- organofoszfátok
- physostigmin
- propoxyphene
- quinidin