Inhibidores de la monoaminooxidasa Solange Le

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Inhibidores de la monoaminooxidasa
Solange León
IMAO
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Aplicación terapeutica

• Ansiolíticos
• Antidepresivos

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Mecanismo de acción

• Inhibición de la MAO, enzima que cataliza la
  deanimación oxidativa de las monoaminas naturales
  como
• Epinefrina
• Norepinefrina
• Dopamina
• Serotonina

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Presencia de MAO

• Tejido Nervioso
• Hígado
• Pulmones
• Intestino
• Plaquetas
• Placenta

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Tipos de MAO

• MAO A
• Metaboliza preferentemente a Serotonina y NE
• Clorgilina la inhibe selectivamente

• MAO B
• Metaboliza Principalmente a dopamina
• Selegilina la inhibe selectivamente
• (Tto parkinson)

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Clasificación de IMAO
No selectivos e irreversibles Selectivos e irreversibles Selectivos y reversibles
Fenelzina Iproniazida Isocarboxacida Tranilcipromina Clorgilina Brofaromina Blefoxatona Moclobemida (MAO A) Toloxatona
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Mecanismos de toxicidad

• Potenciación de la acción de las aminas
  biogénicas
• Interacciones que potencian su toxicidad
• - Alimentos que contengan tiramina
• - Otras Drogas

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Sobredosis

• Dosis gt 2-3 mg /kg pueden ser potencialmente
  tóxicas
• Se recomienda observar en un recinto asistencial
  por un mínimo de 24 horas
• Dosis letal 4-6 mg/kg
• Tranilcipromina 170 mg (dosis min letal)
• Dosis terap 30 mg/día hasta 60 mg / día)

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Cuadro Clínico

• En un primer momento
• Ansiedad
• Eritema facial
• Temblores
• Nauseas
• Agitación
• Taquicardia
• Taquiapnea

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• Progreso de síntomas
• Rigidez muscular
• Alucinaciones
• Hipertensión
• Hipertermia

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Intoxicaciones Severas

• Cefalea Intensa
• Agitación
• Hipotensión
• Bradicardia
• Hipertermia Severa
• Hiperreflexia
• Convulsiones
• Coma
• Depresión Respìratoria
• Falla Cardíaca

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• Evolución de los Síntomas
• Comienzo dentro de las 6-12 horas después de la
  ingestión
• Se mantienen hasta 24 horas
• Tardan 3-4 días en desaparecer

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Tratamiento

• Prevenir la absorción
• No inducir emesis
• Lavado gástrico
• Carbón activo
• Tratamiento sintomático y de soporte

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Toxicidad por interacciones con drogas

• Con ATC, Meperidina, Pentazocina Hipertermia,
  Convulsiones, Coma
• ISRS, Tritofano, drogas liberadoras de
  serotonina (fenfluramina), Agonistas
  serotoninérgicos (Buspirona) Sindrome
  Serotoninérgico
• Simpaticomimético y Dopamina Hipertensión
  arterial, cefalea, Fiebre

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Toxicidad por interacción con alimentos que
contienen tiramina

• Tiramina aminoácido que actúa como un
  simpaticomimético indirecto (desplaza a la NE de
  las vesiculas) y es capaz de desencadenar una
  reacción hipertensa grave en pacientes tratados
  con IMAO

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Alimentos que contienen tiramina

• Camarones
• Carne (sólo si no es fresca)
• Caviar
• Cerveza
• Extracto de levadura
• Hígado
• Higos

• Pescado
• plátanos
• Porotos
• Productos lacteos
• Queso
• Salchichas
• Salsa de soja
• Vinos
• Palta

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Casos Clínicos

• Caso 1
• Hombre de 63 años portador de parkinson hace 20
  años
• Es tratado con levodopa a dosis diaria de 625 mg
  y selegilina 10 mg al día.
• Su médico le indica buspirona (agonista parcial
  de serotonina) 10 mg al día como ansiolítico
• Días posteriores ingresa a un servicio de
  urgencia por cuadro de 24 horas de evolución
  caracterizado por alteraciones de la conducta y
  alucinaciones visuales

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El examen físico vígil, desorientado en tiempo
y espacio, pupilas midriáticas rigidez axial,
temblor de reposo en miembros superiores y en
boca. Febril 38 ºC axilar, inportante sudoración,
incontinencia urinaria Cardiovascular Ritmo
regular de 80 pm, PA de 150/90 mm Hg, polipneico.
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A las 24 horas mantiene la depresión de vigilia,
confuso, febril sin respuesta a la administración
de dipirona intravenosa. Presentó movimientos
anormales que fueron interpretados como
convulsivos y se le administró difenilhidantoína
intravenosa. A las 48 horas mejoría de la vigilia
y temperatura axilar de 37 ºC. Tiene buena
evolución se había suspendido la buspirona al
ingreso de la emergencia. Alta a las 72 horas.
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• Caso 2
• Una mujer joven que ingirió 48 comprimidos de
  tranilcipromina de 10 mg junto con 8 comprimidos
  de Mellaril M.R (tioridazina). llega al servicio
  de urgencia presentando mioclonía (Sind. de las
  piernas inquietas), rigidez muscular, fibrilación
  ventricular. Su temperatura rectal fue de 40 ºC

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Conclusiones

• El problema más preocupante asociado a estas
  drogas es su toxicidad por interacción con
  alimentos.
• Existe la alternativa de Moclovemida que no se
  vincula a esta efecto.
• Actualmente se cuenta con alternativas que
  ofrecen mayor seguridad para el tratamiento de la
  depresíón.

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Gracias