Presentazione di PowerPoint

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EFFETTI PREVENTIVI DEGLI ANTIOSSIDANTI
A cura di Giorgia Olivieri e Gabriella Nardo II
Facolta di Medicina e Chirurgia Università La
Sapienza Via di Grottarossa, 1035 -. Roma Anno
Accademica 2003-04
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RADICALI LIBERI
Molecole o frammenti di molecole che hanno uno o
più elettroni spaiati negli orbitali esterni
Sottraggono elettroni ad altre molecole per
completare il loro ottetto
Acidi nucleici Proteine Membrane biologiche
MOLECOLE BERSAGLIO
STRESS OSSIDATIVO
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FATTORI CHE INFLUENZANO UN IPERPRODUZIONE DI
RADICALI LIBERI
DIETE SBILANCIATE
ESERCIZIO FISICO INTENSO
FUMO
RAGGI SOLARI
ALCOOL
INQUINAMENTO
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RADICALI LIBERI
perossidazione dei PUFA (poliunsatured fatty
acid)
ridotta fluidita di membrana
compromessa attività cellulare
NEOPLASIE
INVECCHIAMENTO
Malattie CARDIOVASCOLARI
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MECCANISMI DI SMALTIMENTO DEI RADICALI LIBERI
ENDOGENI
ESOGENI

• Sistemi enzimatici
• Superossidodismutasi
• Catalasi
• Glutatione perossidasi
• Desaturasi
• Ac.lipoico

• Dieta
• Antiossidanti
• Grassi polinsaturi

• Molecole chelanti i metalli
• Albumina
• Ferritina
• Transferrina
• Ceruloplasmina

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ANTIOSSIDANTI SOLUBILITA RDA M/F DOVE
vit. A Vit. C Vit. E Licopene Bioflavonoidi GTE (green tea extract) Sali di Mg,Zn Se, Cr Grassi poliinsaturi Acidi grassi (Omega 6) Acidi grassi (Omega 3) liposolubile idrosolubile liposolubile liposolubile Idrosolubile 1000/800RE 60/60 mg 10/8 mg 1.7/1.3 mg ? 5 gr 5-6 gr Frutta gialla, arancione o verde scura Frutta acidula, ortaggi a gemma Fegato,uova Pomodoro Cereali,carne,latte, Te verde Olio doliva Semi vegetali Pesce
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ACIDO LIPOICO
Si puo classificare tra le vit.liposolubili. E
prodotto dal nostro organismo e coinvolto nel
complesso della piruvato deidrogenasi,
funzionando da accettore di elettroni, grazie al
suo ponte disolfuro, reattivo. E quindi uno
scavenger di radicali liberi nel corso del danno
ossidativo
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PATOLOGIE CARDIACHE
ROS (specie reattive allO2)
Ac. LIPOICO (25-100µM)
ATTIVITA antiossidanti Catalasi
(55) Superossido dismutasi Glutatione
reduttasi Glutatione perossidasi Glutatione
transferasi
induce
Effetto dose dipendente
ACCUMULO ROS (-55)
Ac. LIPOICO (25-100µM)
riduce
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SUPEROSSIDO DISMUTASI
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• Cancro
• Malattie cardiovascolari
• Cataratta

PEROSSIDAZIONE lipidi nellINVECCHIAMENTO (sottraz
ione H)
Diminuzione antiossidanti endogeni!
Riduce perossidazione Inibisce Idrossi-metil-
glutaril (HMG) CoA reduttasi (sintesi colesterolo)
AC LIPOICO
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DIMOSTRAZIONE IN VITRO DELL EFFETTO PROTETTIVO
DELLAC.LIPOICO IN Saccaromycetes cerevisiae
Ossidante (H2O2) Acido Lipoico 0.01-0.1mM
Perossido di Idrogeno (H2O2) 4-5mM
Riduce le possibilità di sopravvivenza della
cellula (Saccaromycetes cerevisiae)
Riduce il n delle generazioni successive
Aumenta il n delle generazioni successive
(cell.con delezione del gene SOD)
Aumenta la possibilità di sopravvivenza della
cellula (cell.selvatiche)
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Epigallocatechina
Epicatechina
estratti antiossidanti del te verde (GTE)
Epigallocatechina gallata
Epicatechina gallata
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• OH?att.antiossidante

Cellula falciforme
GTE
Danno alla membrana
Abnorme permeabilita
Dense cell
Adesione a c.endoteliali e PLT
Polimerizzazione Hb
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Ruolo del GTE nel blocco dellacidificazione
lisosomiale
Acidificazione LISOSOMI ENDOSOMI
Fusione cellula-virus influenzale A e B
GTE
EC
ECg
Effetto dose-dipendente !
EGC
EGCg
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Effetto ipolipidemico del GTE
GTE dissolto in acqua (5 g/L)
EXP 1concentrazione TG
(trigliceridi),TC(Colesterolo totale)
EXP 2 i valori variano con effetto dose
dipendente (0, 1.1, 3.4, 5.7 g GTE/L nella dieta)
EXP 3 i valori cambiano nel tempo TG
35, TC-31 (feci,fegato,cadavere)
?
GTE
EXP 4 inibizione degli enzimi che
partecipano alla biosintesi del colesterolo e al
suo assorbimento
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VITAMINA E, FORME SINTETICHE ED ANALOGHI
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VITAMINA E
Molecola liposolubile associata alle membrane
biologiche e alle lipoproteine protegge i grassi
poliinsaturi dalla perossiadazione
ATTIVITA ANTIOSSIDANTE
A carico di RRR-? tocoferil succinato potente
agente antitumorale
ATTIVITA NON ANTIOSSIDANTE
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VITAMINA E e neoplasie
INIBISCE LA PROLIFERAZIONE DI CELLULE MALIGNE
?-TOS
CAUSA APOPTOSI
È ANTI-ANGIOGENICO
INIBISCE VEGF (fattore di crescita vascolare)
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VITAMINA E
British journal of Cancer (2003)89
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DINAMICA della vit.E in cell.sana e tumorale
CELLULA SANA CELLULA TUMORALE
?-TOS viene idrolizzato ad ? -TOH nel fegato a pH neutro ? -TOS si trova in forma DEPROTONATA e passa allinterno della cellula con difficolta ? -TOS non viene idrolizzato A pH acido ?TOS si trova in forma PROTONATA e diffonde percio con facilita allinterno della cellula
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Effetti degli antiossidanti sui danni da O2
(lipoperossidazione)
Bollettino S.I.N.U.
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Effetti del 2,7,11-trimetil-tetradecaesano-1,14
dial comparata al Licopene
Licopene
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POMODORO
POLIFENOLI (presenti anche nella
soia) Ostacolano lazione di IGF1
LICOPENE Regola lespressione del gene connessina
43 Modula le cicline coinvolte nella
progressione del ciclo cellulare
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Licopene
Il licopene è un antiossidante naturale della
famiglia dei carotenoidi, presente in elevate
concentrazioni nel pomodoro maturo e in misura
minore nel cocomero, albicocca, uva e papaia.
Chimicamente è costituito da carbonio e
idrogeno ed in natura è rinvenibile nella
struttura trans. Il tempo di emivita è di 2-3
giorni ed il suo maggior metabolica è il
5,6-diidrossi-5,6diidrolicopene.
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Struttura del Licopene
Chimicamente è costituito da carbonio e idrogeno
ed in natura è rinvenibile nella struttura
trans. Il tempo di emivita è di 2-3 giorni ed
il suo maggior metabolita è il 5,6-diidrossi-5,6di
idrolicopene.
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LICOPENE
Il licopene ha attività antiossidante e
antiradicali liberi e sembra avere un ruolo
importante nella prevenzione di alcune malattie
degenerative quali il cancro e le malattie
vascolari, che sembrano in parte dipendere da
fenomeni ossidativi.
Il meccanismo di azione alla base dellattività
antitumorale del licopene è ancora sconosciuto,
ma sembra non essere esclusivamente correlabile
alla sua intrinseca attività antiossidante.
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In pazienti con tumore della prostata la
supplementazione con licopene per sole 3
settimane ha determinato una riduzione dei valori
serici di PSA (un marker usato comunemente per
monitorare landamento della malattia),
suggerendo un effetto antiproliferativo specifico
sulle cellule neoplastiche prostatiche
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HPLC A FASE INVERSA DEL LICOPENE
Food and chemical toxicology
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I POLIFENOLI OSTACOLANO LONCOGENESI
genisteina quercitina camferolo biocanina
25-40 mM/L Effetto inibitorio sulla
Proliferazione indotta Da IGF1. (50)
rutina daidzeina
gt60 mM/L
arresto del ciclo cellulare tra M e G2
genisteina camferolo
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Area Fattori che AUMENTANO
Fattori PROTETTIVI il danno
ossidativo
United States
carne cotta o alla griglia, ipercolesterolemia,
cancro alla mammella, poca verdura, fast food,
latte, alcol
poco sale, poca incidenza del cancro all o
stomaco e di patologie legate a H.Pilori
Finland latte,ipercolesterolemia


pane ad alto contenuto di fibre
poco apporto di latte nelladulto,molta verdura,
vino rosso, porzioni piccole
France
fumo e alcol,cancro allesofago
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Mediterranean area
molta verdura, pesce, frutta , pomodoro cotto,
olio doliva, prevenzione dietetica
alto apporto di te verde,cibi a base di soia
molto sale,cancro allo stomaco, emboli cerebro
vascolari, H.pylori, cibi sottaceto o molto
conditi,
Japan, China,Corea
South Asia
Tradizione vegetariane con verdura, frutta,amido,
te, ma con latte
American Health Foundation
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HPLC del licopene, vit.E e B-carotene (? 473nm)
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HPLC del licopene, vit.E e B-carotene (? 292nm)