Gl

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Glóbulos Blancos o leucocitos

• Dra. Ana María Ferro

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3
Valores normales de leucocitos
En sangre venosa 4500 - 9000 /mm3 En sangre
capilar 5000 10000 /mm3

• El número de leucocitos experimenta distintos
• tipos de variaciones . Variaciones rítmicas
  durante
• las horas del día (mínimo una hora, máximo
• noche). Variaciones cuantitativas y cualitativas
  del
• cuadro leucocitario durante las 24 horas pueden
• relacionarse con actividades físicas y estados
• fisiológicos.

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Fórmula leucocitaria

• Es el recuento relativo () o absoluto de las
• distintas sub poblaciones de leucocitos. Se
• cuentan 100 o 200 glóbulos blancos en el frotis
• (entendido de sangre coloreado).

Formula relativa V. Normal Ej
Neutrófilo 58 45 70 Eosinófilo
5 1 4 Basófilo 0
0 1 Linfocito 28 20
40 Monocito 9 4 8
5

• Sólo la fórmula absoluta revela si hay
  alteraciones funcionales en los órganos
  generadores de leucocitos.
• Fórmula absoluta o por mm3
• Recuento Glóbulos Blancos 8x109/L
• 
  8000 mm3
• Para pasar a valores absolutos se realiza el
  siguiente cálculo
• Ej 100 G. Blancos ------ 8x109 /L
• 52 Neutrófilo ------ 52x8x109/L
• 
  ---------------------
• 
  100
• Valor absoluto 4160 mm3 (neutrófilos)

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LEUCOPOYESIS

• Es el proceso mediante el cual se producen los
  Leucocitos.
• Su desarrollo se produce a partir de células
  progenitoras pluripotenciales primitivas.

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Cambios morfológicos evolutivos

• Reducción en la relación N / C
• Desaparición de nucléolos
• Maduración de la cromatina celular.
• Desaparición de la basofilia citoplasmática
• Aparición de la granulación primaria.
• Aparición de la granulación secundaria
  (mielocito, neutrofilia, eosinofilia, basófilia).

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Serie Granulopoyética

• Constituyen un 60 65 de los componentes
  citológicos medulares.
• La diferenciación y la regulación del crecimiento
  celular se favorecen gracias a la intervención de
  las Citocinas.

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Granulopoyesis
Cayado/banda
Neutrófilo segmentado
CFU-GM

Metamielocito
Mieloblasto
Mielocito
Promielocito
12
MIELOBLASTO
TAMAÑO Por lo general son grandes 15-20
µm. FORMA Oval o redonda, contorno
liso. NÚCLEO Gran tamaño, con nucléolo
prominente, cromatina reticulada. CITOPLASMA
Escaso contiene retículo endoplasmático rugoso,
aparato de Golgi en desarrollo. Gránulos
azurófilos.

• Primera célula reconocible
• de la serie neutrófila.
• Menos del 1 esta
• compuesto por mieloblastos.
• Célula no funcional sin 
• motilidad, adhesión, fagocitosis.

13
PROMIELOCITO
Su porcentaje en médula ósea varía del 1-5
TAMAÑO Variable puede exceder los
20µm FORMA Oval o redondeada. NÚCLEO El
nucléolo comienza a desaparecer. CITOPLASMA
Gránulos presentes en todo el citoplasma que es
de mayor tamaño.
14
MIELOCITO
TAMAÑO Más pequeño que el promielocito 12- 18
µm FORMA Gran variabilidad morfológica NÚCLEO
La cromatina se condensa y los nucléolos ya
no son visibles. CITOPLASMA Proceso de
maduración.  Varios grados de basofilia.
Disminución de gránulos azurófilos. Aparición
de gránulos secundarios.  Amanecer de
neutrofilia
Constituye menos del 10  de la médula
ósea. Etapa de desarrollo más prolongada.
15
METAMIELOCITO
TAMAÑO Es de 10-15 µm NÚCLEO Comienza a
reducir su volumen. Presenta muescas (aspecto
reniforme). Nucléolos no son visibles. Pierde
su forma redonda u ovalada al presentar una
hendidura (frijol). CITOPLASMA Posee una
colección completa de gránulos 1 y 2 con la que
destruye y degrada agentes tóxicos, infecciosos o
extraños.
Constituye menos del 13-22  de la médula
ósea. Aún no responde a Factores
quimiotácticos.
16
BANDA
TAMAÑO Mide de 10-16 µm NÚCLEO Forma de L
o S. Banda perfecta que no presenta
lobulación. Cromatina compacta. CITOPLASMA
Maduro, acidófilo, gránulos azurófilos
puntiformes.
En la médula constituye el 40 y en sangre
periférica menos del 6. Posee motilidad
completa, adhesión y capacidad fagocitaria.
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NEUTRÓFILO SEGMENTADO
TAMAÑO Es de 12-14 µm NÚCLEO Filamentos de
membrana y heterocromatina forman segmentos
(lóbulos), unidos entre si por filamentos de
cromatina. CITOPLASMA Es acidófilo, gránulos
numerosos y finos de color violeta.
En sangre periférica constituyen del 50 a 70
. Polimorfo nuclear significa núcleos de
varias formas
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BASÓFILO
TAMAÑO 8-10 µm NÚCLEO Cromatina
compacta. Forma de haba, banda o lobulados.
Núcleos maduros con más de 2 lóbulos. CITOPLASMA
 Acidófilo, gránulos grandes deforma irregular
que cambian de color púrpura a oscuro.
Son las células menos comunes en sangre
periférica menos del 1 Se caracterizan por la
presencia de gránulos, teñidos con intensidad.
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Serie Monocítica
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MONOBLASTO
TAMAÑO Mayor que el mielocito de 15 a20
µm FORMA Son redondeados. NÚCLEO Es
localizado de manera excéntrica, contiene 1 ó 2
nucléolos visibles. CITOPLASMA Su citoplasma
no es granular.
Se encuentran en bajas Cantidades en médula
ósea y su función se produce en la mitosis.
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PROMONOCITO
TAMAÑO Es de 15-20 µm NÚCLEO Irregular.
Cromatina un poco mas condensada. 1 o 2
nucléolos visibles. CITOPLASMA  Mas abundante
que en el mieloblasto, intensamente basófilo.
Comienza a adquirir apariencia de monocito.
Pueden ser móviles y participar en fagocitosis
pero no tienen actividad.
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EOSINÓFILO
TAMAÑO  Poco más grande que el
neutrófilo. FORMA Presenta borde
irregular. NÚCLEO En forma de cayado
o bilobulado. CITOPLASMA Gránulos secundarios
prominentes y redondos.
En ausencia de respuesta alérgica, no deberían
superar el 5
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• La función principal de los granulocitos,
• neutrófilos y de las células del sistema
• mononuclear fagocítico (SMF) es destruir los
  gérmenes
• y otras sustancias extrañas que puedan entrar en
  el
• organismo. Esta función, llamada FAGOCITOSIS, se
• desarrolla en 4 etapas

Salida de circulación a través de capilares
leucodiapedesis y llegada al foco microbiano
mediante factores quimiotácticos.
Quimiotaxis
Es el recubrimiento de los gérmenes a partículas
a fagocitar mediante opsoninas o sustancias que
facilitan su ingestión por fagocitosis.
Ac IgG Opsoninas
Fracción C1 del
complemento
Opsonización
34
FAGOCITOSIS
El gérmen queda incluído en una vacuola
fagocítica o fagosoma. Se forma un espacio donde
vierte el contenido de los neutrófilos.
Ingestión
La formación de la vacuola fagocítica activa un
sistema metabólico que forma ATP para la
fagocitosis y el quimiotactismo y peróxido de
hidrógeno para la muerte, digestión y destrucción
final de los gérmenes.
Lisis bacteriana
35
Línea linfoide
Los linfocitos B maduros salen de médula ósea,
van a los órganos linfoides secundarios y pueden
activarse a células plasmáticas que forman Ac o
linfocitos de memoria que tienen una vida media
muy alta.
Terminan de madurar en el Timo y pueden pasar a
los órganos linfoides secundarios dando sub
poblaciones que participan en la inmunidad.
Citoplasma más grande que el linfocito. Núcleo
condensado. Sintetiza proteínas (Ac).
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42
Alteraciones de los glóbulos blancos o leucocitos

• Aumento Leucocitosis. Se entiende por
  leucocitosis la elevación del recuento de
  leucocitos en al sangre venosa por encima del
  limite superior del intervalo de normalidad
  (9x109/L ) en ayunas. Se aplica sólo a
  reacciones funcionales, transitivas y reversibles
  de los órganos hemocitopoyéticos. Por ejemplo en
  estados infecciosos, hemorragias agudas, procesos
  hemolíticos.
• Rangos de referencia
• Recién nacido 9 30 x 109/L
• Niños 5 14 x 109/L
• Adultos 4 9 x 109/L

43
Alteraciones de los glóbulos blancos o leucocitos

• Aumento Causas de la leucocitosis
• Causas fisiológicas ejercicio intenso, parto,
  embarazo y stres.
• Enfermedades del sistema hemocitopoyético
  hiperplasia maligna de un sector Leucosis o
  leucemia, 500 000 glóbulos blancos/mm3 o más.
• Causas patológicas hiperactividad del sistema
  hemocitopoyético que afecta, en forma exclusiva o
  predominante, a uno de los tres sectores del
  sistema Mieloide, Linfocito o SRE. Se observan,
  además, células juveniles en la sangre periférica
  que en la sangre normal no existen. La fórmula
  absoluta nos informa sobre qué alteración se
  produce (aumento o disminución de los leucocitos
  en todo el sistema o sólo en alguno de los
  sectores). Esto nos demuestra la importancia de
  realizar un análisis del hemograma.

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NEUTROFILIA

• - Las infecciones generales agudas, y
• especialmente las originadas por cocos.
• - Procesos supurativos localizados.
• - Intoxicación metabólica uremia, acidosis,
• gota.
• - Intoxicación con ciertas substancias
• químicas.
• - Hemorragia y hemólisis agudas.
• - Afecciones del sistema hemocitopoyético
• leucemia miloidea crónica, policitemia.

45
EOSINOFILIA

• Parasitosis.
• Infecciones agudas.
• Enfermedades cutáneas.
• Procesos varios neoplasias del tejido óseo y de
  las serosas. Hepatoterapia. Esplenectomía.
  Afecciones hipofisiarias. Eosiofilia familiar.

46
BASOFILIA

• - Mielosis leucémica crónica. Policitemia.
  Varicela. Viruela. Granulomatosis maligna.
  Inyección de proteínas heterólogas.

47
LINFOCITOSIS

• Infecciones crónicas.
• Infecciones agudas sarampión, nucleosis
  infecciosa, linfocitosis infecciosa.

48
MONOCITOSIS

• Afecciones parasitarias.
• Afecciones del sistema reticuloendotelial
  granuloma maligno o enfermedad de Hodgkin.

49
Alteraciones de los glóbulos blancos o leucocitos

• Disminución Leucopenia. valor lt 4000 mm3
• La disminución del recuento total de leucocitos
  va a deberse, en general, a la disminución de
  neutrófilos y linfocitos (población más
  abundante).
• Leucopenia con neutropenia disminución de
  neutrófilos.
• Leucopenia con linfopemia disminución de
  linfocitos.
• Leucopenia con granulopenia no se observan
  eosinófilos.
• Puede producirse por infecciones por bacterias o
  virus, por sustancias tóxicas (sulfamidas,
  barbitúricos, radioactividad, antagonistas del
  ácido fólico, desnutrición y anemia perniciosa).

50
Reacción leucemoide

• Algún estímulo (virus) que provoca
• leucocitosis pueden dar una reacción
• medular o linfática que permite que
• aparezcan elementos jóvenes en sangre
• periférica. Se dice reacción
• leucemoide porque en circulación hay formas
• inmaduras que no son debidas a metaplasia
• maligna del tejido hemocitopoyético. Es una
• hiperplasia funcional del tejido
  hemocitopoyético
• normal.

51
Descanso
52
LEUCEMIAS
53
Es el crecimiento descontrolado de células
hematopoyéticas o células madre (formadoras de
sangre), anormalmente incapaces de madurar
adecuadamente, que llegan a invadir la mayor
parte ola totalidad de la médula ósea, tras lo
cual alcanzan la sangre periférica.
54
Definición

• Proliferación noeplásica de células hematológicas
• Comunmente afecta una linea celular única
• Naturaleza clonal
• Puede ocurrir de novo ó secundario a otro
  estímulo
• Puede involucrar celulas maduras ó inmaduras

55
Clasificación de Leucemias
Agudo
Crónico
Orígen Mielode
Leucemia Mielode Aguda (LMA)
Leucemia Mielode Crónica (LMC)
Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA)
Orígen Linfoide
Leucemia Linfocitica Crónica (LLC)
56
Leucemia Aguda versus Leucemia Crónica
Aguda Proliferación de células
inmaduras Crónicas Proliferación de células
maduras
57
ETIOLOGIA

• Factores genéticos,
• las inmunodeficiencias,
• ciertos factores ambientales radiaciones,
  medicamentos, pesticidas.
• Y virus (epstein baar).

58
PATOGENIA

• Alteración de
• los protooncogenes

alteración de los genes supresores o
antioncogenes.

• Cuando existe una lesión de estos genes, se
  alteran el crecimiento y la diferenciación
  celulares, lo que constituye la transformación
  neoplásica de una clona celular.

59
LEUCEMIAS AGUDAS
60
Clasificación de Leucemias Agudas

• LLA
• Mayormente en niños
• M gt F
• Curable en 70 de niños
• Curable en pocos adultos
• Elemento maligno linfoblasto muy inmaduro

• LMA
• Mayormente en adultos
• M gt F
• Curable en pocos adultos
• Elemento maligno célula mieloblástica muy
  inmadura

61
Causas de Leucemias Agudas

• Idiopatica (mayoria)
• Desordenes hematológicos subyacentes
• Químicos, drogas
• Radiación ionizante
• Virus
• Condiciones geneticas/hereditarias

62
Manifestaciones Clínicas

• Síntomas debido a
• Falla medular
• Infiltración tisular
• leucostasis
• Sintomas constitucionales
• Otras (CID)

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Falla Medular

• Neutropenia Infecciones, sepsis
• Anemia Fatiga, palidez
• Trombocitopenia Hemorragias

64
Aspirado y biopsia de Médula Ósea en Leucemia
Aguda

• Necesaria para for diagnóstico
• Util para determinar el tipo
• Util para el pronóstico
• Leucemia Aguda se definen por la presencia de gt
  20 blastos en médula ósea

65
Leucemias linfáticas agudas clasificación
morfológica (FAB)
66
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
67
(No Transcript)
68
Diferenciación LMA de LLA

• Microscopia de Luz
• LMA cuerpos de Auer, gránulos citoplasmáticos
• LLA Ausencia de cuerpos de Auer y gránulos.
• Coloraciones Especiales (citoquímica)
• Citometría de flujo.

69
LMA
70
LMA
71
LLA
72
LEUCEMIA CRÓNICAS
73
LEUCEMIA MIELÓGENA CRÓNICA

• Alrededor del 20 de todas las leucemias
• Edad de comienzo mas habitual entre 50 y 60 años
• M gtF
• Aberración cromosómica
• causa desconocida
• relación con radiaciones ionizantes

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Fases

• Primera fase crónica
• Células leucémicas mielocíticas con maduración y
  función normal
• 3 5 años
• Segunda fase aceleración forma mas agresiva,
  aumenta la producción de celulas inmaduras
• Tercera fase Crisis blástica rápido aumento de
  células blásticas e insuficiencia medular.
• trombocitopenia, anemia.

75
Manifestaciones clínicas

• Asintomática (fase crónica) en algunos pacientes.
• Fatiga, malestar general, esplenomegalia, pérdida
  de peso, sudoración y dolor óseo.
• En fase acelerada síntomas se agudizan
• Fiebre, infecciones, hematomas y hemorragias.

76
Leucemia linfocítica crónica

• Proliferación de células más maduras
  pertenecientes a línea linfocítica.
• Acúmulo de linfocitos disfuncionales en torrente
  sanguíneo y otros tejidos.
• Relación con trastornos de inmunodeficiencia.
• gt adultos
• Mejor pronóstico
• MgtF
• gt 50 años
• Linfocitos tiene aspecto normal pero no son
  completamente maduros.
• Incapaces para formar inmunoglobulinas.

77
Manifestaciones clínicas

• Asintomáticas
• Molestias vagas fatiga, malestar general.
• Adenopatía, esplenomegalia
• Infiltrados cutáneos

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• SINTOMAS
• - Fatiga, disminución de peso, plenitud
  abdominal,
• anorexia, facilidad para sangrar, dolor
  abdominal, fiebre
• signos esplenomegalia (95, en relación a la
  leucocitosis,
• gigante, dura, no sensible, ocasional infarto) ,
  dolor esternal,
• linfoadenopatías, hepatomegalia, púrpura,
  hemorragias
• 10 a 30 asintomáticos (hallazgo al examen)
• 10 en fase acelerada
• 10 en fase blástica

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Leucemia linfocítica crónica

• Proliferación de células más maduras
  pertenecientes a línea linfocítica.
• Acúmulo de linfocitos disfuncionales en torrente
  sanguíneo y otros tejidos.
• Relación con trastornos de inmunodeficiencia.
• gt adultos
• Mejor pronóstico
• MgtF
• gt 50 años
• Linfocitos tiene aspecto normal pero no son
  completamente maduros.
• Incapaces para formar inmunoglobulinas.