Maladie de Hodgkin

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Maladie de Hodgkin

• Protocole H3-4
• Essai Intergroupe GELA/EORTC

Gand, octobre 2001
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Protocole H3-4

• La conception du protocole résulte de lanalyse
  des données concernant
• les facteurs pronostiques
• la place de la radiothérapie
• la chimiothérapie de référence
• la dose-intensité

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1. facteurs pronostiques

• Modèle dHasenclever 7 variables
• âge ? 45 ans
• sexe masculin
• stade IV
• hyperleucocytose (? 15 x 1O9/l)
• lymphopénie (lt 0.6 x 1O9/l or lt 8)
• anémie (Hb ? 10.5 g/dl)
• hypoalbuminémie (lt 40 g/l)

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modèle dHasenclever

• modèle établi sur 1618 malades de stade
   avancé , traités avec une chimiothérapie
  comportant une anthracycline
• score validé sur 2643 autres malades.
• survie sans progression à 3 ans de
• 74 pour les malades de score 0-2 (58 des
  malades)
• 55 pour ceux de score ? 3 (42 des malades)

Hasenclever et Diehl, N Engl J Med 1998
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Survie sans progression, en fonction du nombre de
facteurs pronostiques (0-2 versus 3). .
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2. chimiothérapie de référence

• ABVD chimiothérapie  gold  standard, reconnue
  dans les formes dites  advanced 
• supériorité des régimes avec doxorubicine sur le
  MOPP (Canellos, NEJM 1992)
• équivalence avec lhybride, mais moindre toxicité
  (Duggan, ASCO 1997)

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3. place de la radiothérapie (RT)

• méta-analyse de Loëffler pas de bénéfice
  apparent de la RT, si nombre  approprié  de
  cycles de chimiothérapie (CT) avec doxorubicine
• essai H89 CT hybride exclusive équivalente à la
  combinaison CT RT (S)TNI
• essai EORTC H3-4

Loëffler et al. J Clin Oncol,1998 Fermé et al.
Blood,2000 Raemaekers, Cologne 2001
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essai H3-4 de lEORTC
4 M/A CR PR NR M/A
x2 M/A x2 CR
CR PR M/A x2 no
RT IF-RT RT sur all IF off study
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essai H3-4 de lEORTC

• n 736
• 09/89-05/00
• stades
• IIIA 26,
• IIIB-IV 74,
• bulky 42
• SPI
• 0-2 46
• 3 54

• analyse 08/01
• RC4 38 et RC6 22, soit 60 de RC
• PR 35 échec 5
• 333 malades en RC randomisés pour une IF-RT
  complémentaire ou non

Raemaekers, Cologne Sept 2001
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essai H3-4 de lEORTC

• avec un suivi médian de 6.2 ans

Raemaekers, Cologne Sept 2001
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4. impact de la dose-intensité

• autogreffe en 1ère intention
• régimes dits de 4ème génération

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autogreffe en 1ère intention

• essai intergroupe EBMT/SFGM/GELA HD-01
• 04/93-12/00
• stades III-IV, à haut risque (selon lindice de
  Strauss)
• 205 malades enregistrés, 160 randomisés
• 4 ABVD (ou -like)
• 4 ABVD
• (ou -like)
• chimiothérapie à hautes doses (BEAM
  essentiellement) suivie dautogreffe

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essai HD-01
suivi médian de 50 mois
Federico, Cologne Sept 2001
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chimiothérapies avec intensité de dose

• Efficacité des régimes dits de 4ème génération
• BEACOPP
• Stanford V
• PVACE-BOP
• Pilote GELA H96-2
• supériorité sur lABVD ?

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BEACOPP (étude HD9, German Hodgkin Study Group)
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étude HD9

• Formes dites  advanced 
• stades III et IV
• stades IIB et IIIA, avec au moins 1 facteur de
  risque (bulky médiastin, lésion de contiguïté,
  atteinte splénique massive, VS gt 50 ou gt 30 et
   B , gt 3 aires nodales)
• 1180 malades inclus depuis 02/93

Diehl, Cologne Sept 2001
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étude HD9

• Efficacité comparée de 8 cures de
• COPP/ABVD
• BEACOPP à doses standard
• BEACOPP à doses renforcées
• suivies dIF-RT (69) sur les sites initiaux
  bulky et/ou résiduels
• suivi médian de 40 mois

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HD9 analyse finale du GHSG

Diehl, Cologne Sept 2001
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HD9 tumeurs secondaires
Diehl, Cologne Sept 2001
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protocole H3-4 essai Intergroupe GELA/EORTC

• stades III et IV
• pour le GELA inclusion de tous les malades,
  quel que soit le risque, avec une randomisation
  stratifiée sur le SPI 0-2 versus ? 3
• chimiothérapie exclusive, sans radiothérapie,
  sous réserve dune bonne réponse à 4 cures (RP ?
  50, incluant la normalisation de la BM si
  envahie au dg), complétée à 6 cures (RC et RP ?
  75).

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protocole H3-4 essai Intergroupe GELA/EORTC
4 ABVD 4 ABVD R poursuite à 8 cures
exclusives, sous réserve dune réponse à 4
cures (RP ? 50), complétée (RC ou RP ? 50),
à 6 cures 4 BEACOPP 4 BEACOPP à dose
renforcée à dose standard
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protocole H3-4 essai Intergroupe GELA/EORTC

• analyse statistique
• objectif principal améliorer de 10 lEFS,
  estimée de 70 à 3 ans avec ABVD
• effectif nécessaire 526 malades au total
• durée de recrutement 5 ans
• règles darrêt analyse intermédiaire à 2/3 des
  inclusions
• différence de plus de 2 de décès toxiques entre
  les 2 bras