Title: METABOLISMO LIPIDICO
1METABOLISMO LIPIDICO
2METABOLISMO LIPIDICOBIOSINTESIS DE LOS
ISOPRENOIDES
3METABOLISMO LIPIDICOCOLESTEROL
- Presente en los tejidos y en el plasma
- La mayor parte del colesterol se encuentra en
forma esterificada ( ester de colesterilo) - Transportado en lipoproteínas del plasma
- La proporción mas elevada de colesterol se
encuentra en las LDL - Funciones
- Componente estructural esencial de membranas
- Componente de la capa externa de las
lipoproteínas plasmáticas - Precursor de esteroides (corticoesteroides,hormona
s sexuales) - Precursor de ácidos biliares( transporte inverso
del colesterol) - Precursor de vitamina D
- Constituyente principal de cálculos biliares
- Procesos patológicos factor en la génesis de
ateroesclerosis
4METABOLISMO LIPIDICOCOLESTEROL
- Esterol principal en el hombre
- Fuentes del que se utiliza en todo el cuerpo
- Alimentación como ester de colesterilo,se
hidroliza a colesterol (yema de huevo, carne,
hígado, cerebro) - Síntesis de novo (700 mg / día) gt al 50
- Del colesterol absorbido el 80 al 90 se
esterifica en la mucosa del intestino de con los
ácidos grasos de cadena larga - El colesterol que proporciona la LDL inhibe la
síntesis de colesterol - La biosíntesis se estimula cuando la alimentación
tiene poco colesterol
5METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROL
- Citoplasma de las células nucleadas de la mayoría
de los tejidos - Glándulas suprarrenales
- Ovarios
- Testículos
- Piel
- Intestino
- Hígado
- El hígado y el intestino aportan cada uno casi
10 de la síntesis total en humanos
6METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROL
- Tres fases
- Formación de HMG-CoA ( Beta-hidroxi-beta-metilglut
amil-CoA) a partir de acetil CoA - Conversión de HMG-CoA en escualeno
- Conversión del escualeno en colesterol
7METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLPRIMERA FASE
- Proceso extramitocondrial (citoplasmático)
- La condensación de dos moléculas de acetil-CoA
para formar Beta-cetobutiril-CoA (acetoacetil-CoA
), catalizada por la tiolasa - La beta-cetobutiril se condensa con otra molécula
de acetil-CoA para formar Beta
hidroxi-beta-metilglutaramil-CoA (HMG-CoA),
catalizada por la beta-hidroxi-beta-metilglutaril-
CoA sintasa (HMG-CoA sintasa )
8METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE
- Reducción de la HMGO-CoA (Beta-hidroxi-beta-metilg
lutaramil-CoA) para formar mevalonato - La enzima limitante HMGO-CoA reductasa es el
paso limitante de La velocidad de síntesis de
colesterol
9METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE
- La reducción a mevalonato mediante NADPH
catalizado por HGM-CoA reductasa - Etapa reguladora principal en la vía de la
síntesis de colesterol - Sitio de acción de la clase mas eficaz de
fármacos que disminuyen el colesterol - Inhibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas)
- Simvastina
- Atorvastina
- pravastina
10METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE
- El mevalonato se convierte en farnesilpirofosfato
catalizada por la mevalonato quinasa - La fosforilación del farnesilpirofosfatopor la
fosfomevelonato quinasa da lugar a
5-pirofosfomevelonato
11METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE
- El 5pirofosfomevelonato se convierte en
isopentenilpirofosfato por un proceso de
descarboxilacion y una deshidratación
12METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE
- El isopentilpirofosfato se transforma en su
isomero dimetilalilpirofosfato por la
isopentenilpirofosfatoisomerasa sobre una
molécula orgánica denominada grupo atilo
13METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE
- La condensación entre el isopentilpirofosfato y
el dimetilalilpirofosfato genera el
geranilpirofosfato catalizado por la
dimetilaliltransferasa - Condensación del geranilpirofosfato y el
isopentenilpirofosfato da lugar al
farnesilpirofosfato catalizado por la
geraniltransferasa - La condensación de dos moléculas de
farnesilpirofosfato catalizado por la
farnesiltransferasa forma el escualeno
14METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLTERCERA FASE
- Unión del escualeno a una proteína transportadora
especifica denominada proteína transportadora de
esteroles - La conversión del escualeno en lanosterol tiene
lugar con el intermediario unido a la proteína - Reacciones de conversión del lanosterol en
colesterol se dan en membranas microsomicas ( 20
reacciones) - Conversión de lanosterol a 7-deshidroxicolesterol
en la membrana de del retículo endoplasmico este
se reduce por el NADH para formar colesterol
15METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLREGULACION
- se ejerce cerca del inicio de la vía en el paso
de la HMG-CoA reductasa - El mevalonato, el producto inmediato de la vía y
el colesterol el producto principal inhiben a la
HMG-CoA reductasa en el hígado - La insulina o la hormona tiroidea aumentan la
actividad de la reductasa - El gluagón y los glucocorticoides disminuyen la
actividad de la HMG-CoA reductasa - Variación diurna tanto en la síntesis de
colesterol como en la actividad de la reductasa - Efecto del aumento del colesterol intracelular ,
disminuye la síntesis de receptores celulares de
colesterol
16METABLISMO LIPIDICODEGRADACION DEL COLESTEROL
- El mecanismo mas importante para degradar y
eliminar colesterol es la síntesis de ácidos
biliares - Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad
permiten su eliminación - Cada día se eliminan del cuerpo cerca de 1g de
colesterol - Ácidos biliares primarios se sintetizan en el
hígado a partir del colesterol - Ácidos cólicos (mayor proporción)
- Ácidos quenodesoxicolico
- Pasos
- 7-alfa-hidroxilasa enzima microsomica (
limitante de velocidad de síntesis) - Esterol 27-hidroxilasa (vía mitocondrila)
- Los ácidos biliares primarios entran a la bilis
cono conjugados de glicina o taurina
17METABOLISMO LIPIDICODEGRADACION DEL COLESTEROL
- Ácidos biliares secundarios los ácidos biliares
primarios por La actividad de bacterias
intestinales experimentan cambios(
7-alfa-deshidroxilacion) - Ácido desoxicolico
- Ácido litocólico
18METABOLISMO LIPIDICODEGRADACION Y ELIMINACION
DEL COLESTEROL
- Los ácidos biliares primarios y secundarios los
absorbe casi exclusivamente el ileon - 98 a 99 regresan al hígado mediante circulación
portal lo que se denomina circulación
enterohepática - El ácido litocólico no es reabsorbido por ser
insoluble - Pequeña proporción es eliminada en las heces lo
que es una vía de eliminación del colesterol
19METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE HORMONAS
ESTEROIDEAS
- La reacción inicial es la conversión del
colesterol en pregnenolona catalizada por la
desmolasa una enzima mitocondrial formada por dos
hidrolasas - La pregnenolona se traslada al reticuloendoplasmic
o donde se convierte en progesterona - La pregnenolona y la progesterona so precursoras
de las demás hormonas esteroideas
20METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE HORMONAS
ESTEROIDEASBIOTRANSFORMACION
- Los procesos enzimáticos por los que el
colesterol se convierte en esteroides con
actividad biológica así como los medios por los
que se inactivan y se preparan para su eliminación
21METABOLISMO LIPIDICOEICOSANOIDES
22METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
FOSFOLIPIDOSSINTESIS DE FOSFATIDILETALONAMINA Y
FOSFATIDILCOLINA
23METABOLISMO LIPIDICOCONVERSION DE
FOSFATILIETALONAMINA EN FOSFATILCOLINA
24METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE FOSFATIDILSERINA
25METABLISMO LIPIDICOSINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS