Leucemia linfoblastica aguda.

1
Leucemialinfoblasticaaguda.
2
La leucemia es un grupo de enfermedades malignas
de la médula ósea (cáncer hematológico) que
provoca un aumento incontrolado de leucocitos
clónales en la médula ósea, que suelen pasar a la
sangre periférica.
3
Las leucemias linfoblasticas agudas (LLA) abarca
un grupo de neoplasias formada por precursores de
los linfocitos pre-B o pre-T, conocidos como
linfoblastos. 
4
La mayoría de los LLA (80) son tumores de
células pre-B que en los niños suele manifestarse
como leucemias agudas con afectación extensa de
la medula ósea y variable de la sangre
periférica.
5
La variable menos frecuente de LLA de células
pre-T tiende a aparecer a varones adolescentes
bajo la forma de un linfoma, afectando con
frecuencia el timo.
6
Leucemia

• Cáncer que empieza en el tejido que elabora la
  sangre, como la médula ósea, y hace que se
  produzcan grandes cantidades de glóbulos y que
  entren en el torrente sanguíneo.

7
Cáncer

• Nombre dado a las enfermedades en las que hay
  células anormales que se multiplican sin control
  y pueden invadir los tejidos cercanos

8
Clasificación.

• Se han realizado múltiples clasificaciones
  morfológicas de las LLA.
• Sólo una, la realizada por el grupo de trabajo
  Francés- Americano-Británico (FAB) tiene una
  aceptación universal aunque en la actualidad se
  utiliza poco.
•  

9
Inmunobiológica

• La aparición de los anticuerpos monoclonales y
  las mejoras en las técnicas de citometría de
  flujo y de reacción en cadena de la polimerasa
  han permitido clasificar las LLA en distintos
  tipos según el estadio madurativo de sus
  linfoblastos.
• Esta clasificación es la más utilizada en la
  actualidad y tiene implicaciones pronósticas y
  para el tratamiento.

10
Citogenética.

• Los avances de las técnicas y conocimientos de la
  biología molecular de los últimos años han
  permitido identificar casi el 100 de las
  anomalías citogenéticas de las células
  leucémicas.
• Éstas pueden afectar al número total de
  cromosomas o a su estructura.

11
Epidemiología

• La leucemia es la forma más común de cáncer
  infantil.
• En los Estados Unidos, afecta a aproximadamente
  3.520 niños anualmente, cifra que representa
  alrededor del 30 por ciento de los cánceres
  infantiles.
• La leucemia puede manifestarse a cualquier edad,
  aunque es más frecuente en los niños entre 2 y 6
  años de edad.

12
Los factores genéticos tienen un papel cada vez
más importante en la etiología de las leucemias
agudas (LA). Esta afirmación está basada en
1. Existe una estrecha asociación de las LLA
y algunas tras locaciones cromosómicas.
13
2. La frecuencia de leucemia aguda es mayor en
los familiares de pacientes con LA.3.
Determinadas enfermedades genética cursan con
mayor incidencia de LA.
14
La LLA es la consecuencia de la transformación
maligna de una célula progenitora linfoide
inmadura que tiene la capacidad de expandirse y
formar un clon de células progenitoras idénticas
bloqueadas en un punto de su diferenciación.
15
Cuadro clínico.

• Las manifestaciones clínicas se deben a la
  sustitución del tejido hematopoyético normal por
  la población leucémica dando origen a anemia,
  neutropenia y trombopenia.
• Palidez.
• Astenia.
• Disnea.
• Hematomas espontáneos
• Púrpura.

16

• Petequia.
• Sangrado.
• Fiebre.
• Falta de aire
• Pérdida de peso
• Pérdida de apetito
• Dolor estomacal
• Dolor o una sensación de llenado debajo de las
  costillas
• Abultamientos indoloros en el cuello, debajo de
  los brazos, en el estómago o en la ingle
• Inflamación del hígado y/o del bazo,
  Hepatoesplenomegalia

17
Factores de riesgo

• Sexo masculino.
• Raza blanca.
• Edad niños y ancianos (adultos mayores de 70
  años)
• quimioterapias o radioterapias previas.
• Exposición a radiación de bomba atómica o a
  accidente de reactor nuclear.

18
exposición a químicos tóxicos como el benceno
(común en la agricultura, en trabajos con tintes
y en uso y manufactura de pintura)algunos
trastornos genéticos, como el síndrome de down,
síndrome de bloom, anemia de fanconi, y
agammaglobulinemia congénita ligada al cromosoma
x.
19
factores de riesgo son específicos en la LLA
infantil

• Tener un hermano o hermana con leucemia
• Raza blanca o hispana
• Residentes de los Estados Unidos
• Exposición a rayos x antes del nacimiento
• Exponerse a la radiación
• Previa quimioterapia u otro tratamiento que
  debilite al sistema inmune
• Ciertos trastornos genéticos,

20
Diagnóstico

• El médico pregunta acerca de sus síntomas y
  antecedentes clínicos. Se le realizará un examen
  físico. Es probable que el médico también
  compruebe que no haya inflamación en el hígado,
  el bazo o los nódulos linfáticos. Probablemente,
  se refiera a un oncólogo.

21
Las pruebas pueden incluir

• Análisis de sangre.
• Aspiración de médula ósea.
• Biopsia de médula ósea
• Punción lumbar
• Examen microscópico de rutina
• Análisis citogenético que incluyen
• La reubicación de material genético de un
  cromosoma en otro
• La presencia de un gen particular (Icaro)
• La presencia de una variación genética, la cual
  controla una enzima que influye en el metabolismo
  del ácido fólico

22

• Análisis de inmunofenotipo
• Radiografía de tórax.
• Tomografía computarizada (TC).
• Resonancia magnética.
• Gammagrafía con galio .
• Ultrasonido (ecografía).

23
Diagnóstico diferencial. 

• El diagnóstico diferencial de la LLA debe incluir
  enfermedades no neoplásicas, como la artritis
  crónica juvenil, la mononucleosis infecciosa
  (presencia de linfocitos activados), la púrpura
  trombocitopénica idiopática (presencia de
  trombopenia aislada de origen autoinmune)

24
Hallazgos de laboratorio

• Recuento de leucocitos (mm3) lt 10.000 53
  10.000-49.000 30 gt 50.000 17
• Hemoglobina (g/dl) lt 7,0 43 7,1-10,9 45 gt 11 12
• Recuento plaquetas (mm3) lt 20.000 28
  20.000-99.000 47 gt 100.000 25
• Morfología linfoblastos somías 4, 10 y/o 17.
• Morfología de los blastos en el subtipo más
  frecuentes Pequeños, núcleo grande, cromatina
  homogénea, citoplasma escaso.

25
Tratamiento

• El tratamiento de la LLA se realiza en dos fases.
  
• Primero se realiza un tratamiento inductivo de
  remisión para matar las células de leucemia.
• Después, se realiza un tratamiento de
  mantenimiento para matar cualquier célula de
  leucemia restante.

26
Quimioterapia.

• La quimioterapia es el uso de medicamentos para
  eliminar las células cancerosas. Puede
  administrarse mediante pastillas, inyecciones y a
  través de un catéter.
• La quimioterapia entra por el torrente sanguíneo
  y se propaga por el cuerpo. Mata mayormente
  células cancerosas, pero también algunas células
  sanas normales.

27
Radioterapia

• La radioterapia es el uso de radiación para matar
  células cancerosas y reducir el tamaño de los
  tumores.
• En el caso de la LLA, se utiliza radiación
  externa. Este tipo de radiación es dirigida al
  tumor desde una fuente externa al cuerpo.

28
Quimioterapia Con Trasplante de Células Madre.

• La quimioterapia es seguida de un trasplante de
  células madre (células sanguíneas inmaduras).
• Este procedimiento remplazará las células
  generadoras de sangre destruidas por el
  tratamiento contra el cáncer. Se extraen las
  células madre de la sangre o médula ósea del
  paciente o donante. Después, se infunden en el
  paciente

29
Terapia biológica

• Este proceso todavía está siendo evaluado en
  ensayos clínicos.
• Hace referencia al uso de medicamentos o
  sustancias producidas por el cuerpo. La sustancia
  se utiliza para aumentar o restaurar las defensas
  naturales del cuerpo contra el cáncer

30

• Este tipo de terapia también se llama terapia
  modificadora de la respuesta biológica. A veces,
  se desarrollan anticuerpos (monoclonales) muy
  específicos para atacar específicamente a las
  células de leucemia.
• En la actualidad, el tratamiento con anticuerpos
  monoclonales se encuentra restringido a ensayos
  clínicos y no está a libre disposición.

31

• El objetivo inicial de todo tratamiento de una
  LLA es inducir una remisión completa con una
  recuperación de la hematopoyesis normal.
• Decimos que un paciente está en remisión completa
  cuando no existe evidencia de leucemia ni en su
  exploración física ni en el examen de sangre
  periférica ni de médula ósea

32

• Los valores en sangre periférica deben ajustarse
  a los normales para la edad del paciente y la
  médula ósea debe tener una celularidad normal,
  con menos del 5 de blastos.
• La remisión completa incluye también la ausencia
  de afectación del SNC o de afectación extra
  medular.

33
Problemas que puede presentar un paciente con
leucemia aguda durante el tratamiento

• Fiebre todo paciente con leucemia aguda que
  presente fiebre durante el tratamiento debe ser
  evaluado en un centro hospitalario.
• Hay que recordar que estamos tratando con
  pacientes inmunocomprometidos

34

• Toxicidad del tratamiento la quimioterapia y la
  radioterapia presentan numerosos efectos
  adversos. También, podemos encontrarnos efectos
  secundarios producidos por antibióticos,
  antieméticos, antihistamínicos, etc.
• Los pacientes suelen presentar mielosupresión de
  grado variable que puede requerir hemoderivados.

35
Enfermedad

• todo paciente con leucemia aguda debe recibir un
  seguimiento estrecho de su enfermedad.
• Se deben explorar físicamente (incluyendo la
  palpación de los testículos en los varones) y
  analíticamente con
• Frecuencia. Siempre que se sospeche una recaída
  se realizará una evaluación de la médula ósea y
  del líquido
• Cefalorraquídeo (ya que existen recaídas en SNC
  aisladas)
• No existen pautas para prevenir la LLA debido a
  que se desconoce su causa.

36
Gracias por su atencion