PARATIROIDI

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PARATIROIDI 4 Piccole ghiandole (20-40 mg)
posteriori alla tiroide
Ca, P, Mg, sono tenuti in equilibrio osmotico da
un meccanismo endocrino complesso ( 2 ormoni
Peptidici PTH (paratormone) e CT (calcitonina) ed
1,25 OH D3 (vitamina D) Sintesi e secrezione sono
regolati da feedback negativo dallo ione Calcio
Cellule principali, scure, PTH, cromofobe
Cellule ossifile granuli acidofili
La sintesi dell1,25(OH)2 D3 nel rene è sotto il
controllo di PTH e CT e dal Ca extracellulare PTH,
CT e Vit D regolano il ricambio minerale nei
liquidi extracellulari con un meccanismo che
agisce su intestino, rene ed osso
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AZIONE DEL PTH SUL METABOLISMO DEL CALCIO

1. Mobilizzazione del Ca osseo
2. Riassorbimento tubulo renale
3. Facilitato riassorbimento intestinale di Ca
   mediato da vit. D

Il PTH impedisce la diminuzione di Ca dalle
concentrazioni fisiologiche con azioni dirette su
osso, rene, ed indirette nellintestino PTH
stimola la conversione di 25 OH D3 in 1,25,(OH)2
D3, metabolita attivo che stimola il
riassorbimento intestinale di Ca PTH stimola la
secrezione renale dei fosfati per bilanciare
leffetto di liberazione di Ca e P sullosso La
CT impedisce lanormale aumento di Ca e di P
ematici (controregolazione al PTH). Inibisce
lattività degli osteoclasti con conseguente
riduzione del riassorbimento osseo Il PTH
determina una demineralizzazione dellosso con
liberazione di Ca, mentre la CT ha sullosso
unazione opposta
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PRINCIPALI AZIONI AZIONI DEGLI ORMONI PER LA
REGOLAZIONE DEL CALCIO
Barriera cellulare che separa il comparto dei
liquidi extra cellulari dallintestino, dal lume
dei tubuli renali e dal comparto dei liquidi
ossei PTH, CT e Vit D3 agiscono su queste cellule
nella regolazione del flusso calcico dentro e
fuori i comparti dei liquidi extracellulari
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RELAZIONI TRA ORMONI CALCICOTROPI, CELLULE OSSEE
E TRASPORTO DEL CALCIO
Losteoclasto con la parte rugosa assorbe
attivamente losso (stimolato da PTH ed inibito
da CT)
Gli osteoblasti (osteociti di superficie)
estraggono attivamente il Ca dal liquido osseo
Gli osteociti partecipano al trasporto del Ca
mediante connessioni con gli osteoblasti
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Losso è in stretto rapporto con il Ca ed il P
extracellulari 30 è costituito da matrice
organica 70 è costituito da cristalli (cristalli
di OH apatite) Le fibre collagene ? forza alla
tensione cristalli di OH apatite? forza alla
compressione Losso è un tessuto in continuo
rimodellamento OSTEOBLASTI OSSO OSTEOCLAST
I
()
La diminuzione di Ca nei liquidi extracellulari
determina un aumento della permeabilità dei
neuroni al Na con aumento delleccitabilità
nervosa e conseguente aumento delle scariche
spontanee e contrazioni muscolari di tipo tetanico
Posizione della mano nella tetania ipocalcemica
(segno di Trousseau) Valori di Ca lt a 6mg/dl
con valori lt di 4 rischio di morte
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RIDUZIONE DELLA CALCEMIA
Sequenza di aggiustamenti che hanno inizio in
risposta allipocalcemia
Funzioni dello ione calcio
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La Vitamina D agisce potenziando lassorbimento
del calcio nel tratto gastrointestinale. Come
tale la Vit D è inattiva, mentre il suo
metabolita più attivo è il 1, 25 (OH)2 D3 La Vit
D deriva, oltre che dallalimentazione, dalla
trasformazione epidermica dopo esposizione ai
raggi solari
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ATTIVAZIONE DELLA VITAMINA D
Durata di mesi
fegato
Durata 2-5 gg
()
rene
Epitelio intestinale
Valori rif. Ca ematico 9-10.5 mg/dl 40 legato
a proteine 10 legato ad altre sostanze
diffusibile 50 ionizzato diffusibile
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INTERRELAZIONE TRA CALCIO ED ORMONI CALCICOTROPI
Riassorbimento osseo del Ca
La regolazione dellomeostasi minerale è
determinata da 3 meccanismi a feedback
sovrapposti ed in relazione tra loro tramite le
concentrazioni ematiche di Ca, PTH, CT
La sequenza di tali eventi è misurabile in
millisecondi pertanto il livello ematico del Ca è
mantenuto con oscillazioni minime entro livelli
fisiologici
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NELLIPERPARATIROIDISMO LECCESSO DI PTH
PROVOCHERA
NELLIPOPARATIROIDISMO IL DIFETTO DI PTH
PROVOCHERA
PTH
OSSO MOBILIZZAZIONE DEL Ca
IPERCALCEMIA RENE RIASSORBIMENTO DI
Ca (RIMANE IPERCALCIURIA DA CARICO)
RIASSORBIMENTO DI P
IPERFOSFATURIA Apparato digerente Assorbimento
di Ca nel duodeno tramite proteina vettrice
sintetizzata per azione della Vit D Metab
cellulare Permeabilità cellulare al Ca
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(No Transcript)
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CALCITONINA

• Polipeptide di 32 AA, secreta dalle cellule
  parafollicolari della tiroide con attività
  biologica solo da molecola intera
• Rapida secrezione in risposta allaumeto del Ca
  palasmatico con azione su rene, osso per il
  ripristino dellomeostasi calcica
• Secrezione differente per quantità tra uomo e
  donna nel primo con laumento della Ca-emia si
  ha una secrezione del 70-80 di CT, mentre nella
  donna laumento varia tra il 40 ed il 60
• Mentre per un aumento o diminuzione del PTH si
  hanno patologie, aumenti o diminuzioni di CT non
  provocano seri danni sul metabolismo minerale
• Effetti della CT sulla diminuzione del Ca
  ematico
• Effetti immediati diminuita osteolisi della
  membrana osteocistica con deposizione di sali di
  Ca
• Effetti ad unora aumento dellattività
  osteoblastica
• Effetti a lungo termine diminuita produzione di
  nuovi osteoclasti
• I Sali di Ca scambiabile costituiscono l1 del
  Ca osseo totale. La CT ha un meccanismo dazione
  molto veloce e rappresenta la funzione tampone
  dei Sali di Ca. Regola squilibri momentanei del
  Ca extracellulare con tempi molto brevi

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IPOPARATIROIDISMO La carenza di PTH
provoca -Iperattività neuromuscolare (tetania
paratireopriva) per diminuzione del Ca
ematico -Biochimlcamente Ipocalcemla,
Iperfosforemia, Ipocalciuria, Ipofosfaturia La
rimozione delle paratiroidi produce in 2-3 gg una
dimin. di Ca ematico da 9.4 a 6- 7 mg/dl con
inizio dei segni di tetania (laringe---gt
morte) Ipoparatiroidismo transitorio del neonato
Dovuto ad eccesso di fosfati (latte vaccino) e
quindi ad una riduz. di Ca Ipoparatiroidismo da
asportaz. chirurgica Ipoparatiroidismo acuto (Ca
ematicolt7 mg/dl) sintomi da ipocalcemia
dipendenti da alterata trasmissione di certi
impulsi nervosi a livello delle terminazioni
(tetania,convulsioni,crampi intestinali) Ipoparati
rodismo cron ico Ipocalcemia meno marcata (mailt
a 7.5), tetania latente(contraz. muscolare del
facciale, segno di CHVOSTEK o, dopo pressione sul
braccio, della mano, segno di TRUSSEAU) Nella
forma giovanile---gtritardo di accrescimento e
sviluppo psichico, epidermide secca e rugosa,
caduta di capelli a chiazze, precoce caduta dei
denti, cataratta Cause interventi chirurgici
sulla tiroide o da radiaz. metastasi paratiroidee
da altro tumore idiopatico(raro) per trasmissione
genetica Pseudoipoparatirooidismo Resistenza
degli organi bersaglio all'azione ormonale o da
ormone circolante inattivo, a volte genetico.
L'ipocalcemia---gtaum. di secrez. di PTH segni di
ipoparatiroidismo nonostante PTH immunoreattivo
in circolo sia aumentato Ritardo staturale,
nanismo, calcificazioni sottocutanee difetto
della stimolazione ADC-AMPc o alterato meccanismo
di passaggio di Ca all'interno delle cellule
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IPERPARATIROIDISMO Iperparatiroidismo primitivo
ipercalcemico (adenoma secernente) Iperparatiroid
ismo secondario normocalcemico (iperplasia
ghiandolare) Diminuz. Ca ematico---gtaum. di
PTH---gt normalizzazione del Ca ematico a carico
dellosso---gtosteite (malattia tipica
dell'iperparatiroidismo) Iperparatiroidismo
primitivo 1- Stimolazione attività osteoclastica
---gt aumento del riassorbimento osseo 2- l sali
da demolizione ossea eliminati con le urine
provocano iperfosfaturia, ipofosforemia e a volte
ipercalciuria per azione del PTH su aumento del
Ca ematico che supera il potere di ritenzione del
rene 3- Aum. di sintesi di 1,25-(OH)2
D3---gtaumento assorbimento intestinale di Ca 4-
Ipercalcemia 5- Aumento di Ca e P urinari---gt
calcolosi per insolubilità di CaHPO4 in ambiente
alcalino Terapia chirurgica- asportazione
dell'adenoma Iperparatlroidismo secondario
Iper-PTH secondario a ipocalcemia,
ipomagnesiemia --gtiperplasia delle
ghiandole Cause insufficienza renale cronica
ipovitaminosi D, rachitismo, osteomalcia,
malassorbimento, dieta ipocalcica,
allattamento gravidanza Terapia rivolta alle
malattie di base
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(No Transcript)