Les cancers de l

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Les cancers de lenfantGénéralités

• Dr Daniel Orbach (pédiatre)
• Lucile Aubert (IDE)
• Poline Sim (AP)
• Institut Curie - Département de pédiatrie
• Novembre 2009

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Généralités

• Maladies rares 1 de lensemble des cancers
• 2ème cause de mortalité chez lenfant
• 1500 à 2000 nouveaux cas par an en France
• Sur 1 millions denfants, 120 auront un cancer
  entre 1 et 15 ans

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Cellules tumorales

• Perte de la fonction normale, mal régulées
• organisation anarchique
• Rythme de division élevé
• Equipement cellulaire en protéines anormal
• Fonctionnement anarchique sécrétion de
  nombreuses substances

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Étiologies des cancers de lenfant

• Facteurs denvironnement
• Rares
• Prise maternelle de diéthylstilbestrol
• Virus
• EBV et lymphome de Burkitt/Epithélioma
  indifférencié du nasopharynx
• Virus hépatite B et hépatocarcinome
• Virus VIH et sarcome de Kaposi/lymphome
• Génétique parfois

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Génétique et cancers

• Soit hyperexpression dun oncogène, soit
  disparition dun antioncogène
• Parfois liés à des anomalies de protéines
  servant à protéger de certaines mutations de
  lADN p53 par exemple (lt1 des cas)
• Terrains à risque Rétinoblastome, certains
  malformations congénitales (cryptorchidie,
  hémihypertrophie corporelle, aniridie, ...)

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Épidémiologie des cancers de lenfant

• - Nette prédominance masculine globale
• Taux de guérison à 75 grâce à lefficacité de la
  chimiothérapie et à la coopération
  multicentrique.
• 90 des survivants à 5 ans guéris  risque x 4 à
  6 de 2ème cancer dans les 25 ans.
• - Pas de risque accru de malformations ou cancers
  à la génération suivante

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2 pics dincidence Augmentation sensible dans les
dernières décennies
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Diagnostic des cancers de lenfant

• - Croissance rapide des tumeurs embryonnaires 
  fréquence du diagnostic lors dun examen
  systématique
• - 1/3 tumeurs solides malignes siègent dans
  labdomen  ¾ sont rétro-péritonéales
  neuroblastome et néphroblastome
• - Une poly adénopathie isolée, dure, non
  inflammatoire persistant gt 2/3 semaines évoque un
  lymphome

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Moyens diagnostiques

• Clinique
• Radiologie
• Standard
• TDM et IRM
• Cytologie
• Biopsie, histologie

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Marqueurs spécifiques (1)

• Biologie
• diagnostique A.F.P et/ou HCG (tumeurs
  germinales malignes), AFP (hépatoblastome),
  cathécholamines urinaires (neuroblastome)
• pronostique LDH (lymphome, tumeur dEwing et
  neuroblastome), NSE et ferritine (neuroblastome)
• Scintigraphie MIBG (neuroblastome), Gallium
  (maladie de Hodgkin)

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Marqueurs spécifiques (2)

• Transcrits spécifiques protéine anormale issue
  de la fusion de 2 gènes normaux
• Tumeur dEwing
• Rhabdomyosarcome alvéolaire
• Sarcome synovial
• ...

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• - La biopsie percutanée à laiguille fine
  radio-guidée évite souvent une biopsie
  chirurgicale plus invasive
• - Le diagnostic des tumeurs à petites cellules
  rondes bénéficie de limmunophénotypage, et de la
  biologie moléculaire
• -Malgré des marqueurs spécifiques (AFP,?HCG,
  catécholamines) aucun dépistage biologique nest
  utilisable

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Symptômes ou signes d'appel évocateurs des
cancers de l'enfant les plus fréquents
Masse abdominale Néphro-,Neuro- blastomes, LMNH, TGM de lovaire, Tumeur du foie
Adénopathie froide sans cause Lymphome malin non-H. Maladie de Hodgkin
Masse près dun orifice naturel Saignement orifice Rhabdomyosarcome, TGM
Masse des tissus mous ou dorigine osseuse TMM (RMS), T Osseuses
Augmentation du volume scrotal LA/LMNH RMS TGM
Reflet blanc pupillaire Rétinoblastome
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• - Toute tumeur superficielle, surtout au pourtour
  ou faisant issue dune cavité anatomique
  naturelle est suspecte
• - Réagir devant un gros testicule  une
  protrusion oculaire  un reflet pupillaire ou un
  strabisme chez un nourrisson
• - Rechercher une tumeur derrière une HTIC, des
  douleurs osseuses inexpliquées, une hématurie,
  des métrorragies

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Répartition par type de tumeur
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Types histologiques

• Le plus souvent, de type embryonnaire
• Néphroblastome
• Neuroblastome
• Rétinoblastome
• Rhabdomyosarcome
• Adulte origine épithéliale mature carcinome

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Organes cibles

• Enfants
• Moelle (leucémie)
• Système nerveux central (tumeurs cérébrales)
• Syst. nerveux sympathique (neuroblastome)
• Rein (néphroblastome)
• Os (tumeur dEwing, ostéosarcome)
• Tissus mous (rhabdomyosarcome)
• Œil (rétinoblastome)

• Adulte
• Sein
• Utérus
• Colon
• Prostate
• Poumons
• Peau
• Voies aérodigestives

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Modalités thérapeutiques

• Chimiothérapies maladie métastatique,
  néoadjuvante, adjuvante, ...
• Chirurgie la moins mutilante possible
• Radiothérapie rétinoblastome, tumeurs
  cérébrales, osseuses. risque de séquelles
• Intensification suivie de réinjection de cellules
  souches périphériques

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Élaboration de protocoles

• Protocoles
• Nationaux, européens, internationaux.
• Groupes de traitement
• Société Française des Cancers de lenfant SFCE
• Société Internationale dOncologie Pédiatrique
  SIOP
• Groupes européens EpssG, Euronet,

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Traitement des cancers de lenfant

• - Lutilisation néo-adjuvante de la
  chimiothérapie est de règle dans presque tous les
  cancers de lenfant
• - Lampleur de la réponse histologique à la
  chimiothérapie première a une forte valeur
  pronostique
• - Variabilité de la pharmacologie des agents
  cytotoxiques et réduction de dose nécessaire
  avant un an
• - Abandon constant des interventions mutilantes
  au profit de la chirurgie conservatrice

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• Diminution importante des indications de
  radiothérapie chez le jeune enfant, et en tous
  cas avant 3 ans
• Gravité des séquelles neuropsychiques chez le
  jeune enfant irradié sur lencéphale
• - Fréquence de la modulation et parfois de
  lamplification des séquelles avec la croissance 

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• - Plus des 2/3 des malades sont inclus dans des
  essais thérapeutiques contrôlés avec consentement
  informé
• - Pour ¼ des enfants un réseau de soins
  palliatifs privilégiant la vie au domicile doit
  être organisé
• - La coopération soignants-parents est le gage de
  la qualité de vie au cours et au-delà du
  traitement

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Toxicité immédiate de la chimiothérapie

• Digestive nausée, vomissements, diarrhée,
  mucite
• Hématologique anémie, thrombopénie, leucopénie
• Alopécie
• Extravasation
• Allergie

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Les essais thérapeutiques

• Nécessaires pour progresser
• Phase 1 évalue la toxicité
• Phase 2 évalue lefficacité
• Phase 3 compare à un autre traitement connu
  pour être efficace
• Phase 4 suivi des effets tardifs

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Séquelles

• Liées au traitements
• Médicamenteux stérilité (alkylants,
  intensification) cardiomyopathie
  (anthracycline) rénale (ifosfamide) auditive
  (platine)
• Radiothérapie développement psychomoteur
  croissance
• Chirurgie amputation énucléation
• Liées à la maladie

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Risques à long terme

• Secondes tumeurs, surtout si
• Alkylant (Endoxan, Ifosfamide)
• Terrain génétique (rétinoblastome)
• Stérilité CECOS conservation ovaire
• Cardiaque
• Hormonale
• Rechute ?

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Traitements des cancersde lenfant

• 75 de guérison chimiothérapie, chirurgie,
  radiothérapie.
• Pour ¼ des enfants réseau de soins palliatifs
  privilégiant la vie au domicile
• Lalliance thérapeutique soignants-parents est le
  gage de la qualité de vie au cours et au-delà du
  traitement

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Catherine Hill, IGR
Données lissées par moyenne mobile sur 5 ans
29
Quelques exemples de pathologies tumorales
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Exemples lymphomes
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(No Transcript)
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Burkitt
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Tumeurs osseuses
34
(No Transcript)
35
(No Transcript)
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19/5/2000
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Tumeurs cérébrales
38
(No Transcript)
39
Macrocranie et ... Tumeur FP Dilat V
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Rétinoblastomes
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Signes oculaires

• Leucocorie, strabisme
• Impression de basse vision
• Écoutons les parents!