METABOLISMO LIPIDICO - PowerPoint PPT Presentation

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METABOLISMO LIPIDICO

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metabolismo lipidico isoprenoides colesterol metabolismo lipidico biosintesis de los isoprenoides metabolismo lipidico colesterol presente en los tejidos y en el ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: METABOLISMO LIPIDICO


1
METABOLISMO LIPIDICO
  • ISOPRENOIDES
  • COLESTEROL

2
METABOLISMO LIPIDICOBIOSINTESIS DE LOS
ISOPRENOIDES
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METABOLISMO LIPIDICOCOLESTEROL
  • Presente en los tejidos y en el plasma
  • La mayor parte del colesterol se encuentra en
    forma esterificada ( ester de colesterilo)
  • Transportado en lipoproteínas del plasma
  • La proporción mas elevada de colesterol se
    encuentra en las LDL
  • Funciones
  • Componente estructural esencial de membranas
  • Componente de la capa externa de las
    lipoproteínas plasmáticas
  • Precursor de esteroides (corticoesteroides,hormona
    s sexuales)
  • Precursor de ácidos biliares( transporte inverso
    del colesterol)
  • Precursor de vitamina D
  • Constituyente principal de cálculos biliares
  • Procesos patológicos factor en la génesis de
    ateroesclerosis

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METABOLISMO LIPIDICOCOLESTEROL
  • Esterol principal en el hombre
  • Fuentes del que se utiliza en todo el cuerpo
  • Alimentación como ester de colesterilo,se
    hidroliza a colesterol (yema de huevo, carne,
    hígado, cerebro)
  • Síntesis de novo (700 mg / día) gt al 50
  • Del colesterol absorbido el 80 al 90 se
    esterifica en la mucosa del intestino de con los
    ácidos grasos de cadena larga
  • El colesterol que proporciona la LDL inhibe la
    síntesis de colesterol
  • La biosíntesis se estimula cuando la alimentación
    tiene poco colesterol

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROL
  • Citoplasma de las células nucleadas de la mayoría
    de los tejidos
  • Glándulas suprarrenales
  • Ovarios
  • Testículos
  • Piel
  • Intestino
  • Hígado
  • El hígado y el intestino aportan cada uno casi
    10 de la síntesis total en humanos

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROL
  • Tres fases
  • Formación de HMG-CoA ( Beta-hidroxi-beta-metilglut
    amil-CoA) a partir de acetil CoA
  • Conversión de HMG-CoA en escualeno
  • Conversión del escualeno en colesterol

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLPRIMERA FASE
  • Proceso extramitocondrial (citoplasmático)
  • La condensación de dos moléculas de acetil-CoA
    para formar Beta-cetobutiril-CoA (acetoacetil-CoA
    ), catalizada por la tiolasa
  • La beta-cetobutiril se condensa con otra molécula
    de acetil-CoA para formar Beta
    hidroxi-beta-metilglutaramil-CoA (HMG-CoA),
    catalizada por la beta-hidroxi-beta-metilglutaril-
    CoA sintasa (HMG-CoA sintasa )

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE
  • Reducción de la HMGO-CoA (Beta-hidroxi-beta-metilg
    lutaramil-CoA) para formar mevalonato
  • La enzima limitante HMGO-CoA reductasa es el
    paso limitante de La velocidad de síntesis de
    colesterol

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE
  • La reducción a mevalonato mediante NADPH
    catalizado por HGM-CoA reductasa
  • Etapa reguladora principal en la vía de la
    síntesis de colesterol
  • Sitio de acción de la clase mas eficaz de
    fármacos que disminuyen el colesterol
  • Inhibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas)
  • Simvastina
  • Atorvastina
  • pravastina

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE
  • El mevalonato se convierte en farnesilpirofosfato
    catalizada por la mevalonato quinasa
  • La fosforilación del farnesilpirofosfatopor la
    fosfomevelonato quinasa da lugar a
    5-pirofosfomevelonato

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE
  • El 5pirofosfomevelonato se convierte en
    isopentenilpirofosfato por un proceso de
    descarboxilacion y una deshidratación

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE
  • El isopentilpirofosfato se transforma en su
    isomero dimetilalilpirofosfato por la
    isopentenilpirofosfatoisomerasa sobre una
    molécula orgánica denominada grupo atilo

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE
  • La condensación entre el isopentilpirofosfato y
    el dimetilalilpirofosfato genera el
    geranilpirofosfato catalizado por la
    dimetilaliltransferasa
  • Condensación del geranilpirofosfato y el
    isopentenilpirofosfato da lugar al
    farnesilpirofosfato catalizado por la
    geraniltransferasa
  • La condensación de dos moléculas de
    farnesilpirofosfato catalizado por la
    farnesiltransferasa forma el escualeno

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLTERCERA FASE
  • Unión del escualeno a una proteína transportadora
    especifica denominada proteína transportadora de
    esteroles
  • La conversión del escualeno en lanosterol tiene
    lugar con el intermediario unido a la proteína
  • Reacciones de conversión del lanosterol en
    colesterol se dan en membranas microsomicas ( 20
    reacciones)
  • Conversión de lanosterol a 7-deshidroxicolesterol
    en la membrana de del retículo endoplasmico este
    se reduce por el NADH para formar colesterol

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLREGULACION
  • se ejerce cerca del inicio de la vía en el paso
    de la HMG-CoA reductasa
  • El mevalonato, el producto inmediato de la vía y
    el colesterol el producto principal inhiben a la
    HMG-CoA reductasa en el hígado
  • La insulina o la hormona tiroidea aumentan la
    actividad de la reductasa
  • El gluagón y los glucocorticoides disminuyen la
    actividad de la HMG-CoA reductasa
  • Variación diurna tanto en la síntesis de
    colesterol como en la actividad de la reductasa
  • Efecto del aumento del colesterol intracelular ,
    disminuye la síntesis de receptores celulares de
    colesterol

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METABLISMO LIPIDICODEGRADACION DEL COLESTEROL
  • El mecanismo mas importante para degradar y
    eliminar colesterol es la síntesis de ácidos
    biliares
  • Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad
    permiten su eliminación
  • Cada día se eliminan del cuerpo cerca de 1g de
    colesterol
  • Ácidos biliares primarios se sintetizan en el
    hígado a partir del colesterol
  • Ácidos cólicos (mayor proporción)
  • Ácidos quenodesoxicolico
  • Pasos
  • 7-alfa-hidroxilasa enzima microsomica (
    limitante de velocidad de síntesis)
  • Esterol 27-hidroxilasa (vía mitocondrila)
  • Los ácidos biliares primarios entran a la bilis
    cono conjugados de glicina o taurina

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METABOLISMO LIPIDICODEGRADACION DEL COLESTEROL
  • Ácidos biliares secundarios los ácidos biliares
    primarios por La actividad de bacterias
    intestinales experimentan cambios(
    7-alfa-deshidroxilacion)
  • Ácido desoxicolico
  • Ácido litocólico

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METABOLISMO LIPIDICODEGRADACION Y ELIMINACION
DEL COLESTEROL
  • Los ácidos biliares primarios y secundarios los
    absorbe casi exclusivamente el ileon
  • 98 a 99 regresan al hígado mediante circulación
    portal lo que se denomina circulación
    enterohepática
  • El ácido litocólico no es reabsorbido por ser
    insoluble
  • Pequeña proporción es eliminada en las heces lo
    que es una vía de eliminación del colesterol

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE HORMONAS
ESTEROIDEAS
  • La reacción inicial es la conversión del
    colesterol en pregnenolona catalizada por la
    desmolasa una enzima mitocondrial formada por dos
    hidrolasas
  • La pregnenolona se traslada al reticuloendoplasmic
    o donde se convierte en progesterona
  • La pregnenolona y la progesterona so precursoras
    de las demás hormonas esteroideas

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE HORMONAS
ESTEROIDEASBIOTRANSFORMACION
  • Los procesos enzimáticos por los que el
    colesterol se convierte en esteroides con
    actividad biológica así como los medios por los
    que se inactivan y se preparan para su eliminación

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METABOLISMO LIPIDICOEICOSANOIDES
22
METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
FOSFOLIPIDOSSINTESIS DE FOSFATIDILETALONAMINA Y
FOSFATIDILCOLINA
23
METABOLISMO LIPIDICOCONVERSION DE
FOSFATILIETALONAMINA EN FOSFATILCOLINA
24
METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE FOSFATIDILSERINA
25
METABLISMO LIPIDICOSINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS
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