Eficacia de los inhibidores de la recaptaci

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Eficacia de los inhibidores de la recaptación de
la serotonina en el tratamiento de la depresión
mayor en niños y adolescentes

• Sharp SC, Hellings JA. Efficacy and Safety of
  Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in the
  Treatment of Depression in Children and
  Adolescents. Clin Drug Invest. 2006 26
  247-255.

AP al día http//www.apaldia.com/resumenes/resu
men.php?idresumen286
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Antecedentes

• En la última década, los inhibidores selectivos
  de la recaptación de la serotonina (ISRS) se han
  convertido en el tratamiento de primera línea de
  la depresión en niños y adolescentes.
• A partir de 2004 se han publicado varias
  advertencias de agencias reguladoras del mercado
  farmacéutico de varios países sobre un posible
  mayor riesgo de suicidio de los adolescentes en
  tratamiento con fármacos de este grupo.

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Objetivos

• Revisar sistemáticamente la evidencia publicada
  sobre la eficacia y los riesgos de los ISRS en el
  tratamiento de la depresión mayor en los niños y
  adolescentes.

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Diseño

• Revisión sistemática.
• Se llevó a cabo una búsqueda en
• Medline y
• sedes web de la FDA y de GSK.
• Criterios de inclusión
• ensayos clínicos aleatorios
• en los que se comparase algún ISRS con placebo en
  el tratamiento de la depresión en niños y
  adolescentes
• publicados en inglés
• entre 1990 y 2004.
• Criterios de exclusión estudios sin
  enmascaramiento.

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Resultados (1)

• 10 publicaciones cumplían los criterios de
  selección.
• La mitad de los estudios eran multicéntricos (2
  internacionales).
• Duración de los estudios 8-12 semanas.
• En la mayor parte, las características de los
  pacientes asignados a los dos grupos eran
  similares.
• Edad 6-18 años.

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Resultados (2)

• Los participantes procedían de
• ingresos hospitalarios
• consultas externas de hospitales o
• consultas privadas.
• Diferentes características étnicas.
• Todos los estudios habían excluido a los
  pacientes
• con comorbilidades (psicosis, trastornos del
  comportamiento alimentario, etc.) y
• elevado riesgo de suicidio.

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Resultados (3)
Intervencionescomparadas n Sem. Resultado
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1990 14 791-5 Fluoxetina (20-60 mg) Placebo 40 8 Diferencias no significativas
Arch Gen Psychiatry 1997 54 1031-7 Fluoxetina (20 mg)Placebo 96 8 Positivo para la fluoxetina
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2002 41 1205-15 Fluoxetina (20 mg) Placebo 219 8 Positivo para la fluoxetina
Otras Fluoxetina (10-40 mg)PlaceboFluoxetina (10-40 mg) TCC 439 12 Los mejores resultados se obtuvieron con fluoxetina TCC
8
Resultados (4)
Intervencionescomparadas n Sem. Resultado
No publicado (web GSK) Paroxetina (20-40 mg)ImipraminaPlacebo 286 12 Diferencias no significativas
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2001 40 762-72 Paroxetina (20-40 mg)Placebo 275 8 Positivo para paroxetina
51st Annual Meeting of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, Washington DC, 2004 Sertralina (50-200 mg)Placebo 206 8 Diferencias no significativas
JAMA 2003 290 1022-41 Sertralina (50-200 mg)Placebo 376 10 Positivo para sertralina
Am J Psychiatry 2004 161 1079-83 Citalopram (20-40 mg)Placebo 174 8 Positivo para citalopram
No publicado (web MHRA) CitalopramPlacebo 233 12 Diferencias no significativas
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Resultados (5)

• La tolerancia general fue similar para el fármaco
  activo que para el placebo.
• Efectos adversos más frecuentes
• boca seca,
• náuseas y vómitos,
• diarrea,
• trastornos del sueño,
• mareo,
• temblor y
• agitación.

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Resultados (6)
Efectos adversos graves
n Resultado
Arch Gen Psychiatry 1997 54 1031-7 Fluoxetina 4 1 Rash grave3 Síntomas maníacos
Arch Gen Psychiatry 1997 54 1031-7 Placebo 1
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2002 41 1205-15 Fluoxetina 1 Absceso amigdalar
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2002 41 1205-15 Placebo 4
JAMA 2004 292 807-20 Fluoxetina 8,3
JAMA 2004 292 807-20 TCC 4,5
JAMA 2004 292 807-20 Fluoxetina TCC 5,6
JAMA 2004 292 807-20 Placebo 3,6
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Resultados (7)
Efectos adversos graves
n Resultado
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2001 40 762-72 Paroxetina 11 1 Cefalea10 Eventos psiquiátricos
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2001 40 762-72 Placebo 1
JAMA 2003 290 1022-41 Sertralina 7 1 Hospitalización6 Eventos psiquiátricos
JAMA 2003 290 1022-41 Placebo 6
Am J Psychiatry 2004 161 1079-83 Citalopram 2 Agitación
Am J Psychiatry 2004 161 1079-83 Placebo 2
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Conclusiones

• Los autores concluyen que
• los ISRS globalmente son eficaces y bien
  toleradas en niños y adolescentes con depresión
  mayor,
• son un tratamiento a considerar cuando no ha
  respondido a la psicoterapia.
• Se necesitan más investigaciones para aclarar la
  relación entre estos fármacos y la ideación
  suicida.

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Comentario (1)

• La depresión en niños y adolescentes
• Va en aumento progresivamente.
• Prevalencia estimada 2-5.
• Manifestaciones clínicas similares a las que se
  dan en la edad adulta, matizadas por el estadio
  evolutivo del desarrollo del niño.
• Curso crónico y recurrente.
• Tratamiento de elección psicoterapia
  (especialmente la terapia cognitivo-conductual y
  la terapia interpersonal).
• Los antidepresivos pueden resultar útiles en
  algunos casos
• depresión psicótica o
• trastorno bipolar.

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Comentario (2)

• En 2004 la FDA y otras agencias reguladoras del
  mercado farmacéutico, entre ellas la Agencia
  Española del Medicamento emitieron
  recomendaciones restrictivas al uso de estos
  fármacos en el tratamiento de la depresión en
  niños y adolescentes, al haberse detectado un
  aumento de las conductas suicidas.
• Sin embargo, la tasa de suicidios está
  disminuyendo globalmente en los países
  desarrollados y parece existir una relación entre
  esta disminución y el aumento en el consumo de
  estos fármacos.
• Recientemente la Agencia Española del Medicamento
  ha emitido un dictamen favorable a la indicación
  de la fluoxetina en las depresiones mayores que
  no hayan respondido a la psicoterapia.

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Comentario (3)

• Los resultados de este estudio sugieren que el
  balance riesgos-beneficios es favorable a la
  utilización de estas sustancias.
• Limitaciones del estudio
• los pacientes con comorbilidades y alto riesgo de
  suicidio se excluyeron de los ensayos,
• los estudios incluidos tenían seguimientos cortos
  (lt12 semanas) y
• es probable que se dé un sesgo de publicación,
  puesto que se sabe que no todos los estudios
  sobre el tema se publican.