ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

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ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

• PRACTICAS DIRIGIDAS II
• LIC. HECTOR PARADA

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Definición y Generalidades

• La EH, también llamada anemia hemolítica
  congénita e ictericia acolúrica familiar.
• La esferocitosis hereditaria (EH) es una
  enfermedad caracterizada por anemia hemolítica de
  severidad variable, con presencia de esferocitos
  en sangre periférica y una respuesta clínica
  favorable a la esplenectomía.
• En la enfermedad hereditaria, se produce la
  alteración de la forma del eritrocito por el
  déficit de ciertas sustancias necesarias,
  formándose microesferocitos que son más frágiles
  que los eritrocitos normales.

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Membrana eritrocitaria

• Responsable de las propiedades mecánicas y
  funciones fisiológicas de la célula.
• Formada por una bicapa lipídica.
• Las proteinas periféricas son las responsables de
  la estabilidad y viscoelasticidad de la membrana.
• El citoesqueleto de la membrana contiene mayor
  cantidad de espectrina.

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• Las interacciones proteicas determinantes de la
  integridad de la membrana eritrocitaria
  sonInteracciones verticales? fijan el esqueleto
  a la doble capa lipídica. Interacciones
  horizontales? son responsables de la estabilidad
  global del esqueleto.

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Antecedentes Históricos

• Fue descrita en 1871 por 2 médicos belgas,
  Vanlair y Masius.
• Los investigadores notaron que los glóbulos
  rojos tenían una forma esférica y mucho más
  pequeña que los normales.
• Veinte años después fue redescubierta por Wilson
  y Minkowsky, quienes registraron 8 casos en 3
  generaciones diferentes de una misma familia.

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• Chauffard, (realizó la mayor contribución en el
  conocimiento de la enfermedad) confirmó el
  aumento de la fragilidad osmótica de los
  eritrocitos, explicando así la anemia hemolítica
  encontrada en los casos.
• Posteriormente se encontró que los glóbulos rojos
  de pacientes con HS presentaban una disminución
  de Na intracelular y una pérdida de lípidos de
  la membrana, lo que explicaba la disminución del
  área superficial de la célula.

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• Después de la década de los 70, con el desarrollo
  de nuevas técnicas, se encontraron las primeras
  alteraciones bioquímicas de las proteínas de la
  membrana eritrocitaria.
• Es a partir de 1985, por medio de las técnicas
  del ADN recombinante, que se han podido precisar
  las alteraciones moleculares en un número
  importante de casos.

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Epidemiología

• La EH es la anemia hemolítica más frecuente en el
  mundo .
• Prevalencia es de 12000 en algunos países
  europeos.
• Es más frecuente en individuos de la raza
  blanca.
• Puede observarse ocasionalmente en otras razas o
  grupos étnicos.

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• Los datos no reflejan la frecuencia real de la
  enfermedad, ya que no se tienen en cuenta los
  portadores asintomáticos.
• La enfermedad se transmite en 75 de los casos,
  de forma autosómica dominante (padres con
  antecedentes a hijos).
• La transmisión autosómica recesiva presenta
  cuadros clínicos más graves.
• 25 de los casos puede deberse a una nueva
  mutación.

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Características de la EH.

• Es un trastorno hemolítico familiar
  caracterizado por la presencia de anemia,
  ictericia intermitente, esplenomegalia y
  respuesta a la esplenectomía.
• El defecto se encuentra en el eritrocito que es
  pequeño y redondeado.
• Se distingue por la presencia del
  microesferocito en el FSP.

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• Fragilidad osmótica aumentada.
• Alteración en algunas de las proteínas de la
  membrana y el citoesqueleto eritrocitario.
• Pérdida progresiva de la membrana, acompañada de
  una disminución en el área superficial del
  eritrocito.
• Mayor rigidez de la célula.
• Hemólisis, al atrapamiento y destrucción de los
  microesferocitos en el bazo.

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Formas Clínicas

• Se clasifican
• dependiendo de

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Formas Clínicas

• Portador asintomático.
• El patrón de herencia es autosómico recesivo. En
  estos casos, los padres de un paciente afectado
  no presentan ninguna alteración.
• EH Ligera.
• Comprende entre el 20 y 30 de todos los
  pacientes con EH autosómica dominante. Los
  individuos son frecuentemente asintomáticos y
  algunos casos son difíciles de diagnosticar, ya
  que la anemia y la esplenomegalia son muy ligeras
  y en ocasiones pueden estar ausentes

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• EH Típica.
• Comprende entre 50 y 60 de los pacientes con EH
  autosómica dominante. Presenta hemólisis
  incompleta, anemia ligera a moderada e ictericia
  (común en niños).
• EH Severa
• Estos pacientes (5-10 ) evolucionan con una
  hemólisis severa y presentan frecuentes
  requerimientos transfusionales. La mayoría de
  estos casos tienen una forma autosómica recesiva
  de la enfermedad.

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Mecanismos de Hemólisis

• Aspectos fisiológicos.
• La hemólisis resulta de un eritrocito
  intrínsecamente anormal al pasar por un bazo
  intacto.
• El defecto reside en un citoesqueleto
  eritrocitario anormal. (debido a falta de
  espectrina)
• La característica fundamental de la EH es una
  pérdida del área superficial,causante de un
  aumento relativo de la hemoglobina que altera la
  relación superficie/volumen

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• Requisito extrínseco
• Un bazo intacto y funcional es esencial en el
  origen y desarrollo de la esferocitosis
  hereditaria.
• Casi siempre se cura con la esplenectomía por
  medio del proceso denominado acondicionamiento
  esplénico.
• Los eritrocitos anormales pierden porciones de
  membrana, acondicionándolos progresivamente
  para una hemólisis.

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Cuadro clínico

• A menudo el padecimiento es asintomático.
• Anemia leve .
• Ictericia.
• Esplenomegalia.
• Dolor de vesícula debido a cálculos.
• Reticulocitosis.
• Casos autosómicos recesivos hemólisis que
  amenaza la vida.
• Crisis hemolítica secundaria a una enfermedad
  febril, acompañada de leucopenia y
  reticulocitopenia.

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Fisiopatología

• Disminución de la relación superficie/volumen del
  eritrocito.
• La membrana del glóbulo rojo es muy flexible y
  sólo puede incrementar su área un 3 antes de
  romperse.
• Mientras la célula se vuelve más esférica, es
  cada vez menos deformable.
• Esta deformabilidad es un obstáculo para el
  microesferocito al pasar por el bazo,
  produciéndose su ruptura o hemólisis.

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• Eritrostasis cambios que sufre un glóbulo rojo
  esferocítico, que lo conlleva a la autohemólisis.
• Este proceso acelera en la HS.
• Los esferocitos se repletan de ATP más rápido de
  lo normal.
• Si los niveles de ATP disminuyen, falla la bomba
  de cationes y penetra agua y sodio en la célula.

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• El calcio intracelular aumenta, y se da un fallo
  en la bomba de calcio, produciéndose una salida
  de potasio intracelular.
• Los hematíes esferocíticos no son capaces de
  soportar estos cambios.
• La pérdida de la membrana predomina.
• Finalmente estos microesferocitos se fragmentan
  produciéndose autohemólisis.

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• Dinámica del atrapamiento esplénico.
• El atrapamiento esplénico es promovido
  inicialmente por la inestabilidad del esqueleto
  de la membrana.
• Los hematíes esferocíticos son selectivamente
  retenidos por el bazo, y se produce una pérdida
  de su membrana.
• Ello promueve el atrapamiento esplénico y la
  destrucción eventual de la célula.

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Fisiopatología del condicionamiento esplénico
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Hallazgos de Laboratorio

• Los microesferocitos son destruidos
  prematuramente en el cuerpo y su supervivencia
  dura de 14 a 19 días.
• Concentración de hemoglobina normal o
  ligeramente reducida.
• FSP predominio de microesferocitos.
• Microcitos, macrocitos y células policromáticas.
• Bilirrubina sérica, aumentada.
• Valor de urobilinógeno urinario y fecal está
  elevado.

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(No Transcript)
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Pruebas para el Diagnóstico

• Los antecedentes familiares positivos (no siempre
  presentes).
• Examen físico esplenomegalia.
• Presencia de microesferocitos.
• Mayor fragilidad osmótica de la célula.
• CMHG elevada.
• VGM normal o bajo (en casos graves).
• FSP policromatofilia, poiquilocitosis y
  anisocitosis

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• Prueba de fragilidad osmótica mide la
  esfericidad del glóbulo rojo.
• La prueba de autohemólisis los esferocitos
  incubados en condiciones estériles a 37 ºC por 48
  horas experimentan hemólisis acelerada.
• La bilirrubina indirecta se encuentra elevada.
• La prueba de Coombs es negativa.
• La médula ósea presenta hiperplasia eritroide.
  

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• Crisis hemolíticas.
• Infecciones virales.
• Hemólisis severa, que requiere de transfusiones
  sanguíneas.
• Crisis megaloblásticas por ingestión
  insuficiente de ácido fólico.
• Litiasis vesicular.
• Colelitiasis u obstrucción biliar.
• Gota.
• Úlceras en miembros inferiores
• Retraso en el crecimiento y en el desarrollo
  sexual.

Complicaciones
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• Estará indicado si la anemia es de gravedad
  suficiente como para interferir con la vida
  normal.
• Se aplica si hay síntomas debido a cálculos
  pigmentarios vesiculares.
• La esplenectomía, el el tratatmiento efectivo.
• En niños esplenectomizados se deben administrar
  vacunas contra neumococos y meningococos.

Tratamiento
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GRACIAS
ATENCIÓN
POR SU