Presentazione di PowerPoint

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• ANEMIA
• RIDUZIONE DELLA QUANTITA TOTALE DI Hb
• LIEVE 10 g/dl lt Hb lt 11.5 g/dl
• MODERATA 8 g/dl lt Hb lt 10 g/dl
• SEVERA Hb lt 8 g/dl

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ANEMIA - SINTOMI E SEGNI CLINICI

• ANEMIA ACUTA A RAPIDA INSORGENZA CON DIFFICILE
• ADATTAMENTO DA PARTE DEL PAZIENTE
• SINTOMATOLOGIA OBIETTIVITA
• ASTENIA INTENSA ? PALLORE CUTE E
• DISPNEA AL MINIMO SFORZO MUCOSE
• CARDIOPALMO ? SOFFIO SISTOLICO
• CEFALEA PULSANTE ? TALVOLTA ITTERO -
• VERTIGINI E LIPOTIMIE SUBITTERO

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ANEMIA - SINTOMI E SEGNI CLINICI

• ANEMIA CRONICA AD ANDAMENTO INSIDIOSO, SPESSO
• SENZA SINTOMATOLOGIA ECLATANTE
• SINTOMATOLOGIA
• MODERATA ASTENIA
• DISPNEA DA SFORZO
• RIDUZIONE CAPACITA DI CONCENTRAZIONE E MEMORIA
• OBIETTIVITA
• PALLORE CUTE E MUCOSE
• SE ANEMIA GRAVE SOFFIO SISTOLICO

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CLASSIFICAZIONE ANEMIE
I GRUPPO RIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROBLASTI II
GRUPPO RIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROCITI III
GRUPPO RIDOTTA SINTESI DI EMOGLOBINA IV
GRUPPO RIDOTTA SOPRAVVIVENZA DEGLI ERITROCITI
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MECCANISMO PATOGENETICO
GRUPPO I II
III IV ERITROBLASTOGENESI
difettiva normale normale normale ERITROCITOF
ORMAZIONE normale difettiva normale
normale SINTESI EMOGLOBINICA normale normale
difettiva normale SOPRAVVIVENZA ERITROCITI
normale normale normale difettiva
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ANEMIE - I GRUPPO

• RIDOTTA FORMAZIONE ERITROBLASTI
• ANEMIA NORMOCROMICA, NORMOCITICA
• RIDUZIONE DI EMATOCRITO, NUMERO ERITROCITI, Hb
• RIDUZIONE O ASSENZA RETICOLOCITI
• ASSENZA ERITROBLASTI
• IPERSIDEREMIA
• ERITROBLASTOPENIA CONGENITA
• ERITROBLASTOPENIA ACQUISITA
• ANEMIA DA INSUFFICIENZA RENALE

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ANEMIE - II GRUPPO

• RIDOTTA FORMAZIONE ERITROCITI
• ANEMIA NORMOCROMICA, MACROCITICA
• RIDOTTA FORMAZIONE ERITROCITI SPESSO MACROCITI
• RIDUZIONE RETICOLOCITI
• IPERPLASIA ERITROBLASTICA
• CARENZA Vit. B12 o FOLATI (anemie
  megaloblastiche)
• ANEMIE DISERITROPOIETICHE CONGENITE
• ANEMIA SATURNINA

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ANEMIE MEGALOBLASTICHE
LA CAUSA PRINCIPALE DELLA ANEMIE MEGALOBLASTICHE
E UN DIFETTO NELLA SINTESI DEL DNA. A LIVELLO
DEGLI ERITROBLASTI SI VERIFICA UNA SPROPORZIONE
FRA LA SINTESI DI EMOGLOBINA CHE CONTINUA E LA
SINTESI DI DNA CHE E RITARDATA GLI ERITROBLASTI
DIVENTANO PIU GRANDI E MUOIONO CON FACILITA
ALLINTERNO DEL MIDOLLO QUELLI CHE ARRIVANO A
MATURARE COMPLETAMENTE DANNO ORIGINE A GLOBULI
ROSSI DI DIMENSIONI AUMENTATE (MACROCITI)
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DIFETTO DI SINTESI DEL DNA CAUSE

• CARENZA DI VITAMINA B12
• CARENZA DI FOLATI
• FARMACI

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VITAMINA B12

• IL FABBISOGNO GIORNALIERO E DI 2.5 ?g,
  NORMALMENTE FORNITI DA UNA DIETA ADEGUATA
• LORGANISMO E IN GRADO DI IMMAGAZZINARE 2-5mg,
  DI CUI LA META NEL FEGATO
• IN CARENZA DI INTRODUZIONE O IN CASO DI
  MALASSORBIMENTO OCCORRONO ALCUNI ANNI PRIMA CHE
  SI MANIFESTI LANEMIA

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METABOLISMO DELLA VITAMINA B12
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CAUSE DI CARENZA DI VITAMINA B12

• INSUFFICIENTE APPORTO
• Dieta vegetariana
• DEFICIT DI ASSORBIMENTO
• DEFICIT DI FATTORE INTRINSECO anemia perniciosa,
  gastrectomia totale, gastroresezione parziale con
  gastrite atrofica del moncone, distruzione della
  mucosa
• PATOLOGIA ILEALE ileite terminale, sprue
  tropicale, resezione dellileo, by pass ileale
  (fistole gastro-coliche o digiuno-coliche)
• AUMENTATO CONSUMO DA PARTE DI MICRORGANISMI
  INTESTINALI diverticolosi del tenue, ansa cieca,
  infestazione Botriocefalo
• FARMACI protossido di azoto

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CLINICA

• SINTOMI DELLANEMIA
• PATOLOGIA GASTRO-INTESTINALE
• LESIONI NEUROLOGICHE

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LABORATORIO

• POSSIBILE INCREMENTO DI BILIRUBINA, SIDEREMIA,
  FERRITINA
• AUMENTO DELLA LDH PROPORZIONALE AL GRADO DI
  ANEMIA LDH1gtLDH2
• INCREMENTO DEL LISOZIMA SIERICO
• ERITROPOIETINA ALTA MA MENO CHE IN ALTRE ANEMIE
  DI PARI GRAVITA. BRUSCO CALO DOPO 1 GIORNO DI
  TERAPIA (TROPPO RAPIDO PER ESSERE CONDIZIONATO
  DALLEMATOCRITO)
• BASSI LIVELLI SIERICI DI VIT B12 (lt100?g/ml,
  VN200-900)
• ELEVATI SIERICI DI ACIDO METILMALONICO E DI
  OMOCISTEINA, INDICATORI DEL DEFICIT TESSUTALE
• SGOT ELEVATE

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TERAPIA

• SOMMINISTRAZIONE PARENTERALE DI VIT B12
  (1000?g/die per 2 settimane, poi una volta al
  mese per tutta la vita)
• RAPIDA NORMALIZZAZIONE DI SIDEREMIA, BILIRUBINA,
  LDH, EPO
• RIDUZIONE DELLA MEGALOBLASTOSI, CHE INIZIA A 12
  ORE ED E COMPLETA ENTRO 2-3 GIORNI
• RETICOLOCITOSI IN 3-5 GIORNI

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FOLATI SORGENTI

• I VEGETALI NE CONTENGONO MEDIAMENTE 1mg per 100
  g DI PESO SECCO
• LA FRUTTA SPECIALMENTE LIMONI, BANANE, MELONI
• FEGATO, RENE, FUNGHI
• DIETE BILANCIATE CONTENGONO 400-600?g di folati
• LA PERDITA DI FOLATI PUO ESSERE CAUSATA DA
  ECCESSIVA COTTURA SPECIE IN ABBONDANTE ACQUA

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ACIDO FOLICO FABBISOGNO

• IN UN INDIVIDUO NORMALE IL FABBISOGNO
  GIORNALIERO E DI 50?g/die
• UNA DIETA ADEGUATA DEVE CONTENERE ALMENO
  0.4mg/die
• LORGANISMO CONTIENE CIRCA 5mg TOTALI DI ACIDO
  FOLICO
• IN CASO DI APPORTO INSUFFICIENTE (lt5 ?g/die),
  LANEMIA SI INSTAURA IN 4 SETTIMANE

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FOLATI ASSORBIMENTO
LUME INTESTINALE
EPITELIO INTESTINALE
CIRCOLAZIONE MESENTERICA
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CARENZA DI FOLATI

• INSUFFICIENTE INTRODUZIONE
• DIETA INADEGUATA (anziani, alcolisti)
• AUMENTATO CONSUMO
• gravidanza, allattamento, accrescimento, emolisi
  cronica, eritropoiesi inefficace, neoplasie
• ALTERATO METABOLISMO
• farmaci inibitori della diidrofalato-reduttasi
  (metotrexate, pirimetamina, pentamidina)

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ANEMIA DA CARENZA DI FOLATI

• CLINICA SOVRAPPONIBILE A QUELLA DELLA CARENZA DI
  VIT. B12 AD ECCEZIONE DEI SINTOMI NEUROLOGICI
• QUADRO EMATOLOGICO E MIDOLLARE IDEM
• DIAGNOSI DOSAGGIO DEI FOLATI SIERICI (6-20
  ng/ml) ED ERITROCITARI
• TERAPIA 1-5mg/die di folati per os. In alcuni
  giorni si verifica incremento dei reticolociti,
  lemoglobina si normalizza in 1-2 mesi

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FARMACI RESPONSABILI DI ANEMIA MEGALOBLASTICA

• ANTIFOLATI metotrexate, pirimetamina,
  trimetoprim, clorguanina
• ANALOGHI PURINICI 6-mercaptopurina,
  6-tioguanina, azatioprina, acyclovir
• ANALOGHI PIRIMIDINICI 5-fluorouracile,
  zidovidina
• INIBITORI DELLA RIBONUCLEOTIDE REDUTTASI
  idrossiurea, citosina arabinoside
• ANTICONVULSIVANTI fenitoina, fenobarbital,
  primidone
• CONTRACCETTIVI ORALI
• ACIDO p-AMINOSALICILICO
• NEOMICINA
• ARSENICO

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ANEMIE - III GRUPPO

• RIDOTTA SINTESI EMOGLOBINA
• ANEMIA IPOCROMICA E MICROCITICA
• NUMERO NORMALE O RELATIVAMENTE ALTO DI
• ERITROCITI
• TALASSEMIE
• CARENZA DI FERRO
• ANEMIA ASSOCIATA A FLOGOSI
• CARENZA vit. B6
• CARENZA PROTEICA GRAVE

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MOLECOLA DELLEMOGLOBINA
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MODIFICAZIONI EMOGLOBINA DURANTE LO SVILUPPO PRE
E POST-NATALE
100
80
60
Hb PRESENTE
40
20
0
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EMOGLOBINOPATIE
Le emoglobinopatie vengono trasmesse con vari
meccanismi genetici Autosomico codominante (sia
il gene alterato che quello normale, vengono
trasmessi). Autosomico dominante Autosomico
recessivo Doppia eterozigosi si verificano due
diverse mutazioni
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ANEMIA FALCIFORME
HbS aminoacido n6 (glutamina) della catena ß è
sostituito dalla valina. Quando la pO2 si riduce,
le molecole assumono la configurazione Desossi,
polimerizzano formano cristalli birifrangenti
allinterno delleritrocita deformandolo a
falce. Questi GR sono rigidi e vengono captati e
distrutti dai macrofagi anemia agglutinano
infarti. CLINICA anemia emolitica cronica, crisi
dolorose per infarti ossei ed episodi
tromboembolici
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ANEMIA FALCIFORME
DIAGNOSI Fenomeno della falcizzazione dopo
incubazione delle emazie con una sostanza
riducente come il metabisolfito di
sodio Elettroforesi dellHb la HbS migra più
lentamente dellHbA
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TALASSEMIE
Gruppo eterogeneo di disordini genetici della
sintesi emoglobinica caratterizzati da un
disturbo della produzione delle catene
globiniche. Nella maggior parte delle talassemie
la struttura della catena è normale anomala è la
sintesi proteica.Tuttavia alcuni tipi di
talassemia risultano da una inefficiente sintesi
di catene globiniche strutturalmente anomale.
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TALASSEMIA MAJOR (I)

• I GENOTIPI
• DIVERSI DIFETTI GENETICI GRAVI STANNO ALLA BASE
  DELLA CLINICA E CAUSANO ? O ? TALASSEMIE NELLE
  QUALI LA PRODUZIONE DI EMOGLOBINA A E
  SCARSISSIMA.
• A CAUSA DELLA PLURALITA DEI DIFETTI TALASSEMICI
  DEI GENI GLOBINICI, IL GENOTIPO DELLA MALATTIA
  NON E SOLO UNA OMOZIGOSI PER UN DIFETTO
  MICROCITEMICO GRAVE MA MOLTO PIU SPESSO UNA
  ETEROZIGOSI COMPOSTA PER DUE DIVERSE MUTAZIONI
  TALASSEMICHE

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TALASSEMIA MAJOR (II)

• QUADRO CLINICO
• FANNO PARTE ORMAI DELLA STORIA DELLA MALATTIA.
• DAL PRIMO SEMESTRE DI VITA
• ANORESSIA E ARRESTO DI CRESCITA
• RICORRENTI EPISODI FEBBRILI
• EPATO-SPLENOMEGALIA DI ENORMI DIMENSIONI
• AUMENTO DEL VOLUME DEL CAPO PER INGRANDIMENTO
  DELLE OSSA DEL CRANIO, DEFORMAZIONE DEI CARATTERI
  FACCIALI PER SPORGENZA DEGLI ZIGOMI, AVALLAMENTO
  DELLA RADICE NASALE, PROGNATISMO CON SPORGENZA
  DELLA ARCATA DENTALE SUPERIORE, MALOCCLUSIONE
  SOLLEVAMENTO DEL LABBRO SUPERIORE. IN POCHI ANNI
  RAGGIUNGE CARATTERITICHE DI TIPO MONGLOIDE

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ANEMIA SIDEROPENICA
ANEMIA LEGATA A RIDUZIONE DEI DEPOSITI DI FERRO
DELLORGANISMO. VIENE COMPROMESSA LA SINTESI
DELLEME, MENTRE LA PRODUZIONE MIDOLLARE DI
ERITROBLASTI E LA VITA MEDIA DEGLI ERITROCITI E
NORMALE
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FERRO NELLORGANISMO

• UN ORGANISMO NORMALE POSSIEDE UN PATRIMONIO IN
  FERRO PARI A 2-5 GRAMMI
• NEL MASCHIO 50 mg/kg
• NELLA FEMMINA 35 mg/kg
• DEPOSITI
• NEL MASCHIO 1000 mg
• NELLA FEMMINA 200 - 400 mg

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FERRO CIRCOLANTE

• 0.1 DEL FERRO CIRCOLA NEL SANGUE LEGATO ALLA
  TRANSFERRINA
• IN QUESTO MODO IL FERRO ASSORBITO A LIVELLO
  DELLA MUCOSA GASTRICA ALLERITRONE MIDOLLARE
• SUCCESSIVAMENTE CIRCOLA SOTTO FORMA DI
  EMOGLOBINA NEI GLOBULI ROSSI E SUCCESSIVAMENTE
  IMMAGAZZINATO NEL SRE COME FERRITINA E
  EMOSIDERINA
• lt2 mg/die ENTRA NELLE CELLULE EPATICHE DOVE E
  UTILIZZATO PER LA SINTESI DI ALTRE PROTEINE
  CONTENENTI FERRO

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FERRO DEI DEPOSITIFERRITINA

PROTEINA UBIQUITARIA MA PARTICOLARMENTE
CONCENTRATA NEL MIDOLLO, FEGATO, MILZA FORMA DI
DEPOSITO IN CUI IL FERRO E RAPIDAMENTE
MOBILIZZABILE PER COMPENSARE VARIAZIONI DI
RICHIESTE. IN QUESTO MODO SI POSSONO RENDERE
RAPIDAMENTE DISPONIBILI 700mg NEL MASCHIO E 230mg
NELLA FEMMINA
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ASSORBIMENTO ED ELIMINAZIONE DEL FERRO
FERRO ALIMENTARE 10-30mg/die
ASSORBITA / DIE 5-10 FERRO
ELIMINATO CON BILE, URINE , SUDORE, DESQUAMAZION
E INTESTINALE 0.6-1.6mg/die MESTRUAZIONI
20-40mg/mese
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FERRO NELLORGANISMO
Composti funzionali -EMICI Emoglobina
1800 2800 mg Mioglobina 300 600
mg Enzimi 8 10 mg -NON
EMICI Proteine e enzimi 1
mg Composti di trasporto -Transferrina
2 4 mg Composti di
deposito -Ferritina Emosiderina 300
1200 mg Ferro totale nellorganismo 2410
4615 mg
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CARENZA MARZIALECAUSE NEL SESSO FEMMINILE
IPERMENORREA GRAVIDANZE PATOLOGIE
GASTRO-DUODENALI (ulcera, resezioni, melena,
ematemesi, ernia jatale) METRORRAGIE EMORROIDI DON
AZIONI DI ANGUE PATOLOGIE INTESTINALI (colite
ulcerosa, poliposi intestinale,
ca.colon) EPISTASSI
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BILANCIO MARZIALE IN GRAVIDANZA
FERRO CEDUTO AL FETO 270 FERRO NELLA
PLACENTA E CORDONE 90 PERDITA DI SANGUE
DURANTE IL PARTO 150 PERDITE BASALI (URINE,
FECI, SUDORE) 170 AUMENTO DELLA MASSA
ERITROCITARIA 450 TOTALE 1.130 FERRO
RECUPERATO DOPO IL PARTO 450 COSTO NETTO
DELLA GRAVIDANZA 680
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CARENZA MARZIALECAUSE NEL SESSO MASCHILE
PATOLOGIA GASTRO-DUODENALE (ulcera, melena,
ematemesi, gastroresezione, varici esofagee, ca.
gastrico, ca.esofageo, ernia jatale) DONAZIONI DI
SANGUE EMORROIDI E PROCTORRAGIE PATOLOGIE
INTESTINALI (ca.colon, colite ulcerosa) EMATURIA E
PISTASSI
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ANEMIE - IV GRUPPO

• RIDOTTA SOPRAVVIVENZA ERITROCITARIA
• ACCORCIAMENTO VITA MEDIA ERITROCITI
• ANEMIA NORMOCROMICA, NORMO O MODERATAMENTE
• MACROCITICA
• ELEVATO NUMERO RETICOLOCITI
• ALTERAZIONI DELLERITROCITA (strutturali,
  metaboliche)
• EMOLISI IMMUNE
• EMOLISI MECCANICA

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ANEMIE EMOLITICHE
SONO DOVUTE A UN ACCORCIAMENTO DELLA VITA MEDIA
DEI GLOBULI ROSSI (120 gg) LERITRONE MIDOLLARE
HA UNA CAPACITA DI RISERVA FUNZIONALE E PUO
AUMENTARE LA SUA PRODUZIONE FINO A 6 VOLTE IL
NORMALE (EMOLISI COMPENSATA) QUANDO LA VITA MEDIA
DEL GLOBULO ROSSO E INFERIORE AI 20 GIORNI (1/6
DEL NORMALE) SI VERIFICA ANEMIA (EMOLISI
SCOMPENSATA)
42
ANEMIE EMOLITICHE
SEGNI DI EMOLISI AUMENTO DEL BILINOGENO FECALE E
DELLUROBILINURIA AUMENTO DELLA BILIRUBINA NON
CONIUGATA RIDUZIONE DELLA VITA MEDIA DELLE
EMAZIE RIDUZIONE APTOGLOBINA SIERICA EMOGLOBINURI
A SEGNI DI IPERFUNZIONE DELLERITRONE RETICOLOCITO
SI IPERPLASIA ERITROBLASTICA AUMENTO DEL
TURN-OVER DEL FERRO PLASMATICO
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EMOLISI - LABORATORIO

• AUMENTO DELLA BILIRUBINA TOT. E INDIRETTA
• AUMENTO LDH
• RIDUZIONE DELLEMOGLOBINA GLICOSILATA
• RETICOLOCITOSI
• SEGNI DI EMOLISI INTRAVASCOLARE
• EMOGLOBINEMIA
• EMOGLOBINURIA
• RIDUZIONE DELLAPTOGLOBINA
• ASPIRATO MIDOLLARE IPERPLASIA ERITROPOIESI

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EMOLISI - PATOGENESI
A) CAUSE INTRACORPUSCOLARI ALTERAZIONE O
MALFORMAZIONE INTRINSECA DELLERITROCITA es. ane
mie emolitiche da difetto di membrana,
enzimopatie B) CAUSE EXTRACORPUSCOLARI AGGRES
SIONE ESTERNA ALLERITROCITA es. anemie
emolitiche autoimmuni C) CAUSE MISTE ERITROCITA
ANORMALE CHE VA INCONTRO A LISI SOLO SE ESPOSTO
A SOSTANZE PARTICOLARI es. anemia emolitica da
deficit di G -6PDH
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MEMBRANA ERITROCITARIA
E COSTITUITA DA - PROTEINE - 52 -
LIPIDI - 40 - CARBOIDRATI - 8 DUE
PARTI 1. DOPPIO STRATO LIPIDICO 2.
CITOSCHELETRO
46
MEMBRANA ERITROCITARIA
GLICOFORINA
COMPONENTE 3
ANCHIRINA
SPECTRINA
ACTINA
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(No Transcript)
48
ANEMIA EMOLITICA DA FARMACI
MECCANISMO DAZIONE IL FARMACO VIENE
METABOLIZZATO INTER- AGISCE CON LHb GENERANDO
PEROSSIDO DI IDROGENO FORMAZIONE DISOLFURI MISTI
DI GLUTATIONE CON LA CISTEINA ?93 DELL
Hb PERDITA DELLEME DALLA GLOBINA PRECI- PITAZIONE
FORMAZIONE DI CORPI DI HEINZ RIGIDITA DI
MEMBRANA LISI
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ANEMIA EMOLITICA DA FARMACI
FARMACI - ACETANILIDE - PRIMACHINA - BLU DI
METILENE - SULFACETAMIDE - ACIDO NALIDIXICO -
SULFAMETOXAZOLO - NAFTALENE - SULFAILAMIDE -
NIRIDAZOLO - SULFAPIRIDINA - NOTROFURANTOINA -
TIAZOLSULFONE - PAMACHINA - BLU DI
TOLIUDINA - PENTACHINA - TRINITROTOLUENE -
FENILIDRAZIONA
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ANEMIE EMOLITICHE IMMUNI
1. ANEMIA EMOLITICA ISOIMMUNE 2. ANEMIA
EMOLITICA AUTOIMMUNE A) CRONICA B)
ACUTA
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ANEMIA NELLA PATOLOGIA ONCOEMATOLOGICA (1)

• Lanemia è una manifestazione comune
• E causa di morbidità e riduce la qualità della
  vita con
• ripercussioni di carattere assistenziale sul
  malato e i familiari
• Stanchezza, debolezza
• Il benessere fisico risulta migliore con valori
  di Hb ? 12 g/dl

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ANEMIA NELLA PATOLOGIA ONCOEMATOLOGICA (2)

• Cause dellanemia
• Chemio/radioterapia
• Inadeguata produzione di EPO
• Ridotta risposta allEPO endogena
• Infiltrazione midollare
• Perdite di sangue
• Terapia
• Supporto trasfusionale per le forme gravi
• Considerare trattamento con EPO

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IMPIEGO DELLERITROPOIETINA
Linee-guida ASCO/ASH - Blood, JCO
2002Raccomandazioni
luso di eritropoietina viene raccomandato
come scelta terapeutica in pazienti con anemia
associata a chemioterapia e con una
concentrazione emoglobinica lt 10 g/dl
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Miglioramento della QoL al crescere dellHb