Biok

1
Biokémiai Tumor MarkerekIzotóp Intézet
Kft.Immunoassay üzletág
2
Definíció és osztályozás

• A biokémiai tumor markerek olyan, a daganatsejtek
  által termelt és a testfolyadékokba kerülo
  anyagok, amelyek nem-invazív módszerekkel
  mérhetoek. Mivel a tumor marker koncentráció
  korrelál az aktív daganattömeggel, a tumor
  markerek hasznosak a betegség lefolyásának nyomon
  követésére.
• 5th International Conference on Human Tumor
  Markers, 1988.
• Osztályozás képzodés/kimutatás helye
  (celluláris, extracelluláris), szerkezet (pl.
  peptid, glikoprotein), funkció (pl. hormon,
  enzim, receptor).

3
Klinikai alkalmazások - Szurés

• Jelenleg nincs eléggé specifikus és érzékeny
  tumor marker, amely az általános lakosság
  szurésére alkalmas lenne.
• Reálisabb megközelítések
• High-risk populáció, magas regionális
  elofordulási arány, viszonylagos siker.
• Példák
• PSA DRE 50 év feletti férfiakban (American
  Cancer Society ajánlás, 1992)
• CA125 TVS herediter ovarium carcinoma betegek
  családtagjai körében (NIH konszenzus)
• Kína AFP hepatocellular carcinoma screening,
  hepatitisz vagy májcirrózis elozménnyel
  rendelkezo egyénekben.

4
Klinikai alkalmazások Diagnózis(más
módszerekkel együtt)

• Diagnózis megerosítése
• Ismeretlen primer tumor eredetének kiderítése,
  áttétes betegség esetén
• Differenciál-diagnózis azonos klinikai tünetek
  esetén a malignitás megállapítására (pl.
  Szabad/Totál PSA arány) vagy ismeretlen szövettan
  esetén az osztályozás céljából (pl. NSE
  tüdorákban)

5
Klinikai alkalmazások Prognózis

• Általában Magas tumor marker szint rossz
  prognózis
• Példák
• AFP, HCG és LDH a hererákban
• CA72.4 a gyomorrákban (4x nagyobb halálozási
  rizikót jelent)
• NSE a SCLC esetén (minden 5 µg/L emelkedés a
  túlélési medián 10-kos csökkenését jelenti)

6
Klinikai alkalmazások Monitorozás
1. terápia
2. terápia
Rezisztencia
Részleges válasz
Sikeres 1. terápia
Sikeres 2. terápia
Visszaesés
Cut-off
Remisszió
7
Tumor marker irányelvek/ajánlások

• National Academy of Clinical Biochemistry (NACB)
  Laboratory Medicine Practice Guidelines (LMPG)
  www.aacc.org
• Tumor Marker Quality Requirements 2008
• Use of Tumor Markers in Testicular, Prostate,
  Colorectal, Breast and Ovarian Cancers 2009
• Use of Tumor Markers in Liver, Bladder, Cervical
  and Gastric Cancers 2010
• European Group of Tumor Markers (EGTM)
  www.egtm.eu
• Anticancer Research 1999192785-2820
• Int J Gynecol Oncol 200515679-91 Ovarian Cancer
• Tumour Biology 200526281-93 Breast Cancer
• Eur J Cancer 2007431348-60 Colorectal Cancer
• Ann Oncol 201021441-7 Pancreatic Cancer

8
Ajánlott tumor markerek
Emlorák CA 15-3, CEA, ER, PR, HER-2
Prosztata rák PSA, szabad PSA
Kissejtes tüdo rák NSE
Nem kissejtes tüdo rák CEA, SCC, CYFRA 21-1, CA125, TPA
Kolorektális rák CEA
Hasnyálmirigy rák CA 19.9
Gyomor rák CA 72.4
Máj rák AFP
Hererák AFP, HCG, LDH
Petefészek rák CA 125
Méhnyak rák SCC
Pajzsmirigy rákok hTg, Kalcitonin
9
Preanalitikai megfontolások

1. Minta típusa Általában plazma/szérum
   használható termék leírás szerint!
2. Minta stabilitása és tárolása Alvadás után minél
   elobb szeparálni kell a szérumot/plazmát.
   Tárolás 4C-on 24 óráig, egyébként -20C-on.
   Hosszú távon -70C-on. Hokezelést kerülni kell!
3. Mintavétel idopontja Élettani hatásokra,
   beavatkozások után emelkedhet a koncentráció. Pl.
   CA125 menses alatt, PSA DRE, biopszia,
   transurethralis resectio után.
4. Kóros folyamatok gyulladások, fertozések, máj és
   vese betegségek, tumor marker- termelo jóindulatú
   elváltozások. Pl. magas CEA a veseelégtelenségben,
   magas HCG postmenopauzában, magas CA125
   endometriózisban, magas PSA prosztatagyulladásban,
   magas CA19.9 hepatitisben.

10
Belso minoség-ellenorzés (IQC)

1. Reprodukálhatóság Intra-assay lt 5, inter-assay
   CV lt 10.
2. A mérés jóváhagyásához elfogadott IQC határok
   definiálni kell, lehetoleg logikai kritériumok
   alapján. Pl. Westgard rules.
3. IQC minták minosége legalább egy független,
   szérum mátrix alapú kontroll szükséges. Nem a kit
   kontrollja!
4. IQC minták koncentrációja legalább egy negatív
   és egy alacsony pozitív kontroll kell, szélesebb
   koncentráció tartomány ellenorzése szükség
   szerint.

11
Külso minoség-ellenorzés (EQA)

• EQA minták követelményei
• Egyedi páciensmintából készült, nem antigénnel
  dúsított minták.
• Szállítási stabilitás (szabad PSA és hCG esetén
  probléma lehet)
• Megfelelo koncentráció munkatartomány átölelése,
  alkalomszeruen magas minta a hígítás
  ellenorzésére, antigén-mentes minta alapvonal
  ellenorzésre.
• Értékelés
• Stabilitás a célérték stabilitása ugyanazon
  szérum-pool többszöri szétosztásával
• Valódiság visszanyerés ellenorzése a nemzetközi
  standarddal dúsított pool mérésével
• Linearitás ugyanazon pool különbözo hígításai
  ugyanazon szérum-mátrix alappal
• Egyéb információ különbözo laboratóriumok
  összehasonlítása

12
Posztanalitikai megfontolások

1. Rövid klinikai információ az eredményt kéro
   orvostól betegség eredete, kezelés fázisa, stb.
2. Referencia tartomány megfelelo egészséges
   populáció alapján, beteg saját alapvonala,
   kezelés elotti értékek.
3. Mit jelent szignifikáns változás analitikai és
   biológiai variabilitás ismerete. Általában /-
   25.
4. Módszerváltás esetén ellenorizni/kommunikálni
   kell a váltás eredményekre gyakorolt hatását.
5. A felezési/duplázási ido ismerete és közlése
   amikor releváns. Felezési ido 50-os
   csökkenéshez szükséges ido teljes tumor
   eltávolítás után.