Direcci

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Dirección MédicaLaboratorios CASASCO Septiembre
2013
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Rostrum - Quetiapina

• Tratamiento de las psicosis (antipsicótico
  atípico)
• Trastorno bipolar
• (en todas sus fases)

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Rostrum - Quetiapina

• Desarrollado primero como antipsicótico atípico,
  tuvo un notable aumento de su uso cuando fue
  aprobado para el trastorno bipolar (primero para
  la fase maníaca y más recientemente para la fase
  depresiva y el mantenimiento).
• Una de las cualidades distintivas es su perfil de
  tolerancia no presenta efectos adversos
  extrapiramidales ni produce incremento de la
  prolactina sérica.

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Psicosis definición de la OMS

• La psicosis es un trastorno mental en el cual el
  deterioro de la función mental ha alcanzado un
  grado tal que interfiere marcadamente la
  introspección y la capacidad para afrontar
  demandas ordinarias de la vida o mantener un
  contacto adecuado con la realidad.

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Las Psicosis

• Tienen como características
• - la pérdida del sentido de realidad,- los
  delirios y las alucinaciones.
• Profunda y global alteración de la
  personalidad

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El Delirio

• Es una idea errónea que choca con la realidad.
• No es criticada ni modificada por el
  razonamiento.
• Posee una gran fuerza de convicción condiciona
  la conducta del enfermo.

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Las Alucinaciones

• Percepciones sin objeto aparición de un
  contenido con las características de nitidez,
  fijeza y espacialidad que las percepciones
  normales pero con ausencia del objeto exterior.
• Son irreductibles por el razonamiento y expresan
  una alteración del juicio.
• Tienen un intenso poder de convicción.

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Las Alucinaciones

• Se clasifican según el órgano al que se refieran
  en
• 1.- visuales2.- auditivas 3.- olfativas y
  del gusto4.- táctiles5.- cenestésicas o de la
  sensib. profunda 6.- motoras o quinestésicas

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Alucinaciones Psíquicas

• Pseudoalucinaciones. No están referidas al
  mundo externo ya que no participan los órganos de
  los sentidos.
• Es una percepción directa, dentro de la cabeza,
  de imágenes o palabras. Es un síntoma grave que
  se presenta en diversos delirios y cuadros
  esquizofrénicos.

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Juicio de Realidad

• El juicio es la actividad mental que permite una
  evaluación correcta de la realidad objetiva y una
  clara valoración de la realidad interior.
• El juicio de realidad es la capacidad para
  discernir entre lo real y lo irreal.

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Clasificación de las Psicosis

• El DSM IV utiliza la denominación trastorno
  psicótico, y diferencia dos tipos1- los
  secundarios a organicidad (por ejemplo
  Alzheimer) 2- los primarios o psicosis
  funcionales

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Psicosis Primarias o Funcionales

• La psiquiatría del siglo XX las dividió en dos
  grupos básicos.
• 1- Psicosis esquizofrénica alteraciones
  perceptivas y cognoscitivas (alucinaciones,
  pérdida del juicio de realidad y alteraciones del
  pensamiento) y deterioro de la actividad social o
  laboral.

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Psicosis Primarias o Funcionales

• 2- Psicosis afectivas - incluye la llamada
  psicosis maníaco-depresiva.
• Períodos de euforia (manía) que se alternan
  con depresión. Actualmente se denomina estado
  bipolar).
• En ocasiones predomina uno de los estados o
  directamente sólo uno, habitualmente la
  depresión..

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TRANSTORNO BIPOLAR

• Se encuadra dentro de los llamados transtornos
  afectivos. Consiste en la alternancia de
  episodios maníacos, hipomaníacos, depresivos y
  mixtos.
• Se suceden unos a otros (evolución cíclica) y
  son autolimitados (duración promedio de 3 a 6
  meses).
• Existen por lo general períodos de estabilidad
  entre fases

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TRANSTORNO BIPOLAR

• Carácter recidivante
• Prevalencia no menor a 1-1,5 de la población .
• Neto patrón familiar.
• La fase depresiva es habitualmente la
  predominante cuantitativamente el paciente pasa
  más tiempo en fase depresiva que en manía/
  hipomanía también es la que deteriora más la
  calidad de vida.

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EPISODIO MANÍACO 

• Se define, según el DSM-IV, por
• Humor elevado, expansivo o irritable en forma
  persistente, que dura, por lo menos, una semana.
• Tres o más de los siguientes síntomas
• - Grandiosidad o autoestima exagerada.
• - Disminución de la necesidad de dormir.
• - Más hablador que lo habitual .
• - Fuga de ideas o la experiencia subjetiva
  de que los pensamientos están acelerados.
• - Distractibilidad (paraprosexia).

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EPISODIO MANÍACO 

• - Aumento de las actividades dirigidas a un
  objetivo (socialmente trabajo o sexualidad), o
  agitación psicomotriz.
• -Compromiso exagerado en actividades placenteras
  que tienen un alto potencial de consecuencias
  dolorosas (comprar compulsivamente,
  indiscreciones sexuales o inversiones sin
  sentido).
• C- Los síntomas no cumplen los criterios del
  trastorno mixto.
• D- Causan un malestar significativo o deterioro
  en el ámbito social, ocupacional u otras áreas.
• E- No son causados por los efectos de una
  sustancia o por una afección médica general

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EPISODIO HIPOMANÍACO

• Un período distintivo de humor elevado, expansivo
  o irritable, que dura por lo menos cuatro días,
  claramente diferente de su humor habitual.
• Durante este período, están presentes tres o más
  de los síntomas de la categoría B del episodio
  maníaco.
• El episodio está asociado con un cambio
  inequívoco en el funcionamiento no característico
  de esa persona .

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EPISODIO HIPOMANÍACO

• No es lo suficientemente grave como para causar
  deterioro en el funcionamiento social,
  ocupacional, o necesitar hospitalización no hay
  síntomas psicóticos.
• Los síntomas no se deben a los efectos
• de una sustancia o a una afección médica
  general.
• La alternativa de episodios hipomaníacos con
  episodios depresivos mayores define al trastorno
  bipolar tipo II.

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Trastorno bipolar - Clasificación

• Trastorno bipolar tipo I presencia o historia de
  al menos un episodio maníaco o mixto y presencia
  o historia de al menos un episodio depresivo
  mayor. Es la clásica psicosis maníaco
  depresiva.
• Trastorno bipolar tipo II presencia o historia
  de uno o más episodios de depresión mayor con
  presencia o historia de al menos un episodio
  hipomaníaco.

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Tratamiento del trastorno bipolar 

• Los psicofármacos son fundamentales.
• La monoterapia es una excepción, la regla
  es el empleo de polifarmacia.Dos aspectos1-
  tratamiento del episodio afectivo ya declarado2-
  tratamiento antirrecurrencial, para evitar la
  aparición de un nuevo episodio afectivo

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Fármacos Antipsicóticos

• Los primeros fueron llamados NEUROLÉPTICOS,
  por su facilidad de inducir desórdenes en los
  movimientos o TRANQUILIZANTES MAYORES, por su
  capacidad de controlar comportamientos violentos.
  

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Los Neurolépticos o Antipsicóticos

• Todos producen antagonismo del sistema
  dopaminérgico.
• Cuando afectan también la neurotransmisión no
  dopaminérgica, se denominan ATÍPICOS.
• Los neurolépticos más modernos son ATÏPICOS, con
  acción sobre la histamina, serotonina y
  noradrenalina.

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Acción de los Neurolépticos

• Disminuyen la agitación, la inquietud, la
  conducta agresiva e impulsiva.
• Controlan los síntomas psicóticos
  (alucinaciones, delirios, desorganización del
  pensamiento).
• Causan una notable falta de iniciativa y de
  interés por el medio ambiente, poca demostración
  de las emociones e hipo-afectividad.

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Consecuencias Adversas

• El bloqueo dopaminérgico de los ganglios basales
  cerebrales produce un parkinsonismo
  farmacológico.
• A esta acción, no terapéutica, se la llama
  impregnación neuroléptica.

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Neurolépticos Atípicos

• Además del bloqueo dopaminérgico central, y
  actúan sobre otros receptores (serotonina,
  noradrenalina, histamina).
• Menor acción sobre síntomas positivos
  (alucinaciones, delirios, impulsividad,
  agresividad)
• Buena acción sobre síntomas negativos
  (embotamiento afectivo, pérdida volitiva).

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Neurolépticos Atípicos

• Eficaces en un porcentaje de pacientes
  resistentes a los neurolépticos típicos
• Mucha menor probabilidad de efectos adversos
  extrapiramidales
• Efectos adversos metabólicos intolerancia a la
  glucosa, dislipemia, aumento de peso

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Neurolépticos Atípicos

• Clozapina (LAPENAX NR)
• Olanzapina (ENOLEXNR)
• Risperidona (RISPERDAL NR RISPERIN NR)
• Aripiprazol (LEMIDAL NR)
• Quetiapina (ROSTRUM NR)

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ROSTRUM Mecanismo de acción

• Desarrolla actividad sobre diversos receptores.
• Es antagonista de receptores de serotonina 5-HT1a
  y 5-HT2a, dopamina D1 y D2, histamina H1 y
  receptores adrenérgicos alfa1 y alfa2.
• Tiene relativamente alta afinidad para receptores
  de serotonina 5-HT2a. y baja afinidad de unión a
  los receptores dopamina D2.

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ROSTRUM Mecanismo de acción

• Esta actividad diferencial sobre los receptores
  5-HT2 y D2 media primariamente tanto los efectos
  estabilizadores de ánimo como la actividad
  antipsicótica.
• Mayor afinidad sobre los receptores
  serotoninérgicos actividad antidepresiva.
• Baja afinidad relativa por los receptores D2
  falta de aumento en la prolactina sérica e
  incidencia muy baja de efectos extrapiramidales

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ROSTRUM Mecanismo de acción

• Quetiapina tiene actividad despreciable sobre los
  receptores colinérgicos muscarínicos (bajo riesgo
  de efectos adversos anticolinérgicos)
• Bloqueo de receptores alfa 1 hipotensión
  arterial escalamiento progresivo de las dosis.

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ROSTRUM Farmacocinética

• Rápida absorción por vía oral, con concentración
  pico (Cmax) de 1,5 hs.
• Farmacocinética lineal (proporcional a la dosis).
• Estado estacionario dentro de los dos días.

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ROSTRUM Farmacocinética

• Si se suministra con una comida rica en grasas,
  el área bajo la curva se incrementa un 15 , y la
  Cmax 25 .
• Unión de 83 a las proteínas plasmáticas.
• Extenso metabolismo hepático.

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Quetiapina Farmacocinética

• La vida media es de aproximadamente 7 horas.
• La mayoría de sus metabolitos son inactivos la
  actividad depende de la molécula original.
• La dosis no debe ser ajustada en insuficiencia
  renal sí en la insuficiencia hepática.

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Tolerabilidad

• Es bien tolerada.
• Falta de efectos extrapiramidales y de
  aumento en los niveles de prolactina sérica.
• Esto diferencia la quetiapina no sólo de los
  otros fármacos empleados para el trastorno
  bipolar, sino también del resto de los
  antipsicóticos.

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Efectos Adversos

• Los efectos adversos más frecuentes son boca
  seca, sedación, somnolencia, mareos y
  constipación.
• Riesgo de hipotensión postural en los primeros
  días de tratamiento (acción alfa bloqueante
  adrenérgica).

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Indicaciones

• 1- Esquizofrenia
• 2- Trastorno bipolar (distintas fases)
• 3- Control de la agitación y agresividad en
  mayores (dosis bajas)

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Esquizofrenia

• ROSTRUM es eficaz en el tratamiento de los
  síntomas tanto positivos como negativos de la
  esquizofrenia.
• ROSTRUM demostró eficacia similar a corto plazo
  vs.cloropromazina y haloperidol.

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Estudios ClínicosTrastorno bipolar

• Se destacan dos estudios BOLDER I (n 511) y
  BOLDER II (n 467), por BipOlarDEpRssion
  demostraron la eficacia de quetiapina como
  monoterapia en trastorno bipolar.
• Adultos con trastorno bipolar I y II y un
  episodio depresivo mayor las dosis fueron de
  300 a 600 mg/dia durante 8 semanas.
• La dosis de 600 mg no fue superior a la de 300 mg.

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Posología y Modo de Administración

• ROSTRUM debe administrarse dos veces al día, con
  o sin alimentos.
• Sólo para Adultos.
• Monoterapia o asociada a litio o valproato
  (carencia de interacciones)

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Posología y Modo de Administración

• Esquizofrenia
• Dosis diaria total durante los primeros cuatro
  días 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (Día
  3) y 300 mg (Día 4).
• A partir del cuarto día, graduar a la dosis
  efectiva usual de 300 a 450 mg al día.
• Rango de dosis 150 y 750 mg / día.

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Posología y Modo de Administración

• Manía bipolar
• La dosis diaria total para los 4 primeros días de
  tratamiento 100 mg día 1, 200 mg día 2, 300 mg
  día 3 y 400 mg día 4.
• Ajustes de dosificación hasta 800 mg/día en el
  día 6 aumentos no mayores a 200 mg por día.
• Rango de dosis 200 a 800 mg/día.
• Dosis efectiva usual 400 a 800 mg/día.

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• Depresión bipolar
• Dosis total diaria
• Día 1 50 mg
• Día 2 100 mg
• Día 3 200 mg
• Día 4 300 mg
• Dosis efectiva usual 300-450 mg/día