INTRODUCEREA MEDICAMENTELOR IN TERAPEUTICA

1
INTRODUCEREA MEDICAMENTELOR IN TERAPEUTICA
2

• Studii riguroase la animalele de laborator si la
  om
• Evaluare preclinica si clinica si urmarirea
  eficacitatii si securitatii medicamentelor
• Reguli de buna practica caracter obligatoriu,
  standarde nationale si internationale

3

• Fabricarea
• good manufacturing practice (GMP)
• Controlul de laborator
• good laboratory practice (GLP)

• Evaluarea clinica
• good clinical practice (GCP)

4
Agentia Nationala a Medicamentului (ANM)

• Institutie publica politica statului in
  domeniul calitatii medicamentelor si a altor
  produse de uz uman
• Subordonata MSP

5
Evaluarea preclinica a medicamentelor

• Teste calitative decelarea actiunilor
  farmacodinamice de interes
• Teste cantitative
• Determina relatiile intre doza sau concentratia
  de medicament si efectul farmacologic produs.
• Teste de toxicitate
• stabilirea toxicitatii acute, subacute si
  cronice (risc teratogen, mutagen, cancerigen)
• Determinarea dozei letale

6
Evaluarea preclinica a medicamentelor

• Cercetari farmacocinetice orientative
  absorbtie, distributie, metabolizare si eliminare
• Documentatie toxicologica si farmacologica
  preclinica ANM
• Studiile preclinice stau la baza protocolului
  de cercetare la om

7
Evaluarea clinica a medicamentelor

• Observatii clinice ocazionale rezultate
  variabile, care cer confirmare
• Evaluarea stiintifica prin studii clinice
• Prospective evaluarea eficacitatii si
  sigurantei unui medicament pe baza unui protocol
  prestabilit
• Retrospective legatura intre un medicament si o
  anumita reactie pe baza datelor consemnate in foi
  de observatie

8
Evaluarea clinica a medicamentelor

• Documentatie pentru ANM
• Farmacologica
• Farmacodinamica relatii doza-efect, doza
  eficace, conditii de administrare, mecanism de
  actiune.
• Farmacocinetica studii pe voluntari sanatosi si
  pacienti privind absorbtia, distributia,
  biotransformarea si eliminarea
• Interactiuni
• Terapeutica studii deschise/controlate privind
  eficacitatea si reactiile adverse.

9
Fazele evaluarii clinice

• 3 faze durata 6-8-10? ani
• Proceduri de urgenta boli cu risc letal rapid,
  neoplasme metastatice, etc
• Faza 1 farmacologie clinica
• Informatii farmacodinamie, toxicologie si
  farmacocinetica
• Date asupra sigurantei medicamentului
• Farmacolog clinician sub supraveghere stricta
• Nr. mic de persoane 20-80, internate in 1-2
  clinici (voluntari sanatosi)
• Studii deschise sau controlate
• Se folosesc doze crescande, doze unice, doze
  multiple.

10
Faza 2

• Primele incercari terapeutice faza terapeutica
  exploratorie
• Explorarea initiala a eficacitatii terapeutice
  pentru indicatia data
• Stabilirea dozei si a regimului terapeutic
• 50- cateva sute de pacienti cu afectiunea
  potrivita pentru efectul terapeutic al substantei
  cercetate
• Studiu controlat
• Farmacolog clinician si medici de specialitate
• Atenta monitorizare a pacientilor

11
Faza 3

• Evaluare terapeutica extensiva sau confirmare
  terapeutica
• Pentru autorizarea medicamentului
• Precizarea reactiilor adverse si stabilirea
  raportului risc beneficiu
• Relatiile doza efect
• 300-cateva mii de pacienti, internati sau in
  ambulator
• Studii controlate si studii simple, ample
• Specialisti clinicieni

12
Studiu clinic controlat

• Studiu prospectiv, randomizat
• Se compara un grup experimental si un grup martor
  (tratat cu un medicament de referinta sau cu
  placebo)
• diferenta intre doua tratamente sau asociatia
  intre 2 variabile
• Indici cuantificabili
• Persoanele selectionate - criterii de includere
  si criterii de excludere
• Investigarea eficacitatii si sigurantei unui
  medicament
• Colectiv farmacolog clinician, clinician de
  specialitate, statistician

13
Studiu clinic controlat elemente de protocol

• Tipul studiului prospectiv, randomizat,
  comparatie cu un placebo sau un medicament de
  referinta, deschis sau orb (simplu sau dublu orb)
• Selectionarea bolnavilor criterii de includere
  si excludere
• Repartizarea loturi comparative, perechi
  potrivite, incrucisarea, studiu secvential,
  randomizare
• Indici folositi subiectivi si obiectivi,
  masurare, cuantificare
• Modul de inregistrare si raportare a rezultatelor
  fise tip de raportare
• Prelucrare statistica semnificatie statistica
• Extrapolarea rezultatelor la populatii mai largi

14
Studiu clinic controlat elemente de protocol

• Studiu deschis bolnavii si medicul cunosc
  medicamentele
• Studiu simplu orb medicul cunoaste identitatea
  medicamentului
• Studiu dublu orb nici bolnavii si nici medicul
  nu cunoaste identitatea medicamentului care este
  administrat de farmacolog
• Distribuirea uniforma a pacientilor prin
  randomizare inainte de inceperea tratamentului
  prin tragere la sorti
• Studii controlate multicentrice

15
Conditii etice

• Consimtamant informat, scris al participantilor
• Organizarea si desfasurarea studiilor clinice
  aprobata de comisia de etica
• Comisie Nationala si Comisii institutionale
• Investigatorul are obligatia sa solicite
  aprobarea comisiei
• nationale - pentru studiile efectuate inainte de
  autorizarea de punere pe piata a medicamentelor
  sau pentru modificari de doza, cale de
  administrare, indicatii
• Institutionale pentru studii dupa avizare
• Codul de la Nurenberg consimtamant si lipsa de
  nocivitate
• Declaratia de la Helsinki prevederi cu caracter
  etic privind cercetarea biomedicala

16
Buna practica clinica - GCP

• Reglementari standard privind pregatirea si
  concretizarea studiilor clinice
• stabilite la nivel national sau european
• Organizarea si efectuarea studiului clinic
  presupune
• Sponsor institutia care isi asuma
  responsabilitatea initierii, conducerii si
  finantarii srudiului
• Monitor persoana desemnata de sponsor pentru
  controlul bunei desfasurari a studiului
• Investigatorul realizarea practica a studiului
• Investigator principal si investigator coordonator

17
Studiu clinic de faza IV

• Dupa autorizarea de punere pe piata
• Se refera la indicatia aprobata
• Urmareste eficacitatea, definirea dozelor,
  siguranta tratamentului
• Aprobarea comisiei de etica institutionala
• Pentru studii multicentrice aprobarea comisiei
  nationale

18
Cercetare de tip epidemiologic

• Dupa autorizarea medicamentelor
• Descrierea populatiei care utilizeaza
  medicamentul, modul in care este folosit, pentru
  studii de farmacoeconomie
• Studii tip cohorta caracter prospectiv, numar
  mare de persoane si durata lunga
• studii caz control retrospective, transversale
  sau studii de prevalenta, numar mic de persoane,
  raspuns rapid la problema
• Medici specialisti practicieni si un comitet de
  coordonare