ANTITUMORAUX ET CHIMIOTHERAPIE ANTITUMORALE

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ANTITUMORAUXET CHIMIOTHERAPIEANTITUMORALE

• Claude PETIT

08/09
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ANTITUMORAUX ET CHIMIOTHERAPIE ANTITUMORALE
Objectifs et définitions 1- Particularités
pharmacologiques
2- Classes thérapeutiques
3- Définition des protocoles et des posologies 4-
Surveillance de la toxicité 5- Bonnes pratiques
cliniques
3
ANTITUMORAUX ET CHIMIOTHERAPIE ANTITUMORALE
Objectifs et définitions 1- Particularités
pharmacologiques 1.1- Sélectivité et
sensibilité 1.2- Vascularisation 1.3-
Chronopharmacologie
2- Classes thérapeutiques 2.1-
Antimétabolites 2.2- Alkylants 2.3- Inhibiteurs
de la polymérisation des tubulines 2.4-
Corticoïdes 2.5- Anti-estrogènes et
anti-androgènes
3- Définition des protocoles et des posologies 4-
Surveillance de la toxicité 5- Bonnes pratiques
cliniques
4
A partir de la première cellule cancéreuse, 30
doublements sont nécessaires Pour arriver à 109
cellules, soit le seuil de détection clinique
moyen (1 centimètre, 1gramme).
Il reste 10 doublements pour que la tumeur
atteigne 1 kg.
k cinétique nette cinétique de production
cinétique de destruction.
5
Log Cell. tumorales
12 10 8 6 4 2 0
Temps de traitement
nb tous schémas intermédiaires possibles
6
LEFFET DU TRAITEMENT EST TOUJOURS PROPORTIONNEL
AU NOMBRE DE CELLULES TUMORALES.
SI UN TRAITEMENT TUE 99 DES CELLULES, UNE TUMEUR
DE 1 cm DISPARAÎT CLINIQUEMENT MAIS IL RESTE 106
CELLULES.
SUR UNE TUMEUR DE 100 grammes (1011 cellules), IL
RESTERA 109 CELLULES POUR UNE MÊME EFFICACITE
RELATIVE.
LA CHIRURGIE EST DONC PRIORITAIRE SI ELLE EST
POSSIBLE.
LIRRADIATION POST-CHIMIOTHERAPIE EST TOUJOURS A
CONSIDERER.
7
DEFINITIONS
Protocole choix des molécules, des doses, des
modes dadministration et de la durée du
traitement.
Traitement curatif tuer toutes les cellules
cancéreuses.
Traitement palliatif éviter le développement de
la tumeur améliorer la qualité de vie.
Régime dinduction pour obtenir une rémission.
Régime de maintenance pour transformer la
rémission en guérison.
8
SURVIE A CINQ ANS (H) ET MEDIANE DE SURVIE
Médiane de survie durée de suivi pour laquelle
la moitié des sujets sont décédés
Evalue plus rapidement l'effet d'une nouvelle
thérapeutique mais ne préjuge pas de l'efficacité
finale.
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ANTITUMORAUX ET CHIMIOTHERAPIE ANTITUMORALE
Objectifs 1- Particularités pharmacologiques 1.
1- Sélectivité et sensibilité 1.2-
Vascularisation 1.3- Chronopharmacologie
2- Classes thérapeutiques 2.1-
Antimétabolites 2.2- Alkylants 2.3- Inhibiteurs
de la polymérisation des tubulines 2.4-
Corticoïdes 2.5- Anti-estrogènes et
anti-androgènes
3- Définition des protocoles et des posologies 4-
Surveillance de la toxicité 5- Bonnes pratiques
cliniques
10
cellules survivantes
CELLULES TUMORALES EN CULTURE
100 10 0
S
M
t
Bléomycine 1mg/ml, 30 min
11
LANTICANCEREUX INDUIT LAPOPTOSE OU LA NECROSE.
DE NOMBREUSES CELLULES TUMORALES PORTENT DES
MUTATIONS INACTIVANT LAPOPTOSE (P53).
LES CONCENTRATIONS NECROSANTES SONT PLUS ELEVEES
ET PLUS TOXIQUES
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TEMPS DE DOUBLEMENT (HOMME)
LYMPHOME DE BURKITT  2-5 jours CARCINOME
TESTICULAIRE  21 OSTEOSARCOME  34 MALADIE DE
HODGKIN  38 ADENOCARCINOME DU COLON 
96 ADENOCARCINOME DU SEIN  134 ADENOCARCINOME
DU POUMON 134
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ACCESSIBILITE DE LA TUMEUR
- Vascularisation de la tumeur
- Zones de nécrose
- Voie dadministration
14
CHRONOBIOLOGIE ET DIFFERENCES INDIVIDUELLES
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LE FLUX SANGUIN A LINTERIEUR DUNE TUMEUR
PRESENTE UNE VARIATION CIRCADIENNE DUN FACTEUR
CINQ.
LA REPARATION DE LADN VARIE DUN FACTEUR 10 (
Souris, 2009).
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ANTITUMORAUX ET CHIMIOTHERAPIE ANTITUMORALE
Objectifs 1- Particularités pharmacologiques 1.
1- Sélectivité et sensibilité 1.2-
Vascularisation 1.3- Chronopharmacologie 1.4-
Résistance
2- Classes thérapeutiques 2.1-
Antimétabolites 2.2- Alkylants 2.3- Inhibiteurs
de la polymérisation des tubulines 2.4-
Corticoïdes et AINS 2.5- Anti-estrogènes et
anti-androgènes
3- Définition des protocoles et des posologies 4-
Surveillance de la toxicité 5- Bonnes pratiques
cliniques
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ANTIMETABOLITES INHIBENT LA SYNTHESE DES ACIDES
NUCLEIQUES OU DES PROTEINES
Methotrexate
5-Fluorouracile
L-asparaginase
18
ANTIMETABOLITES
METHOTREXATE
19
ANTIMETABOLITES
5-FLUOROURACILE
20
ANTIMETABOLITES
L-ASPARAGINASE
L-asparagine non synthétisée par certaines
cellules leucosiques
Toxique malgré cette spécificité.
21
ALKYLANTS ET APPARENTES LESENT LADN
ALKYLANTS POLYFONCTIONNELS Cyclophosphamide Cispla
tine Carboplatine
METHYLANTS et APPARENTES Lomustine
ANTIBIOTIQUES inhibiteurs de la topoisomérase
II Doxorubicine (Adriamycine)
22
ALKYLANTS
PONTAGE INTERBRINS
23
ALKYLANTS
CYCLOPHOSPHAMIDE moutarde azotée
24
ALKYLANTS
Cisplatine
25
ALKYLANTS
CISPLATINE
26
METHYLANT
LOMUSTINE (Nitrosourée)
27
METHYLANT DE NOUVELLE GENERATION
TEMOZOLOMIDE Témodal nd
Effets II réduits
Franchit la barrière HM

Radiothérapie simultanée
En expérimentation sur chien (USA)
28
ANTIBIOTIQUES INDUISANT DES RADICAUX
LIBRES HYDROXYLATIONS ET CASSURES
Fe
BLEOMYCINE
29
ANTIBIOTIQUES INHIBITEURS DE LA TOPOISOMERASE
II PROVOQUENT DES CASSURES DOUBLE BRIN
DOXORUBICINE (ADRIAMYCINE)
Inhibition de la topoisomérase II, induction de
lésions oxydatives
30
TOPOISOMERASE II a UNCOILS THE DNA, PRODUCING
DOUBLE-STRAND BREAKS WHICH IT REPAIRS
IMMEDIATELY.
Les poisons des topoisomérases forment un
complexe avec la topo et lADN
nb On peut introduire des fragments dADN
 cassés  dans des cellules tumorales pour les
radiosensibiliser (15 Février 2009).
31
Taxol,
32
ANTIMITOTIQUES  POISONS DU FUSEAU 
Vincristine Vinblastine
33
ANTIMITOTIQUES
Vinblastine Vincristine
Taxanes inhib.dépoly
34
(No Transcript)
35
CORTICOÏDES ET AINS TRAITEMENTS ADJUVANTS
Prednisone
Lymphomes et leucoses. Traitement adjuvant à
court terme.
Inhibiteurs de COX-2 Piroxicam
Induction de lapoptose. Plus toxique mais non
immunodépresseur. Associer à Antiacides.
antipyrétiques lhyperthermie potentialise la
toxicité de nombreux antitumoraux.
36
ANTI-ESTROGENES
Tumeurs mammaires
Chienne castrée mais la plupart des tumeurs ne
sont pas hormono-dépendantes
37
DOXYCYCLINE
Cytostatique/cytotoxique par inhibition de
métalloprotéinases de la matrice
mitochondriale. Inhibe langiogenèse en
rétablissant lactivité thrombospondine1.
Accumulation dans los prévention potentielle
des métastases osseuses, particulièrement tumeurs
mammaires et prostatiques.
Utilisée en chimiothérapie vétérinaire
38
COMME LES ANTIBIOTIQUES, LES ANTITUMORAUX
PEUVENT ETRE DEPENDANTS DE LA CONCENTRATION
ET/OU DU TEMPS DE CONTACT.
Ex antimétabolitesTemps dépendants
alkylants Concentration dépendants
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ANTITUMORAUX ET CHIMIOTHERAPIE ANTITUMORALE
Objectifs 1- Particularités pharmacologiques 1.
1- Sélectivité et sensibilité 1.2-
Vascularisation 1.3- Chronopharmacologie 1.4-
Résistance
2- Classes thérapeutiques 2.1-
Antimétabolites 2.2- Alkylants 2.3- Inhibiteurs
de la polymérisation des tubulines 2.4-
Corticoïdes 2.5- Anti-estrogènes et
anti-androgènes
3- Définition des protocoles et des posologies 4-
Surveillance de la toxicité 5- Bonnes pratiques
cliniques
40
DOSES DANS LA LITTÉRATURE, GENERALEMENT EN
mg/m2
Empirique Transposition directe de médecine
humaine  Tables de conversion  discutables
41
SURFACE CORPORELLE
CHIEN
CHAT
Les incertitudes sont importantes aux tailles
extrêmes
42

• Arrington et al. AJVR 55(11) 1587-92
• 30 mg/m2 Adriamycine
• Chiens lt10 kg reçoivent plus de 1.5 mg/kg
• Fréquence de toxicité augmentée
• Chiens gt10 kg reçoivent moins de 1.0 mg/kg
• Donc fausse impression de précision de dose

AUTANT QUE POSSIBLE, UTILISER DES DOSES EN
mg/kg nb les doses en mg/m2 ne sont pas
utilisées chez les enfants
43
PROTOCOLES
http//www.gcvs.com/oncology/pwc/gcvoprotocols.htm
http//www.vspn.org/Library/Misc/VSPN_M02045.htm
http//www.oncolink.com/types/subsection.cfm?c22
s69ss548
44
 
45
(No Transcript)
46
  For all protocols, consider concurrent
irradiation Protocol 1 Osteosarcoma,
Hemangiosarcoma, Soft Tissue Carcinomas
Adenocarcinomas. Protocol 2 Osteosarcoma,
Bladder Tumors. Protocol 3 Osteosarcoma,
Thyroid Carcinoma, Lung Tumors. Protocol
4 Bladder Tumors, Feline Injection-Site
Associated Sarcomas. Protocol 5 Oral and
Subungal Melanomas (Carboplatin is 90 mg/m2 IV
weekly). Tamoxifen may also be indicated. Protocol
6 Lymphoma (continue as scheduled for 18
months consider adding Doxycyline
daily). Protocol 7 Lymphoma (continue as
scheduled for 18 months). Soft Tissue Tumors
(excluding the use of Elspar). Consider
concurrent radiation. Protocol 8 Mast Cell
Tumors, Cutaneous Lymphomas. Consider concurrent
radiation. CCNU may also be indicated. Protocol
9 Tonsillar Squamous Cell Carcinoma. Protocol
10Maintenance Protocol for various malignancies
(Cytoxan is 100 mg/m2 Leukeran can be
substituted).
Supportive Drugs Metoclopramide (Primperid),
0.5 mg/kg PO every 8 hours for 5
days  Sulfasalazine (Salazopyrine), 33 mg/kg PO
every 8 hours for 5 days Cimetidine (Tagamet), 4
mg/kg PO every 8-12 hours
47
CARCINOME EPIDERMOÏDE, CHAT
Doxorubicine 1 mg/kg
12 semaines
Perfusion sur 15 min, antihistaminique
Maintenance S13-25
En alternance Une semaine VDP Vincristine 0.5
mg/m2 Doxycycline 5 mg/kg/j Piroxicam 0.3 mg/kg
antiacide
Une semaine CDP Cyclophosphamide 50-100
mg/m2 Dose répartie sur 4 jours
Coût environ 2000 euros
48
Leucose à monocytes, chien
Doxorubicine 1 mg/kg
5 fois ttes les 2 semaines, 25 semaines
Taux de réponses 88 Médiane de rémission 205
jours Coût 2000 euros
49
Sarcoïde, cheval
5-FU 50 mg/ml 1 ml Adrénaline 1/10000 0.1
ml Huile de sésame 2 ml
Injections traçantes à 5 mm de distance autour et
dans la tumeur.
Réitérer à J14
3-4 traitements sont nécessaires pour obtenir 50
de régression
Ne pas dépasser 6 traitements (nécrose)
50
Ostéosarcome métastases cérébrales, chien.
SACRIFICE
51
CAUSES DECHEC DE LA CHIMIOTHERAPIE
1- Antagonisme entre antitumoraux. Ex Le
méthotrexate inhibe lentrée des cellules en
phase S. Un antitumoral spécifique de la phase S
(antimétabolite) est moins efficace en présence
de méthotrexate.
2- Une tumeur peut être hors datteinte de
lantitumoral SNC, centre dune tumeur mal
vascularisée.
3- La toxicité pour les cellules de lhôte peut
être trop peu différente de celle pour les
cellules tumorales.
4- Les tumeurs à faible croissance et long temps
de doublement répondent moins bien à la
chimiothérapie.
5- La tumeur peut être trop volumineuse et/ou
contenir des cellules résistantes.
6- Lanticancéreux peut être inactivé par le
métabolisme avant datteindre la plupart des
cellules.
7- Dose, protocole ou voie dadministration
inadéquate(s).
8- Une première chimiothérapie peut avoir
sélectionné des cellules résistantes, notamment
à forte activité de réparation de lADN.
9- Létat général du patient ne lui permet pas de
supporter une chimiothérapie.
52
LES CELLULES TUMORALES ONT UN PHENOTYPE MUTATEUR.
TOUTE PRESSION DE SELECTION, PARTICULIEREMENT
UNE CONCENTRATION INSUFFISANTE EN ANTITUMORAL,
INDUITFACILEMENT DES RESISTANCES.
53
LES CAUSES DE RESISTANCE SONT MULTIPLES
Inactivation de la molécule Ex conjugaison par
GSH. Alkylants, antimétabolites.
Inhibition de la bioactivation Antimétabolites.
Augmentation de lenzyme cible ou du
récepteur Ex méthotrexate et DHFR.
Diminution de laffinité pour lenzyme ou le
récepteur cibles Antimétabolites.
Augmentation de la réparation des lésions de
lADN produites par Lantitumoral Alkylants.
Phénotype MDR (multidrug resistance) Toutes
molécules.
54
UN ESPOIR DE CONTRER CERTAINES RESISTANCES?
55
 Pompes membranaires  (glycoprotéines) defflux
RESISTANCE MDR
56
ANTITUMORAUX ET CHIMIOTHERAPIE ANTITUMORALE
Objectifs 1- Particularités pharmacologiques 1.
1- Sélectivité et sensibilité 1.2-
Vascularisation 1.3- Chronopharmacologie 1.4-
Résistance
2- Classes thérapeutiques 2.1-
Antimétabolites 2.2- Alkylants 2.3- Inhibiteurs
de la polymérisation des tubulines 2.4-
Corticoïdes 2.5- Anti-estrogènes et
anti-androgènes
3- Définition des protocoles et des posologies 4-
Surveillance de la toxicité 5- Bonnes pratiques
cliniques
57
Pas de chimiothérapie antitumorale sans effets
secondaires ni toxicité
Variable selon lanimal et la molécule Chaque
cas est unique.
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COURBE DE TOXICITE TYPIQUE DUN ANTITUMORAL
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TOXICITE DES ANTITUMORAUX
RISQUE SEPTIQUE bactéries dorigine
intestinale Klebsiella, Pseudomonas,
Staphylococcus, Escherichia coli.
Choc septique 40-90 de mortalité.
Antibiothérapie (bactéricide, voie parentérale),
fluidothérapie.
THROMBOCYTOPENIE cause rarement des signes
cliniques
60
TOXICITE DES ANTITUMORAUX
Gastro-intestinale
Vomissements
Diarrhée
Traitement symptomatique
61
TOXICITE DES ANTITUMORAUX
Immunologique
Syndrôme aigu de lyse de la tumeur
Surcharge rénale
Augmentation urée, phosphates, K
Restaurer léquilibre hydro-électrolytique
Réaction anaphylactoïde par dégranulation des
mastocytes.
Doxorubicine L-asparaginase,
Prévention utiliser un antihistaminique
62
TOXICITE DES ANTITUMORAUX
Dermatologique
Alopécie
Fréquente chiens à pelage laineux (caniche),
chats à poils courts.
Hyperpigmentation
Doxorubicine
Nécrose locale
En cas dextravasation vincristine, vinblastine,
doxorubicine
Surveiller les suites et informer les
propriétaires
63
TOXICITE DES ANTITUMORAUX
Rénale
CHIEN cisplatine, méthotrexate, doxorubicine.
CHAT Doxorubicine.
Favoriser la diurèse Modifier le traitement
64
TOXICITE DES ANTITUMORAUX
Pancréatique
Cisplatine L-asparaginase
65
TOXICITE DES ANTITUMORAUX
Vésicale
Cyclophosphamide à long terme (18 semaines)
Lacroléine, métabolite du CP, induit lapoptose
des plaquettes.
Modifier le protocole, assurer la diurèse,
antibiothérapie, Antiinflammatoires.
66
TOXICITE DES ANTITUMORAUX
Cardiaque
Doxorubicine
CHIEN gt CHAT
Cardiopathies aiguës arythmie, tachycardie,
chute PA.
Changer de protocole
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TOXICITE DES ANTITUMORAUX
Hépatique
Possible avec stéroïdes, cyclophosphamide,
méthotrexate
68
TOXICITE DES ANTITUMORAUX
Nerveuse
5-fluorouracile
CHIEN 3-12 semaines
Excitation, ataxie cérebelleuse, mort.
Cisplatine convulsions, mort.
69
TOXICITE DES ANTITUMORAUX
Pulmonaire
Bléomycine fibrose pulmonaire production de
radicaux libres (cf paraquat)
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ANTITUMORAUX ET CHIMIOTHERAPIE ANTITUMORALE
Objectifs 1- Particularités pharmacologiques 1.
1- Sélectivité et sensibilité 1.2-
Vascularisation 1.3- Chronopharmacologie 1.4-
Résistance
2- Classes thérapeutiques 2.1-
Antimétabolites 2.2- Alkylants 2.3- Inhibiteurs
de la polymérisation des tubulines 2.4-
Corticoïdes 2.5- Anti-estrogènes et
anti-androgènes
3- Définition des protocoles et des posologies 4-
Surveillance de la toxicité 5- Bonnes pratiques
cliniques
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Sondage PlaneteVet, 250 vétérinaires français,
mai 2004
72
1- Risques pour les opérateurs
2- Procédures générales
3- Conduite à tenir en cas dextravasation
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RISQUES POUR LES OPERATEURS
CANCEROGENESE

• Les cancers secondaires provoqués par les
  antitumoraux
• CHEZ LES PATIENTS HUMAINS auraient une fréquence
  de 3.

• Les études épidémiologiques ne signalent pas d
  augmentation
• de fréquence chez les infirmières, mais les
  données manquent.

TROUBLES GENERAUX SIGNALES
Malaises, céphalées, nausées, chutes de cheveux,
altérations hépatiques.
TROUBLES LOCAUX
Manifestations allergiques cutanées ou
respiratoires.
Causticité lors de projections cutanées ou
oculaires.
74
RISQUES POUR LES OPERATEURS/
AVORTEMENTS
Avortements spontanés plus fréquents chez les
infirmières ayant manipulé des cytostatiques
pendant le premier trimestre de grossesse.
MALFORMATIONS FTALES
Fréquence significativement plus élevée chez les
infirmières manipulant fréquemment des
cytostatiques.
75
LESIONS DE LADN MESURES CHEZ DES INFIRMIERES
MANIPULANT DES ANTICANCEREUX. Ündeger et al.
1999, Mutation research 439 277-85.
(Test COMET)
Infirmières n
Ampleur des lésions sur 200 cellules sanguines
Aucune Légère Moyenne
Forte
Sans protection 17 114
48 25
13
Avec protection 13 167
22 5
5
Significatif p lt 0.05
76
1- Risques pour les opérateurs
2- Procédures générales En attente de
règlementation
3- Conduite à tenir en cas dextravasation
77
PROCEDURES POUR LADMINISTRATION DES
ANTITUMORAUX (1)

• Les antitumoraux doivent être préparés et
  administrés exclusivement
• par du personnel autorisé.

2.La préparation doit se faire dans une pièce
fermée clairement désignée à cet effet, dont
laccès est restreint au personnel autorisé.
3.Une blouse réservée, des gants et un masque de
classe chimique doivent être obligatoirement
utilisés durant tout le processus de préparation
et dadministration. Lutilisation de lunettes
et dune protection des cheveux est recommandée.
4.La rupture des ampoules, louverture des
flacons, le remplissage des seringues doivent se
faire en suivant un protocole de protection
renforcée dont les règles sont affichées sur les
lieux de la préparation.
5.Les femmes enceintes ne doivent participer à
aucune phase du protocole.
78
PROCEDURES POUR LADMINISTRATION DES
ANTITUMORAUX (2)
6.Le matériel de protection usagé, les flacons
vides, les seringues et tubes de perfusion font
lobjet dune collecte séparée dans un
récipient sécurisé et clairement identifié qui
fait lobjet dune évacuation spéciale.
7.Tout incident tel que bris de flacon, souillure
des paillasses ou du sol, souillure des
vêtements, justifie une intervention immédiate
par le préparateur lui-même selon la procédure
affichée dans la salle.
8.Tout contact avec la peau ou les yeux justifie
de suivre immédiatement une procédure de
nettoyage approfondi dont les modalités sont
affichées dans la salle.
9. Bien quaucun rapport nait été établi entre
le contact avec les excréta et un risque
toxique, il convient de conseiller aux
propriétaires (en fonction de la molécule
utilisée) dévacuer dans la mesure du possible
les urines ou fèces des premières 48 heures
en-dehors de lieux clos tels que jardins, bacs à
sables, abords de piscines, et plus généralement
de tout espace où les enfants seraient
susceptibles de jouer.
79
(No Transcript)
80
MASQUE DE CLASSE CHIMIQUE
AU MINIMUM Type FFP2SL
81
MEDECINE DU TRAVAIL
Lutilisation de cytostatiques doit être signalée
à la médecine du travail afin quun suivi
spécifique soit mis en place.
82
Décret no 2001-1016 du 5 novembre 2001 portant
création dun document relatif à lévaluation des
risques pour la santé et la sécurité des
travailleurs, prévue par larticle L. 230-2 du
code du travail et modifiant le code du travail
  Art.  R. 230-1.  -  Lemployeur transcrit et
met à jour dans un document unique les résultats
de lévaluation des risques pour la sécurité et
la santé des travailleurs à laquelle il doit
procéder en application du paragraphe III (a) de
larticle L. 230-2. Cette évaluation comporte un
inventaire des risques identifiés dans chaque
unité de travail de lentreprise ou de
létablissement.      La mise à jour est
effectuée au moins chaque année ainsi que lors
de toute décision daménagement important
modifiant les conditions dhygiène et de
sécurité ou les conditions de travail (/)
83
1- Risques pour les opérateurs
2- Procédures générales
3- Conduite à tenir en cas dextravasation
84
EXTRAVASATION
REGLES GENERALES
-Arrêter la perfusion
-Maintenir le catheter en place
-Aspirer tout liquide résiduel autour du site
dinjection

• Surveiller lanimal dans les semaines qui suivent
  et mettre en
• place éventuellement un traitement symptomatique.

Dealing With Chemotherapy Extravasations A New
TechniqueVillalobos J Am Anim Hosp Assoc.2006
42 321-325
85
EXTRAVASATION
REGLES SPECIFIQUES
DOXORUBICINE
Appliquer immédiatement une compresse froide
(glace) pendant 30 min-1 h.
Un traitement/jour pendant 3-5 jours.
Appliquer 1.5 ml de DMSO dilué à plus de 50 ou
pur toutes les six heures pendant 14 jours (!).
A létude DEXRAZOXANE, actuellement réservé
usage hospitalier.
86
EXTRAVASATION
REGLES SPECIFIQUES
VINCRISTINE/VINBLASTINE/ETOPOSIDE
Appliquer immédiatement une compresse chaude
(60) pendant 30 min-1 heure.
Un traitement/jour pendant 3-5 jours.
Les suites de lextravasation sont toujours
difficiles à contrôler
87
(No Transcript)