Inhibidores No Nuclesidos de la Transcriptasa Reversa

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Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa
Reversa
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INNTR

• Fármacos de primera línea en pacientes no
  experimentados a drogas antiretrovirales.
• Recientemente se demostró su utilidad en
  pacientes que desarrollan toxicidad severa por
  inhibidores de proteasa, por lo que son cambiados
  a esquemas basados en Efavirenz o Nevirapina

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Mecanismos de acción

• Los inhibidores no nucleosídicos de la
  transcriptasa reversa inhiben el sitio activo de
  esta enzima.
• Estos agentes bloquean la actividad de ADN
  polimerasa causando un cambio conformacional y
  alterando el sitio activo de la enzima.
• Este mecanismo de acción difiere de los INTRs,
  en que los INNTRs no actúan como finalizadores de
  la cadena de ADN

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INNTR

• Son fármacos con estructura química diferente
  y ocasionan diversas reacciones adversas, pero su
  mecanismo de acción es el mismo, por lo que
  existe resistencia cruzada entre todos los
  componentes de esta familia .
• Nevirapina
• Efavirenz
• Delavirdina

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Nevirapina

• Existe en el mercado peruano como tabletas de 200
  mg y solución oral de 50mg/5ml, como Viramune.
• También se puede encontrar como Nevimune,
  tabletas de 200 mg y en combinación con AZT/3TC
  (300/150 mg) como Duovir-N y con d4T/3TC (30 y
  40mg/150) como Triomune 30 y Triomune 40,
  respectivamente.

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Efavirenz

• Se encuentra en el mercado peruano con el nombre
  de Stocrin, (Sustiva en el mercado USA)
  presentado en comprimidos de 600 mg y cápsulas de
  200mg del laboratorio Merck Sharp y Dohme.
• Existe también Efavirenz en cápsulas de 200 mg
  del laboratorio Richmnod con el nombre de
  Virorrever.
• Debe administrarse una vez al día por la noche
  para disminuir la ocurrencia de efectos adversos
  ya que se asocia a trastornos psiquiátricos

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Delavirdina

• Su presentación es de tabletas de 100 y 200 mg
  con el nombre de Rescriptor .
• Se utiliza en dosis de 400 mg cada 8 horas.
• Su utilización no es recomendada como parte de un
  régimen antirretroviral inicial por las diversas
  guías de TARGA.

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INTERACCIONES
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RESISTENCIA

• Cualquier mutación que confiere resistencia a una
  de estas drogas generalmente confiere resistencia
  a las demás.
• Estas mutaciones ocurren principalmente en dos
  cluster del gen de la transcriptasa reversa (TR)
  los codones 179-190 y 100-108.
• Las mutaciones más comunes encontradas son Y181C
  (que confiere resistencia a Nevirapina y
  Delavirdina) y la K103N (que afecta a las tres
  drogas disponibles).

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NUEVAS DROGAS DE ESTE GRUPO

• DPC 083 muestra actividad contra cepas con
  mutaciones como K103N, Y181C actualmente se
  encuentra en fase 3.
• Cepavirine fue en un inicio asociada a
  vasculitis, sin embargo, este modelo animal no se
  repitió en humanos y se encuentra en ensayos
  clínicos de fase 3.
• TMC 125 ha mostrado alta actividad contra la cepa
  salvaje del VIH 1 y en cepas con mutaciones
  simples o dobles que confieren resistencia a los
  vigentes INNTRs y se postula como el primer
  agente INNTR de segunda generación.