Inhibidores de la Monoamino Oxidasa

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Inhibidores de la Monoamino Oxidasa

• Carolina Camus E.
• Carolina Reyes P.

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Introducción

• La patogénesis de la depresión se basa en la
  teoría de depleción de monoaminas, y por lo
  tanto, la inducción de cuadros depresivos en
  algunos sujetos.
• Los antidepresivos, provocan un incremento de
  monoaminas en la hendidura sináptica.
• Las modificaciones bioquímicas ocurren de forma
  rápida y pueden ser detectadas tras la primera
  dosis del fármaco antidepresivo. Sin embargo, el
  efecto terapéutico no se produce hasta pasadas
  algunas semanas de tratamiento, por lo que el
  efecto se produce tras una serie de adaptaciones
  a nivel neuronal, como consecuencia de la
  administración crónica de estos agentes.

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Monoamino Oxidasa

• La MAO es una enzima que se encuentra
  principalmente en el tejido nervioso pero también
  en el hígado, riñones, intestinos, plaqueta y
  placenta.
• La MAO cataliza la deaminacion oxidativa de varia
  aminas, incluyendo la epinefrina, norepinefrina,
  dopamina y serotonina.

MAO-A MAO-B
Metaboliza a la 5-HT y la NA. Se localiza en las mitocondrias. Es (-) en forma reversible por la Moclobemida. Metaboliza a la Dopamina. Es (-) en forma selectiva por la Selegilina.
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Inhibidores de la Monoamino Oxidasa

• Primera generación de antidepresivos (50).
• La inhibición de la MAO provoca concentraciones
  aumentadas de aminas, principalmente en el
  sistema nervioso central. Con las sobredosis, la
  inhibición de la MAO también ocurre en los
  tejidos.
• No tienen los efectos anticolinérgicos descritos
  con ATCs pero los efectos secundarios incluyen
  el insomnio, agitación y dolor de cabeza.

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Clasificación IMAOs

• Irreversibles Inhibidores de la Recaptación de la
  MAO.
• Tranilcipromina.
• Fenelzina.
• Reversibles Inhibidores de la Recaptación de la
  MAO-A
• Moclobemida.

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Farmacocinética

• Poseen buena absorción oral (aprox. 90).
• T1/2 Entre 2-4 horas.
• Metabolismo hepático por las izo enzimas 2D6,
  2C19.
• Excreción renal.

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Fenelzina Tranilcipromina Moclobemida
Mecanismo de acción IMAO irreversible IMAO irreversible IMAO reversible
Dosis de inicio (mg/d) 15 10 150
Dosis estándar (mg/d) 30-90 20-60 300-600
Letalidad y Sobredosis Alto Alto Bajo
Insomnio y Agitación Moderado Moderado Leve
Sedación Leve Leve Nula-Leve
Hipotensión Moderado Moderado Nula-Leve
Efectos Anticolinergicos Leve Leve Leve
Nauseas y Efectos GI Leve Leve Leve
Disfunción sexual Moderado Moderado Nula-Leve
Aumento de peso Leve Leve Nula-Leve
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• Los IMAO, en la actualidad, por las restricciones
  para el paciente y por los efectos adversos
  (hipotensión, disfunciones sexuales) han dejado
  de ser la primera indicación. Su uso suele
  reservarse como alternativa al fracaso con
  antidepresivos tricíclicos por su comprobada
  eficacia.
• Son de primera elección en la depresión atípica y
  en las depresiones con ataques de pánico o
  marcada ansiedad.

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Interacciones

• Con tricíclicos, Meperidina, pentazocina
  hipertermia, convulsiones y coma.
• ISRS (Fluoxetina), triptófano, drogas liberadoras
  de 5-HT (fenfluramina), agonistas
  serotoninérgicos (Buspirona) Sd.
  serotoninérgico. 
• Con Tiramina (quesos fermentados, levadura) HTA
  grave.
• Con Simpaticomiméticos y dopamina HTA, cefalea,
  fiebre.
• Prolonga e intensifica la acción de los
  depresores centrales como alcohol, anestésicos,
  opioides y BDZ.
• Prolonga e intensifica los efectos de los
  anticolinérgicos (antiparkinsonianos).

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Crisis Hipertensiva
Esto sucede cuando el sujeto consume alimentos
con tiramina, una sustancia contenida en
Quesos Extractos de carne Mortadela
Bebidas refrescantes edulcoradas con Ciclamato Carnes, aves o pescados que estén ahumados o escabechados (arenque, caballa, salmón, sardinas, atún) Extractos de levadura
Chorizo Salami Salchichas
Salchichón Fruta demasiado madura (sobre todo plátanos y aguacates) Bebidas alcohólicas
Café Té Chocolate
Bebidas con cola Hígado (ternera, buey y pollo) Paté (Foie-gras)
Vainas de habas    
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Síndrome Serotoninérgico

• Se produce por un exceso de agonistas
  serotoninérgicos.
• Combinación de ATC, IRSS, IMAO, Li, analgésicos
  narcóticos anorexigenos.  
• Se describe a menudo como una tríada clínica
  cambios del estado mental, hiperactividad
  autonómica, y anormalidades neuromuscular,
• Inquietud tipo acatisia, sacudidas musculares,
  hiperreflexia, sudoración, priapismo,
  hipertermia, convulsiones y coma. 

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Sobredosis

• Las sobredosis de IMAO pueden causar tanto
  hipotensión como hipertensión, depresión, ataxia,
  intranquilidad, taquicardia, arritmias,
  convulsiones, depresión respiratoria, fiebre y
  shock.
• Los signos se presentan normalmente dentro de 1 a
  2 horas, pero pueden demorarse de 12 a 24 horas.
• En general, la intoxicación por IMAOs se
  caracteriza por agitación que progresa a coma con
  hipertermia, hipertensión, taquipnea,
  taquicardia, midriasis e hiperreflexia
  osteotendinosa.

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Tratamiento

• Emesis (si esta asintomático).
• Lavado gástrico.
• Administración de carbón activado con un
  catártico, y fluidos intravenosos.
• Controle la temperatura corporal del paciente,
  respiración y presión sanguínea.
• Evite administrar hipertensotes (por ej.
  epinefrina), fenotiazinas, y estimulantes del
  sistema nervioso central porque sus efectos
  cardiovasculares pueden ser potenciados.

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Caso Clínico 1

• Suicidio con Moclobemida
• Hombre de 48 años con un historial depresivo con
  2 intentos de suicidio.
• Sin antecedentes de enfermedades mórbidas.
• Encontrado muerto en su cama.
• Se sospecha suicidio por la presencia de polvos
  blancos en la cerveza. Hecho confirmado por los
  siguientes análisis
• En autopsia( 2 días de la muerte) se observan
  órganos edematosos no atribuibles a daño físico
• 498 µg/ml en la sangre, 96.3 µg/ml en la orina.
• Se concluyo suicido por ingesta masiva de
  Moclobemida.
• Giroud, Christian, Beat Horisberger, Chin
  Eap, Marc Augsburger, Annick Menetrey, Pierre
  Baumann, and Patrice Mangin. "Death following
  acute poisoning by moclobemide." Forensic Science
  International 140.1 (Feb 10, 2004) 101(7). 

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Concentración (µg/ml) en sangre Concentración (µg/ml) en sangre
Dosis 50-800 mg 0.36-7.76 0.36-7.76
450 mg. b.i.d dìa 1 3.8 dìa 10 7.2
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Caso Clínico 2

• Síndrome Serotoninérgico
• Hombre de 31 años con una historia de depresión
  mayor, ideas suicida, , y prolapso de válvula
  mitral.
• Llega a hospital por intento de suicido con
• 53 pastillas (15 mg.) de Fenelzina,
• 30 pastillas (0.5 mg.) de Benztropina,
• 15 pastillas (2 mg.) de Haloperidol, y
• 66 pastillas (0.5 mg.) de Lorazepam.
• Se realiza lavado gástrico y carbón activado.
• Dia 1 Se instaura terapia con Lorazepam
• Dia 5 Se adiciona Olanzapina .
• Dia 12 Se adiciona Venlafaxina, observándose a
  la hora

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• Inestabilidad y rigidez de piernas, diaforesis,
  visión borrosa, disnea, frió, náuseas, y
  palpitaciones
• Examen físico taquicardia (160 latidos/minuto),
  hipertensión (150/82 mmHg), FR (22/minuto),
  temperatura 40ºC, y ansiedad generalizada.
• Exámenes de laboratorio normales.
• Se discontinuo Venlafaxina y Olanzapina.
• Este caso ilustra
• Inicio abrupto y la recuperación potencialmente
  rápida que a menudo es vista en el síndrome
  serotoninergico y,
• Necesidad de esperar varias semanas después de
  discontinuar un IMAO (fenelzina) antes de iniciar
  un segundo modificador serotoninergico
  (Venlafaxina).
• MASON, PETER J., VICTOR A. MORRIS, and THOMAS J.
  BALCEZAK. "Serotonin Syndrome." Medicine 79.4 (Jul
  y 2000) 201. General Reference Center
  Gold. Thomson Gale. Tufts Library. 19 November
  2005 

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Conclusiones

• A pesar su eficacia, su utilidad está limitada, y
  más en el contexto de la asistencia primaria,
  debido a las dificultades en su manejo.
• Los IMAOs tiene una alta probabilidad de inducir
  interacciones medicamentosas, por lo que son
  medicamentos difíciles de manejar.
• Los IMAOs selectivos (Meclobemida) producen menos
  efectos adversos que los IMAOs no selectivos
  (Tranilcipromina)
• Las intoxicaciones severas se deben
  principalmente por combinación de medicamentos.

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Bibliografía

• www.sertox.com.ar - Tratamiento General del
  Paciente Intoxicado Agudo.
• www.nejm.org The new england journal of medicine
  35211 March 17, 2005.
• www.nejm.org The new england journal of medicine
  35317 October 27, 2005.
• www.google.cl