Adip

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Adipócito - órgão endócrino

• LISBOA
• 17 Abril 2008

JL Medina FMUP/HSJ
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ForewordFantuzzi e col
Understanding the pleiotropic effects of the
adipose organ on health and disease is crucial
to achieving the goal of preventing the
comorbi dities associated with obesity and
abdominal fat distribution.
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Tecido adiposo

• - Altamente especia-
• lizado.
• Armazena excesso
• de energia
• triglicerídeos.

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Deficiência ou excesso

• Consequências deletérias para vários sistemas
  OB visceral, morbilidade e mortalidade CV.
• Armazenamento ultrapassado

coração
fígado
músculos
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Composição do tecido Adiposo
Adipócitos 50 Vasos Pré- adipócitos Fibroblastos
Macrófagos Nervos Cél. Mesenquimatosas?
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Constituição

• Tecido adiposo branco
• Tecido adiposo castanho

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Tecido Adiposo branco

• Unilocular
• conteúdo de gotas lipídicas
• núcleo achatado, periférico
• triglicerídeos e e.colesterol
• segrega
• leptina
• resistina
• adiponectina

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Tecido Adiposo castanho

• Multilocular
• núcleo redondo
• gotas lipídicas
• rico em mitocôndrias
• baby fat
• para gerar calor

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• - Células esféricas de 30-40 microm a 150-160
  microm.
• Maior parte citoplasma
• visível, mitocôndrias
• alongadas.
• - vesículas pinocitóticas
• próximas da membrana

Tecido adiposo branco- microscopia electrónica
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Tecido Adiposo Castanho- Microscopia electrónica

• Acumula lipídeos TG
• multilocular
• poligonal ou elipsoide
• 15 a 20 microm a máx
• 40 a 50 microm
• - Rico em mitocôndrias

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Qualidades relativas dos dois tecidos

• Dependência
• Idade
• Sexo
• Temperatura ambiente
• Estado nutricional

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• Vasos e nervos
• Vasos- ramos
• viscerais ou feixes
• neuro- vasculares.
• Tecido adiposo
• castanho mais
• enervado- f noradren

F noradrenérgicas são imunorreactivas NPY. Frio-
fibras NA aumentam nº TACastanho Jejum- fibras NA
aumentam nº TABranco
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Histofisiologia
Adipócitos brancos depósitos de energia ( AG)
fornecem E no intervalo refeições.Tecido
de sobrevivência.
Adipócitos castanhos- a partir de AG
produzem calor. Papel da UCP1( mitocôndria)-
marcador molecular do TAcastanho
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Activação do TACastanho

• Temperatura abaixo dos 20 -22
• graus C activação do SNS.
• - É um tecido gastador ao contrário do TABranco
  que é acumulador.
• - O volume total do órgão adiposo- depende do
  equilíbrio entre as actividades dos dois tecidos.

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Outras funções dos dois tecidos
TABranco termo-isolador no TCSubcutâneo
- regulador dos compartimentos
hídricos receptores C, ANP e ANG
- produção de ADIPOCITOQUINAS
controlam metabolismo da glicose e
lípideos, coagulação, PA, modulação dos
Esteróides TACastanho- secreção autócrina,
parácrina e en dócrina.
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Órgão adiposo no ser humano.1
Depósitos viscerais e subcu tâneos. Peso adultos
magros Homem- 8 a 18 do peso Mulher 14 a 28
do peso 1º ano vida- aumento volume
Correlação positiva entre idade e nº adipócitos,
massa gorda total, gordura corporal
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Órgão adiposo no ser humano.2
Nos grandes obesos o órgão adiposo pode aumentar
4 vezes 60 a 70 do peso corporal
18
Órgão adiposo no ser humano.3
Balanço energético negativo- órgão adiposo reduz
volume e o tamanho dos adipócitos. Tamanho do
adipócito e sensibilida de à insulina.
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Órgão adiposo no ser humano.4
Nem todos os depósitos reagem da mesma forma Tec
adiposo subc da região gluteo femoral na mulher
pré- meno mais resistente ao emagrecimento do
que subc abdominal.Porquê? Aumento LLP e redução
actividade lipolítica ( predomínio actividade
anti lipolitica dos alfa2 adreno receptores.
20
Ralph Waldo Emerson, 1850
Posso silenciar ou negar tudo, excepto esta
barriga perpétua ela deve ser e é alimentada e
não a posso tornar respeitável.
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Tecido adiposo abdominal
nomenclatura
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Tecido adiposo- órgão endócrino
Descoberta da LEPTINA em 1994 e das suas vastas
funções biológicas. Influencia o comportamento
alimentar. Induz dispersão de energia via
activação do TACastanho. Correlação positiva com
massa gorda. Obesidade leptino-
resistência Casos raros de ausência congénita de
leptina
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obesidade
IR
DCV
Adipo sidade
Atero trombose
Disfunção endotelial
inflamação
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Evolução das teorias sobre a relação entre
obesidade central,IR e diabetes

• Teoria portal/visceral- a adiposidade é a
  principal característica da S. metabólica.
• Teoria da síndrome de armazenamento ectópico de
  gordura.
• Paradigma endócrino do adipócito.

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Teoria do armazenamento ectópico de gordura

• Ratinhos e seres humanos com lipodistrofia IR e
  diabetes.
• Doentes mais obesos desviam gordura para os
  músculos, fígado e célula beta e o grau de
  infiltração tem correlação com grau de
  infiltração lipídica.
• Aumento do adipócito está associado com IR e
  diabetes.

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CONCEITO DE ADIPOCINA
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Tecido adiposo - órgão endócrino

• Impacto ?
• Cada adipócito segrega pequenas
• quantidades de adipocitocinas mas
• o tecido adiposo é o maior órgão do
• corpo.
• O tecido adiposo é irrigado por vasta
• rede sanguínea.

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ADIPOCINAS
Obesidade e insulino-resistência. O adipócito
produz e segrega citocinas e outras hormonas que
têm impacto positivo ou negativo na sensibilidade
à insulina. O ganho ou a perda de peso altera
a expressão das citocinas.
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ghrelin
Tecido adiposo
Órgão endócrino
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pâncreas
Citocinas AG leptinas
fígado
Leptina
Adiponectina AG Citocinas leptina
AG Citocinas Leptina adiponectina
Tecido adiposo
Adiponectina Citocinas angiotensinogéneo
Vaso sanguíneo
músculo
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Adipocitocinas e seus efeitos(Ronti, Lupatelli
e col.2006)
Lipoproteina lípase Lipase hormono-
sensível Perilipin aP2 CETP RBP( retinol b
protein).metabolismo lipídico IL-6 TNF-
alfainflamação, ATERO e
IR. Adipsina/ASP Metalotioneina..resposta
imune ao stress Angiotensinogéneo PAI-1.
.homeostasia vascular
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Adipocitocinas e seus efeitos
Adiponectinainflam, atero e
IR PPAR-gama met lipidico, inflamação,
homeostasia vascular CRPinflamação,
atero, IR IGF-1..met lipidico e
IR TGF-b.adesão celular e migração,
crescim e diferenciação Monobutirinvasodil
atação de microvasos Uncoupling
proteins.balanço energético e
termo-regulação Hormonas esteróides..metabolism
o lipídico e IR Leptina...ingestão
alimentar, reprodução, angiogénese,
imunidade Resistinainflamação e IR P450
arom.metabolismo lipidico
Apelin Visfatininsulino-resistência ZAG
(zinco a2 glicoproteina.met lipidico e caquexia
do cancro
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Adiponectina
Efeitos metabólicos Inibe adesão do monócito ao
endotélio. Transforma o macrófago em células
espumosas Activador do endotélio. Investigação
futura Efeitos da redução da adiponectina na
obesidade. Diabetes tipo 2, doença cardiovascular
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Leptina
Efeitos metabólicos Sinal de saciedade Inibe
lipogénese Estimula lipólise Melhora
sensibilidade à insulina Actividade
angiogénica Investigação futura Efeito na
estrutura vascular
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IL - 6
Efeitos metabólicos Perturba o apetite Perda de
tecido adiposo sem perda de massa magra Inibe
gliconeogénese Estimula sintese hepática de novo
de AG e colesterol Investigação
futura Mecanismos moleculares da acção da IL-6
como pro-infla- matório ou anti-inflamatório
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PAI 1
Efeitos metabólicos Inibe a actividade do
activador do plasminogénio tecidular (factor
anticoagulante) Investigação futura Efeitos
do activador do plasminogénio tecidular e do seu
Inibidor na diabetes tipo 1 e 2
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Adipsina
Efeitos metabólicos Estimula armazenamento de TG
no adipócito por Estimulação do transporte da
glicose, aumenta a Re-esterificação dos AG e
inibe a lipólise. Investigação futura Papel
na doença aterosclerótica coronária.
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TNF
Efeitos metabólicos Estimula libertação de AGL
pelo adipócito, reduz Síntese de adiponectina e
altera o sinal de insulina. Investigação
futura Tratamento antifibrótico para a NASH
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Resistina
Efeitos metabólicos Efeitos controversos no
metabolismo da glicose. Disfunção
endotelial? Investigação futura Papel na
insulino-resistência no músculo e no
fígado. Mutações no gene da resistina podem
contribuir para a IR na DM2? Pode interferir com
o sinal da insulina (gene no cromossoma 19p13.3)?
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Angiotensinogéneo
Efeitos metabólicos Actua através do peptidio
vaso-activo angiotensina 2, Correlação
significativa com a pressão arterial. Investigaçã
o futura Papel na fármacogenética da hipertensão
arterial.
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Aromatase
Efeitos metabólicos Conversão da androstenediona
em estrona impelindo a gordura para os tecidos
subcutâneos e mamário. Investigação
futura Papel na inflamação
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11-hidroxiesteroide desidrogénase
Efeitos metabólicos Regenera o cortisol
metabólicamente activo a partir da cortisona
Investigação futura Papel na inflamação
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Repercussões da terapêutica
Liposucção Samuel Klein e col. NEJM, 2004 Não
altera significativamente a sensibilidade à
insulina do músculo, do fígado e do tecido
adiposo ( avaliada por estimulação da
disponibilidade da glicose, a supressão da
produção da glicose e da Lipólise). Não altera
PCr HS, IL-6, TNF alfa, adiponectina. Rimonabant
Jean Pierre Després e col. NEJM ,2005 aumento
nos níveis de adiponectina redução perímetro da
cintura, Aumento das HDL, redução dos
TG. Sibutramina, Orlistat efeitos
semelhantes Dúvidas? Efeitos da perda de peso?
44
Consequências do excesso- efeito das TZDs
45
(No Transcript)
46
(No Transcript)
47
FIM
48
(No Transcript)
49
Consequências do excesso
50
(No Transcript)
51
(No Transcript)
52
(No Transcript)
53
(No Transcript)
54
Tecido adiposo branco

• Unilocular.

55
IMC e Proteína C Reactiva
56
Como estará a LEPTINA neste caso?? O SINAL DA
SACIEDADE!!!
LEPTINA
57
(No Transcript)
58
(No Transcript)
59
(No Transcript)
60
LEPTINA
Citocina derivada do adipócito sintetizada e
libertada em resposta a alterações da gordura
corporal. Codificada pelo gene ob( obesity
mice). Do grego magro. Penetra no SNC por
difusão- eminência mediana e plexus
coroideus. Liga-se a receptores no hipotálamo e
estimula peptídeos anorexigenos
proopiomelanocortina, por exº. Inibe peptídeos
orexígenos- NPY e agouti gene-related
protein. Reduz lipideos IC do músculo
esquelético, fígado e pâncreas. Melhora a
sensibilidade à insulina( no músculo a
Insulino -sensibilização é conseguida pela
inibição da malonil CoA, o que faz aumentar a
oxidação beta na mitocôndria. Acção dominante-
sinal de jejum! Declina rapidamente em jejum e
faz disparar um aumento nos glico- Corticoides, e
redução na T4, hormonas sexuais e do crescimento.
61
Woscops- west of scotland coronary prevention
study
Leptina- factor de risco independente para doença
das Coronárias. Afecta a estrutura vascular por
ter actividade angiogénica e contribuir para a
trombose.
Receptor da leptina
plaqueta
62
Adipsina- adipocyte trypsin
Protease da serina related to complement factor
D. O tecido adiposo produz ASP ( acylation
stimulating Protein). ASP favorece o
armazenamento de triglicerídeos Como? Estimula
transporte da glicose. Aumenta a re-esterificação
dos AG. Inibe a lipólise. Altas concentrações de
ASP em 25 dos casos de doença das coronárias
63
Crescimento e desenvolvimento do tecido adiposo
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Crescimento e desenvolvimento do tecido adiposo
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IMC e Proteína C Reactiva
66
Armazenamento de lipídeos nos adipócitos
67
(No Transcript)
68
(No Transcript)
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Alvos endócrinos do tecido adiposo
O principal alvo endócrino fisiológico é o da
leptina - O cérebro Os AG afectam a acção da
insulina e a sua secreção e influenciam a
oxidação dos glicídeos e dos lipídeos. Outros
mediadores produzidos pelo tecido adiposo podem
contribuir para as complicações metabólicas e
vasculares da obesidade.
70
Produtos segregados pelo tecido adiposo
Hormonas Mediadores
parácrinos/autócrinos Leptina
TNF-alfa Adiponectina
IL-1beta IL-6
IL- 1ra IGF-1
IL-8 Resistina
prostanoides
Angiotensinogeneo Produtos do metabolismo
Outras moléculas c/efeitos esteroide local
metabólicos distantes Estrogéne
os Ácidos
gordos glicocorticóides
Kopelman, 2005
71
A função do macrófago no tecido adiposo
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(No Transcript)
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A obesidade não é uma condição de excesso de
peso mas sim de excesso de gordura no corpo, o
qual vai contribuir para a co- morbilidade da
doença.
KOPELMAN,2006
74
Adipocinas e os seus efeitos metabólicos


INVESTIGAÇÃO
Agências centrais de apoio À investigação. Faculda
des. Parcerias com a IF