Facteurs pr

1
Facteurs prédictifs dans le cancer du sein (1)
1
Concordance entre limmunohistochimie (IHC) et
la FISH pour la prédiction de la réponse au
trastuzumab (1)

• N 529 Score IHC
• 0 1 2 3
• FISH
• négative 207 28 67 21
• positive 7 2 21 176
• amplifié 3 7 24 89
•  
• ? Concordance 82 (IC 95 79-85)

ASCO 2000 - daprès R. Mass (291 act.)
2
Facteurs prédictifs dans le cancer du sein (2)
2
Concordance entre limmunohistochimie (IHC) et
la FISH pour la prédiction de la réponse au
trastuzumab (2)

• Trastuzumab en monothérapie en 2e et 3e lignes
• N 142 RO (IC 95) FISH RO (IC 95)
  FISH
• IHC 2 (n 35) 20 0
• IHC 3 (n 107) 20 0
• IHC 2/3 20 (12-28) 0 (0-7)
•  
•  
• Trastuzumab en monothérapie en 1re ligne
• N 62 RO (IC 95) FISH RO (IC 95) FISH
• IHC 2/3 41 (26-56) 5 (0-14)
•  

ASCO 2000 - daprès R. Mass (291 act.)
3
Facteurs prédictifs dans le cancer du sein (3)
3
Concordance entre limmunohistochimie (IHC) et
la FISH pour la prédiction de la réponse au
trastuzumab (3)

• 1re ligne de chimiothérapie ? trastuzumab
•  
• IHC 2/3 RO (IC 95) RO (IC 95)
• N 366 FISH FISH
• Chimiothérapie 27 (29-35) 39
  (26-52)
• Chimiothérapie 54 (45-63) 41
  (27-55) trastuzumab

ASCO 2000 - daprès R. Mass (291 act.)
4
Facteurs prédictifs dans le cancer du sein (4)
4
HER2 facteur sérique corrélé à une mauvaise
réponse à lhormonothérapie en situation
métastatique 

• 566 patientes enrôlées dans 2 essais
  dhormonothérapie de 2e ligne
• HER2 élevé 168/566 30
•  
• HER2 HER p
• Bénéfice clinique RC RP stabilité 24
  44 lt 0,0001
• Survie sans progression lt 0,0001
• Survie globale lt 0,001
•  
• Analyse multivariée  HER2 sérique reste un
  facteur prédictif de la réponse

ASCO 2000 - daprès A. Lipton (274 act.)
5
Facteurs prédictifs dans le cancer du sein (5)
5
HER2 facteur prédictif de la réponse à
lhormonothérapie en situation adjuvante ?

• Etude GUN (Bianco, ASCO 2000)
• TAM (2 ans) effet délétère dans la population
  HER2 par rapport au groupe contrôle
• Effet non retrouvé si association au CMF
• CALGB 8541 (Muss, ASCO 1999)
• Absence dinteraction TAM/HER2 chez les
  patientes recevant un FAC
• Rôle incertain
• Problèmes
• Standardisation de la méthodologie
• Valeur prédictive dans lhormonothérapie
• Valeur prédictive dans lassociation
  chimio-hormonothérapie

ASCO 2000 - daprès Elledge (discussion), A.R.
Bianco (289 act.)
6
Traitement local dans le cancer du sein (1)
6
Essai randomisé comparant 2 schémas de
fractionnement de radiothérapie après
tumorectomie dans les cancers du sein N- (1)

• Bras A  42,5 Gy en 16 fractions en 22
  jours n 622
• 1234 patientes
• Bras B  50 Gy en 25 fractions en 35
  jours n 612
•  
• Objectif principal  taux de rechutes locales
• Objectifs secondaires  taux de récidive, survie
  globale et résultats cosmétiques
• Stratification  âge (50), tumeur (? 2 cm, gt 2
  cm), traitement systémique (TAM, CT, aucun),
  centre
• Suivi médian  5 ans
• Analyse en intention de traiter

ASCO 2000 - daprès T.J. Whelan (5 act.)
7
Traitement local dans le cancer du sein (2)
7
Essai randomisé comparant 2 schémas de
fractionnement de radiothérapie après
tumorectomie dans les cancers du sein N- (2)

• Bras A (22 jours) Bras B (35
  jours)
• Rechute locale (5 ans) 2,87 2,90
• Survie sans maladie (5 ans) 88 90,4
• Survie globale (5 ans) 93,5 94,3
•  
• Résultats cosmétiques à court et long terme
  identiques dans les deux bras

ASCO 2000 - daprès T.J. Whelan (5 act.)
8
Traitement adjuvant dans le cancer du sein (7)
14
Rôle du paclitaxel en situation adjuvante 
résultats préliminaires dune étude randomisée
(1)

• T1-3 N0-1 M0 opérable (n 524)
•  
•  
• Paclitaxel x 4 FAC x 4
•  
• Traitement locorégional
•  
• FAC x 4
• RT
•   TAM si ? 50 ans et RH
• 174 patientes ont reçu un traitement
  néoadjuvant, 350 ont été traitées en adjuvant
• Suivi médian 43,5 mois (5-71)

ASCO 2000 - daprès E. Thomas (285 act.)
9
Traitement adjuvant dans le cancer du sein (8)
15
Rôle du paclitaxel en situation adjuvante 
résultats préliminaires dune étude randomisée
(2)

• Survie sans maladie estimée à 4 ans analyse en
  intention de traiter
•  
• N Rechutes SSR p
• FAC 259 43 81,5
• Paclitaxel ? FAC 265 32 85,2
•  

0,2
ASCO 2000 - daprès E. Thomas (285 act.)
10
Traitement adjuvant dans le cancer du sein (9)
16
Etude multicentrique randomisée  tamoxifène vs
aminoglutéthimide en adjuvant après 2 ans de
tamoxifène adjuvant (1)

• Patientes postménopausées, N N, RH ou
  inconnus
•  
• TAM 2 ans n 190
• Traitement initial
• (CT possible) TAM 3 ans
• n 662 n 380
• Aminoglutéthimide
  2 ans n 190

ASCO 2000 - daprès F. Boccardo (273 act.)
11
Traitement adjuvant dans le cancer du sein (10)
17
Etude multicentrique randomisée  tamoxifène vs
aminoglutéthimide en adjuvant après 2 ans de
tamoxifène adjuvant (2)
Survie globale
1,0
AG
TAM
survie
Nbre patientes Observées p TAM 190
28 AG 190 12 0,005
0
4
8
Mois
ASCO 2000 - daprès F. Boccardo (273 act.)
12
Traitement adjuvant dans le cancer du sein (11)
18
Etude multicentrique randomisée  tamoxifène vs
aminoglutéthimide en adjuvant après 2 ans de
tamoxifène adjuvant (3)
Survie spécifique
1,0
AG
TAM
survie
Nbre patientes Observées p TAM 190
16 AG 190 8 0,06
0
4
8
Mois
ASCO 2000 - daprès F. Boccardo (273 act.)
13
Cancer du sein métastatique (1)
19
Etude de phase II trastuzumab et vinorelbine
dans les cancers du sein métastatiques HER2 (1)

• Eligibilité
• Maladie mesurable
• HER2 (IHC 2 ou 3, tumeur primitive ou
  métastase)
• Patientes en 1re, 2e ou 3e ligne métastatique
•  
• Traitement
• Trastuzumab 4 mg/kg i.v. dose de charge puis 2
  mg/kg/sem
• Vinorelbine 25 mg/m2/sem, adaptation des doses
  en fonction de lhémogramme
•  
• Evaluation antitumorale et LVEF toutes les 8
  semaines

ASCO 2000 - daprès H.J. Burstein (392 act.)
14
Cancer du sein métastatique (2)
20
Etude de phase II trastuzumab et vinorelbine
dans les cancers du sein métastatiques HER2 (2)

• Réponse globale
•   Patientes n 40 RO
• Réponse complète 2 5
• Réponse partielle 28 70
• Réponse objective 30 75
• Maladie stable gt 6 mois 2 5
• Maladie progressive 8 20
•  
• Réponse en fonction des sous-groupes HER2
•  
• Statut HER2 Patientes n 40 RO
• 3 30 80
• 2 9 55
• positive 1 100

ASCO 2000 - daprès H.J. Burstein (392 act.)
15
Cancer du sein métastatique (3)
21
Adriamycine-paclitaxel (AT) vs adriamycine-cycloph
osphamide (AC) en 1re ligne métastatique  étude
de phase III (1)

• Adriamycine 60 mg/m2 paclitaxel 175 mg/m2
  perfusion 3 h
•   toutes les 3 semaines, maximum 6 cycles
• n 275
• Adriamycine 60 mg/m2 cyclophosphamide 600
  mg/m2
•   toutes les 3 semaines, maximum 6 cycles
•  
• Critères  survie sans progression, taux de
  réponse, tolérance, survie, qualité de vie

ASCO 2000 - daprès L. Biganzoli (282 act.)
16
Cancer du sein métastatique (4)
22
Adriamycine-paclitaxel (AT) vs adriamycine-cycloph
osphamide (AC) en 1re ligne métastatique  étude
de phase III (2)

• Activité  analyse en intention de traiter
•   AT AC
•   N 138 N 137
• Réponse complète 9 7 4 3
• Réponse partielle 71 51 70 51
• Réponse objective 80 58 74 54
• Maladie stable 33 24 35 26
• Maladie progressive 12 9 19 14
• Non évaluable 13 9 9 6
• p 0,51
•  Survie sans progression 6 mois vs 5,9 mois (p
  0,69)

ASCO 2000 - daprès L. Biganzoli (282 act.)
17
Cancer du sein métastatique (5)
23
Trastuzumab en 1re ligne thérapeutique des
cancers du sein HER2

• Cancer du sein métastatique HER2 IHC 2 ou 3
• Randomisation entre 2 doses de trastuzumab 
  4 mg/kg dose de charge puis 2 mg/kg/sem.
• 8 mg/kg puis 4 mg/kg/sem.
• Activité antitumorale (résultats groupés)
• N 114
• Réponse complète 7
• Réponse partielle 23
• Réponse objective 30 (26, IC95 18-34)
• Stabilité gt 6 mois 13
• Bénéfice clinique 43 (38, IC95 23-47)

ASCO 2000 - daprès C. Vogel (275 act.)