DIAGN

1
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO EN LAS PORFIRIAS
SARA VALDERRAMA SANZ FIR-2 ANÁLISIS
CLÍNICOS HOSPITAL VIRGEN DE LOS LIRIOS, ALCOY
2
INTRODUCCIÓN

• Las PORFIRIAS se pueden definir como un grupo
  heterogéneo de enfermedades metabólicas,
  caracterizado por el acumulo de derivados
  porfirínicos debido a alteraciones enzimáticas en
  la síntesis del grupo hemo. Se pueden expresar
  por cuadros de fotodermatosis y/o crisis
  abdómino-psíquico-neurológicas.
• Dependiendo del tejido en que predomina el
  defecto metabólico se pueden clasificar en
  Porfirias hepáticas y Porfirias eritropoyéticas.

3
INTRODUCCIÓN
4
SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO
85 es sintetizado en la médula ósea 15 es
sintetizado en el hígado
5
SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO
6
SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO
La hipoactividad de un determinado enzima de la
ruta biosintética del hemo se traduce en acúmulo
del substrato de dicho fermento. La eliminación
de las porfirinas ocurre por vía renal o
bilio-fecal en función de su distinta
hidrosolubilidad, lo que a su vez depende del
número de grupos carboxílico presentes en las
cadenas laterales de las moléculas.
7
TIPOS DE PORFIRIAS
8
CLASIFICACIÓN
9
CLASIFICACIÓN PORFIRIAS CUTÁNEAS

• SÍNTOMAS
• Fotosensibilidad
• Aguda Sensación de quemadura, edema, ampollas,
  eritema.
• Crónica Fragilidad en la piel, cicatrices,
  calcificaciones.
• Hipertricosis.
• Hiperpigmentación.

La estructura de dobles enlaces conjugados es
responsable de que las porfirinas puedan
excitarse, por la acción de determinadas
longitudes de onda del espectro solar. La
liberación de energía de estas moléculas
excitadas acumuladas en los capilares dérmicos da
lugar a cuadros de fotodermatosis.
10
CLASIFICACIÓN PORFIRIAS AGUDAS

• Neuroviscerales Dolor abdominal, taquicardia,
  estreñimiento, vómitos,diarreas, arritmias.
• Neuropatías motoras dolores en las
  extremidades, debilidad muscular,dificultad
  respiratoria, disfonías.
• Alteraciones del SNC ansiedad,insomnio,depresión,
  alucinaciones, convulsiones, euforias,
  disminución de la consciencia.
• Cambios metabólicos hepatopatías, hiponatremia.

11
CLASIFICACIÓN PORFIRIAS AGUDAS
12
DIAGNÓSTICO

• Diagnóstico preliminar Determinación de
  porfirinas en orina.
• Caracterización bioquímica.
• Determinación genética de la mutación causante de
  la enfermedad.

13
DIAGNÓSTICO PRUEBAS INICIALES
PRUEBAS EN ORINA
En las Porfirias Cutáneas el color de la orina
tiene una mayor tonalidad, desde apariencia
concentrada hasta color vino de Burdeos, debida
a la presencia de gran cantidad de porfirinas.
La espuma que se obtiene al agitar la orina
porfírica es blanca y no amarillenta como sucede
en la coluria.
En la PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA, la excreción
de porfirinas urinarias es completamente normal,
puesto que la porfirina acumulada en esta
enfermedad, PROTO, es liposoluble y se elimina
por vía biliofecal y no por orina.
14
DIAGNÓSTICO PRUEBAS INICIALES

• La orina de un paciente afecto de Porfiria Aguda
  activa se oscurece al cabo de varias horas de
  exposición a la luz. Esto es debido a la
  conversión de ALA y PBG en porfirinas (que
  oscurecen la orina) por acción de la luz y el
  oxígeno.

15
DIAGNÓSTICO PRUEBAS INICIALES
16
DIAGNÓSTICO PRUEBAS INICIALES.
Barrido fluorimétrico de emisión del plasma
excitando a 405 nm y recogiendo entre 550 a 700
nm.
Protoporfiria 634-636 Porfiria Variegata
626-628 Porfiria congénita de Günther,
Coproporfiria y Cutánea Tarda 619-621
17
DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO DE LAS PORFIRIAS

• Separación de porfirinas en orina por HPLC

18
DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO DE LAS PORFIRIAS
19
DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO DE LAS PORFIRIAS
Separación de Porfirinas en heces
20
DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO DE LAS PORFIRIAS
21
DIAGNÓSTICO GENÉTICO
Electroferograma de un paciente que presenta la
mutación 669_698 del 30 en el exón 12 del gen que
codifica para la porfobilinógeno desaminasa.
22
(No Transcript)
23
CONCLUSIÓN

• Cada variedad de Porfiria responde a la
  hipoactividad, genéticamente determinada, de uno
  de los siete enzimas que participan en la ruta
  biosintética del hemo. Tras la sospecha clínica,
  el test rápido de detección de elevadas
  concentraciones de PBG en orina y la constatación
  de un pico en el barrido fluorimétrico de plasma
  sustentan el diagnóstico inicial de enfermedad
  porfírica aguda o cutánea.
• El estudio bioquímico de las porfirinas y sus
  precursores en los diversos medios biológicos
  permiten orientar la tipificación de la variedad
  de Porfiria. El diagnóstico definitivo se basa
  en la demostración de hipoactividad enzimática y
  sobre todo en la detección de la mutación
  genética responsable del defecto.

24
MUCHAS GRACIAS