Hipertensi

1
Hipertensión Arterial Diagnóstico y Tratamiento

2
La presión sanguínea

• Es la presión que la sangre circulante ejerce en
  la pared vascular.
• El nivel de tensión sanguínea depende de diversos
  factores como el gasto cardiaco, la resistencia
  periférica, la elasticidad de la pared vascular.

3
Midiendo los latidos del Corazón Presión
arterial

• Ciclo Cardíaco
• Sístole (Presión durante la contracción)
• Diástole (Presión durante el descanso)
• Trabajo Cardíaco
• Precarga (Llenado del ventrículo izquierdo)
• Post carga (Presiónes de la circulación sistémica
  en contra de las cuales el Corazón tiene que
  bombear)

4
Gasto Cardiaco

• Gasto Cardiaco Volumen latido x Frecuencia
  cardiaca

5
La presión sanguínea

• Resistencia de las paredes arteriales al paso de
  sangre. El valor de la presión sanguínea se
  expresa en milímetros de columna de mercurio.

6
Presión Arterial Normal

• 120/80mm/Hg

7
El Sistema Cardiovascular

• El Corazón
• Los Vasos Sanguíneos
• Arterias
• Arteriolas
• Capilares
• Venas
• Sangre

8
Las Cámaras del Corazón
Aurícula Izquierda
Aurícula Derecha

Ventrículo Izquierdo
Ventrículo Derecho
9
Las Válvulas Cardiacas
Válvula Aórtica
Válvula Pulmonar
Mitral (bicúspide)

Tricúspide
(semi-lunar)
10
Mecánica de la circulación

• El corazón es un músculo poderoso, susceptible de
  entrar en contracción (sístole) y relajarse
  después (diástole). Las cuatro cavidades
  ( aurículas y ventrículos) efectúan ésta
  función individualmente.

11
Mecánica de la circulación

• En la sístole auricular, la sangre pasa hacia los
  ventrículos a través de cada válvula , mientras
  los ventrículos están en diástole. En la sístole
  ventricular, la sangre del ventrículo izquierdo
  pasa a la aorta y la del ventrículo derecho a la
  arteria pulmonar, mientras las aurículas están en
  diástole

12
Tipos de circulación

• Pulmonar
• Sistémica

13
Circulación Pulmonar
14
Circulación Sistémica
Aorta
Tronco pulmonar
Vena Cava
aurícula izquierda
Válvula pulmonar
Válvula aorta
Válvula mitral

Aurícula derecha
Válvula Tricúspide
Ventrículo izquierdo
Ventrículo derecho
15
El Corazón
Aorta
Vena CavarSuperior
Arteria PulmonarIzquierda
ArteriaPulmonarDerecha
Arteria PulmonarDerecha
Venas Pulmonares
Arteria CircunflejaIzquierda
Coronaria Anterior Derecha
Arteria Descendente Anterior
Vena Cava Inferior
Aorta Descendente
16
Que hace que el corazón se mueva Los
latidos del corazón
Nódulo Senoauricular
(S-A)
Nodulo Atrioventricular
Haz His
(A-V)
Rama Izquierda
Rama de Derecha
17
Como viaja la sangreVasos Sanguíneos - Arterias
18
Resumen de las arterias

• Intima
• Muscular
• Adventicia

19
Como viaja la SangreVasos Sanguíneos Arterias
más Importantes
Carótidas
Braquiales
Aorta Abdominal
Iliacas
20
Como viaja la sangre de regreso al corazón Venas

• Las venas no juegan ningún papel en
  aterosclerosis
• Las venas llevan la sangre de regreso al corazón
• Las venas son delgadas
• Las venas son más pasivas que las arterias

21
Que viaja en la sangre

• Plasma
• Eritrocitos
• Leucocitos
• Plaquetas

22
Sistema Circulatorio
23
Midiendo los latidos del Corazón Frecuencia
cardiaca

• La frecuencia cardiaca normal del adulto en
  reposo ( frecuencia de contracción de los
  ventrículos ) es de 60 a 90 latidos por minuto.

24
Como se miden los latidos del corazón EKG
R
T
P
Onda T
Onda P
Q
Contracción auricular Izquierda y derecha
Descanso entre latidos
S
Complejo QRS
Contracción ventricular
25
Midiendo los latidos del Corazón Presión
arterial

• Ciclo Cardíaco
• Sístole (Presión durante la contracción)
• Diástole (Presión durante el descanso)
• Trabajo Cardíaco
• Precarga (Llenado del ventrículo izquierdo)
• Post carga (Presiones de la circulación sistémica
  en contra de las cuales el corazon tiene que
  bombear)
  
  

26
Gasto Cardiaco

• Gasto Cardiaco Volumen latido x Frecuencia
  cardiaca

27
Terapia Antihipertensiva

• Los agentes antihipertensivos reducen la PA
  reduciendo el Gasto Cardíaco y/o Resistencia
  Vascular Periférica

28
Selección del Tratamiento

• Evaluar y ajustarse a los factores de riesgo CV
  del paciente
• Para cada tipo de droga, considerar
• Ventajas
• Desventajas

29
Tratamiento Farmacológico

• La formulación óptima debiera de proporcionar
  24hrs de eficacia con una sola dosis al día.

30
Tratamiento Farmacológico

• EFICACIA
• Reducir la PA con drogas claramente disminuye
  morbilidad y mortalidad CV
• Se ha demostrado protección para ACV, ICC,
  eventos coronarios, progresión de enfermedad
  renal, de HTA y también mortalidad por todas las
  causas

31
Clases de agentes antihipertensivos.

• Diuréticos
• Inhibidores adrenérgicos (alfa y
  beta-bloqueadores)
• Vasodilatadores inespecíficos
• Bloqueadores del canal de calcio
• Dihidropiridinas, Fenilalquilaminas,
  Benzotiazepinas
• Inhibidores de la E.C.A.
• Antagonistas de angiotensina II

32
(No Transcript)
33
Flujograma para el Tratamiento Farmacológico
Aumentar la dosis
34
Tratamiento Tradicional
Enfermedad Sistemica
Otros
35
Un Nuevo Abordaje para el Tratamiento
Enfermedad Vascular
36
Diuréticos

• Estuvieron entre los primeros agentes
  utilizados para el tratamiento de la
  hipertensión.
• Estos incrementan la excreción de sodio, cloro
  y agua.
• Son usados como agentes únicos ó en
  combinación.

37
Efectos adversos comunes de los diuréticos

• Hipopotasemia. Si no se trata, puede inducir
  arritmias ó debilidad del músculo.
• Hiperglicemia. Interfiere con el control de la
  diabetes mellitus.
• Hiperuricemia. Agrava la condición de los
  pacientes con gota.
• Hipercolesterolemia Asociada con el riesgo de
  desórdenes cardiovasculares serios.

38
Diureticos

• Diuréticos disminuyen el G Cardiaco disminuyendo
  el volumen de sangre
• La mayor cantidad de líquidos es removida por los
  riñones
• Tres tipos de diuréticos
• Tiazidas
• De asa
• Ahorradores de potasio

39
mmmmnn
Maquinaria de los Riñones
?
?
DIURETICOS 1.- DE ASA 2.--TIAZIDICOS 3.-
AHORRADORES DE POTASIO
?
40
Diuréticos TIAZIDAS

• Son los más prescritos
• Actúan en los túbulos distales disminuyendo el Na
  y H2O reabsorvido, disminuyendo el volumen
  plasmático, el GC y la ReVascPeri
• Tambien reabsorven Ca, por lo que podrian
  producir hipercalcemia

41
Diuréticos de ASA

• Actúan en el asa de Henle, donde se reabsorve el
  Na,lo cual es inhibido por ellos , produciendose
  un profundo efecto diurético.
• Reducen Volumen Plasmatico y GC
• Se usan menos en HTA y más para reducir el V
  Plasmático en ICC

42
Diuréticos Ahorradores de potasio

• La cantidad de Na reabsorbida en el túbulo
  colector es menor pero afecta la excresión de K.
• Cuanto mayor sea la cantidad de Na en el túbulo,
  colector, más K se retiene
• Su acción diurética es debil, por lo que se usan
  asociados a otros diuréticos para preservar K
• Inhiben competitivamente la aldosterona

43
Diuréticos comercializados en la actualidad

• Tiazídicos
• Hidroclorotiazida Diclotride MSD
• Novartis Esidrix
• Clorotiazida Diuril
  MSD
• Clortalidona Higrotón
  Novartis
• .

44
De asa

• Furosemida Lasix HoetchMR
• Furesis
  Laprin
• Acetazolamida Diamox Lederle
• Indapamida Natrilix Servier
• Conservadores de potasio
• Espironolactona Aldactone Servier
• Triamtereno Dyrenium SKB
• Amilorida Midamor MSD

45

• Conservadores de potasio combinados

• Espironolactona
• Hidroclorotiazida Aldactazide Searle
  Co.
• Triamtereno
• Hidroclorotiazida Dyazide SKB
• Maxzide
  Lederle
• Amilorida
• Hidroclorotiazida Moduretic MSD
• Furosemida
• Espironolactona Lasilactón HMR

46
Ventajas de los Diuréticos

• Provada eficacia y reducción en
  morbilidad/mortalidad cardiovascular
• Rapida acción
• Facilmente administrados (una vez al dia)
• Relativa baja incidencia de efectos colaterales
• Bajo costo
• Una dosis baja, HCTZ 6.25 mg, puede usarse en
  combinación para incrementar eficacia

47
Desventajas de los Diuréticos

• Efectos colaterales metabólicos e.g.,
  electrólitos, lípidos, glucosa
• Efectos adversos en calidad de vida, e.g.,
  impotencia
• Deplesión de volumen
• Activación del RAS con uso crónico

48
Consideraciones Especiales con los Diuréticos

• Pueden NO ser agentes de primera linea en
  pacientes con
• Anormalidades de lípidos
• Intolerancia a la glucosa
• Insuficiencia Renal
• Gota
• Arritmias

49
Medicamentos que interfieren con la función
adrenérgica.

• Existen de 4 clases
• Beta Bloqueadores.
• Alfa Bloqueadores
• Alfa-Beta Bloqueadores.
• Estimuladores Alfa 2

50
Beta Bloqueadores

• Previenen estimulacion beta-adrenergica del
  corazón y los vasos
• Reducen la FC y el GC
• Tres tipos
• Cardioselectivos
• No selectivos
• Beta bloqueadores con ISA

51
Mecaniso de accion de B - bloqueadores
52
Beta Bloqueadores

• Estos medicamentos inhiben la estimulación
  simpática compitiendo con la epinefrina y
  norepinefrina , para actuar en los receptores
  Beta-adrenérgicos.
• Otras indicaciones de los Beta Bloqueadores
• Angina
• Arritmias
• Infarto al miocardio
• Profilaxis de migraña

53
Efectos secundarios de los Beta Bloqueadores

• Atribuibles a la inhibición simpática en
  sitios no cardiovasculares
• Broncoconstricción
• Hipoglicemia
• Hiperglicemia

54
Efectos secundarios de los Beta Bloqueadores

• Otros efectos secundarios potenciales
• Circulación periférica disminuida
• Bradicardia
• Fatiga
• Depresión
• Volumen sanguíneo y retención de sodio
  incrementados.
• Impotencia
• Alteraciones gastrointestinales
• Agravación asmática
• Anormalidades en el perfil de lípidos
• Rara vez Hipoglicemia ó Hiperglicemia
• Bloqueo de síntomas simpáticos que alertan .

55
Interacciones de los Beta Bloqueadores

• Insulina, agentes hipoglicémicos orales.
• Anestésicos generales.
• Digitálicos.
• Agentes de bloqueo neuromuscular.

56
Clases de beta bloqueadores comercializados en la
actualidad

• Beta bloqueadores no selectivos
• Propranolol Inderal ICI
• Nadolol Corgard BMS
• Timolol Blocadren MSD
• Pindolol Visken Novartis
• (éste último tiene actividad simpatomimética
  intrínseca)

57

• Betabloqueadores cardioselectivos

• Metoprolol Lopresor Novartis
• Seloken Astra
• Atenolol Tenormín ICI
• Blokium Prodes
• Acebutolol Sectral Wyeth

58

• Beta bloqueadores asociados a un diurético

• Propranolol
• Hidroclorotiazida Inderide
  Ayerst
• Nadolol
• Bendrofluazida Corgaretic BMS
• Timolol
• Hidroclorotiazida Moducren MSD
• Atenolol
• Clorotalidona Tenoretic
  ICI
• Blokium Diu
  Prodes
• Metoprolol
• Hidroclorotiazida Lopresor HCT Novartis

59
Agentes Alfa Adrenérgicos ó Alfa Bloqueadores

• Estos se enlazan selectivamente a los
  receptores alfa, por lo que inhiben la capacidad
  de los neurotransmisores adrenérgicos
  (Norepinefrina y epinefrina).
• Los que actúan a nivel de los receptores alfa
  1 localizados principalmente en el músculo liso
  vascular, actuando a nivel de las arteriolas,
  reduciendo la RVP

60
Mecaniso de accion de ?- bloqueadores
?- blokers
61
Agentes Alfa Bloqueadores disponibles

• Productos de entidad única
• Prazosin Minipres
  Pfizer
• Productos de combinación fija
• Prazosin de 1, 2 y 5 mg
• Politiazida 0.5 mg. Minizide 1,2 y 5 Pfizer

62
Efectos adversos de los Alfa Bloqueadores

• Mareo
• Cefalea
• Somnolencia
• Falta de energía
• Sincope / hipotensión ortostática

63
Bloqueadores Alfa-Beta

• Esta clase, combina ambos efectos
  adrenérgicos.
• El bloqueo beta reduce el ritmo y gasto
  cardíacos y el bloqueo alfa 1, dilata los vasos
  sanguíneos reduciendo la resistencia periférica.

64
Bloqueadores ? -B mecanismo
?- blokers
65
Agentes Bloqueadores Alfa-Beta

• Labetalol Normodyne Schering
• Trandate
  Glaxo
• Reacciones adversas
• Hipotensión
• Mareos
• Fatiga
• Náusea
• Vómito

66
Estimulantes alfa de acción central ó alfa 2

• Estimulan los receptores alfa 2 del centro de
  control cardiovascular (CCC), inhibiendo el flujo
  simpático del cerebro. Consecuentemente
  disminuyen el gasto cardíaco,disminuyen la RVP y
  suprimen la secreción de renina.

67
Agentes de acción central disponibles

• Clonidina Catapresan Boehringer I.
• Alfametildopa Aldomet MSD
• Guanabenz Wytensin Wyeth
• Guanadrel Hylorel Pennwalt
• Efectos secundarios
• Hipertensión de rebote
• Sedación
• Boca seca
• Hipotensión ortostática
• Problemas sexuales.

68
Ventajas de los Beta Bloqueadores

• Probada eficacia en todos los estadios de
  hipertension
• Probada reducción en morbidilidad/mortalidad
  cardiovascular
• Probada prevención de IM recurrentes
• Probada eficacia en angina y arritmias
• Utiles en terapia combinada

69
Desventajas de los Beta Bloqueadores

• Efectos metabólicos colaterales e.g., lípidos
• Efectos adversos en Calidad de vida
• Numerosas contraindicaciones

70
Consideraciones Especiales con Beta Bloqueadores

• Pueden NO ser agentes de primera linea en
  pacientes con
• Anormalidades de lípidos
• Intolerancia a la glucosa
• Asma
• Enfermedad Vascular Periférica
• ICC

71
Ventajas de los Bloqueadores Alfa

• Probada eficacia solos y en combinación
• Favorables efectos en el perfil de lípidos
• Prolongada duración de acción de los nuevos
  agentes
• Relativamente bien tolerados

72
Desventajas de los Bloqueadores Alfa

• Hipotensión postural (a menudo con la primera
  dosis)
• Retencion de líquidos con uso crónico

73
Calcio antagonistas

• Estos agentes inhiben la afluencia del ion
  calcio en los músculos liso y cardíaco,
  reduciendo el ritmo y fuerza de la contracción
  cardíaca y relajan el músculo liso vascular.
• Indicaciones
• Angina
• Hipertensión
• Arritmias
• Insuficiencia cerebrovascular

74
Calcio Antagonistas

• La célula muscular necesita calcio para
  contraerse
• Los Ca antagonistas bloquean los canales de Ca en
  la membrana de las células, inhibiendo la
  contracción muscular

75
MECANISMO DE ACCION DE Ca ANTAGONISTAS
76
Vasodilatadores

• Esta clase antihipertensiva relaja al músculo
  liso vascular, causando vasodilatación y
  disminuyendo la RPT.
• Agentes disponibles
• Hidralacina Apresoline Novartis
• Minoxidil Loniten Upjohn
• Efectos adversos
• Síndrome de Lupus
• Palpitaciones
• Taquicardia refleja
• Hirsutismo

77
Calcio antagonistas disponibles en la actualidad

• Verapamil Isoptin Knoll
• Calan
  Searle
• Nifedipina Adalat Bayer
• Diltiazem Tilazem Parke Davis
• Nicardipina Ridene Syntex
• Dacarel
  Rohemers
• Nitrendipina Baypress Bayer
• Amlodipina Norvasc Pfizer
• Isradipino Dinacyrc Novartis

78
Efectos secundarios

• Mareo
• Cefalea
• Alteraciones gastrointestinales
• Edema
• Anormalidades del sistema de conducción cardiaca.

79
Calcio Antagonistas Benzotiazepinas y
Fenilalquilaminas

• Reducen la PA
• Reduciendo la RV
• Disminuyendo la frecuencia y la fuerza de
  contracción del corazón
• Los efectos cardíacos generalmente no resultan en
  ningun cambio en GC
• Agentes Diltiazem y Verapamil

80
Calcio Antagonistas Dihidropiridinas

• Potentes vasodilatadores
• No tienen efecto directo en el corazón
• Taquicardia refleja puede occurrir
• DHP de acción corta pueden afectar la mortalidad
• Agentes Nifedipina y Amlodipina

81
Ventajas de los Calcio Antagonistas

• Provada eficacia, solos y en combinación
• Utiles en pacientes con condiciones
  concomitantes, e.g., asma, angina, arritmias
• Ningun efecto en lípidos, glucosa
• Generalmente bien tolerados

82
Desventajas de losCalcio Antagonistas

• No-dihidropiridinas no pueden ser usados en
  combinacion con beta bloqueadores
• Efectos colaterales relacionados con la potente
  vasodilatacion de las dihidropiridinas
• Costo
• Reportes de un mayor riesgo de IM con las
  dihidropiridinas de acción corta

83
IECAs

• Bloquean la formación de A-II
• Previenen la degradación de de de de
  bradikinina
• Actúan en los vasos para
• Promover relajación
• Mejorar el tono de los vasos
• Reducir la RVP

84
Inhibidores de la E.C.A.

• Son una clase relativamente nueva de fármacos
  utilizados en el tratamiento de la hipertensión y
  la ICC, fueron formulados para actuar sobre el
  sistema R.A.A., para reducir la presión arterial
  y la volemia.
• Indicaciones
• Todos los grados de hipertensión
• Insuficiencia cardíaca congestiva

85
Mecanismo de acción

• Actúan sobre el SRAA, evitando la conversión
  de angiotensina I a angiotensina II al inhibir la
  acción de la ECA.
• Al bloquear la formación de angiotensina II,
  previenen la vasoconstricción y reducen la
  Resistencia PeriféricaTisular.
• Además bloquean la liberación de aldosterona,
  debido también a la no producción de angiotensina
  II, produciendo un decremento en la volemia.

86
(No Transcript)
87
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
88
(No Transcript)
89
Tolerabilidad

• Generalmente son bien tolerados. Una ventaja
  de éstos agentes es su baja frecuencia de efectos
  secundarios, especialmente los que se observan
  con otros agentes antihipertensivos como fatiga,
  debilidad, disfunción sexual ó somnolencia.
• No afectan las concentraciones de lípidos
  séricos.
• No afecta el equilibrio de los electrolitos
  séricos.

90

• No afectan adversamente la conducción ni la
  contractilidad cardiaca.
• Así como disminuyen la presión arterial, también
  disminuyen la presión intraglomerular.
• Los inhibidores de la E.C.A. De acción muy
  prolongada aumentan el riesgo de disfunción renal
  a causa de su efecto prolongado sobre la Tasa de
  Filtrado Glomerular.

91
Inhibidores de la ECA existentes

• Captopril Capotén BMS
• Enalapril Renitec MSD
• Lotrial
  Roemmers
• Lisinopril Prinivil MSD
• Zestril
  Astra Zeneca
• Benazepril Lotensin Novartis
• Cilazapril Inhibace Roche
• Ramipril Tritace Sanofi /
  Aventis
• Perindopril Coversyl Servier
• Quinapril Accupril Pfizer
  

92
Capotén (Captopril)

• Fue el primer inhibidor de la ECA
  comercializado para el tratamiento de la
  hipertensión, también está indicado para usarse
  en ICC.
• Su vida media es la más corta de todas (dos
  horas), y la duaración de acción más corta por lo
  que requiere una administración más frecuente
  (b.i.d a t.i.d.)
• Entre los efectos colaterales propios del
  Captopril figuran
• Disgeusia
• Erupciones Cutáneas, los cuales se atribuyen a la
  presencia del radical sulfhidrilo (SH)

93
Renitec y Lotrial (Enalapril)

• Fue el segundo inhibidor de la ECA introducido
  en el mercado, es considerablemente más potente
  que el Captopril y su estructura química no
  contiene el radical sulfhidrilo, su inicio de
  acción es más gradual ya que es una prodroga,
  tiene una vida media sérica más prolongada (11
  horas), y una duración de acción prolongada, se
  dosifica normalmente una vez al día

94
Prinivil y Zestril (Lisinopril)

• Fue el siguiente inhibidor de la ECA
  aprobado,tiene una vida media de 12 horas y una
  duración de acción muy prolongada, se administra
  solamente una vez al día.
• Tampoco posee el radical sulfhidrilo y se
  absorbe como droga activa. Tanto el Enalapril
  como el Lisinopril, que son de acción muy
  prolongada ofrecen el problema que empeoran la
  función renal.

95
Necesidades del mercado para seleccionar un IECA

• Un agente que proporcione un alto nivel de
  eficacia y tolerabilidad..
• Con un régimen posológico que fomente la adhesión
  al tratamiento por los pacientes.
• El inhibidor ideal de la ECA.
• Debería tener una duración de acción
  suficientemente prolongada para permitir el
  control eficaz de la presión arterial, pero
  suficientemente corta, brindando una buena
  tolerabilidad

96
Comprensión Clásica del Sistema
Renina-Angiotensina
.
IECAs
97
ECA Inhibidores
98
Cascada RAS/Kallikreina
99
ECA y Endotelio
.
Óxido Nítrico
Prostaciclina
Contraccion de celulas musculares lisas
Relajamiento de fibras musculares lisas
Vasoconstriccion
Vasodilatacion
Diminucion de P.A.
100
Ventajas de los ECA Inhibidores

• Probada eficacia, seguridad, tolerancia
• Probada eficacia en HTA, ICC e HVI
• Demostrada reducción en morbilidad/mortalidad
  post-IM
• Efectivos en monoterapia y en combinación
• No hay alteraciones metabólicas

101
Ventajas de los ECA Inhibidores

• Probada reversión de la disfunción
  endotelial,reconocido factor de riesgo en HTA
• Protección CV en pacientes post IM

102
Desventajas de los ECA Inhibidores

• Efectos colaterales como
• Tos
• Angioedema
• Precaución con insuficiencia renal
• Embarazo
• Costo

103
BRA II

• Bloquean la A-II ya formada,previniendo que se
  una a los receptores AT I
• No impiden que la ECA ya formada degrade la
  bradikinina
• Actuan en los vasos para
• Promover relajación
• Reducir la RVP

104
Via Simplificada de Antagonismo de Receptores de
AII
Sistema Renina-Angiotensina
Riñon
Angiotensinogeno
Renina
Angiotensina I
ECA
Angiotensina II
Bloqueador del receptor AT1
Receptores AT
Subtipo AT1
Otros subtipos
Subtipo AT2
Vasodilatacion Reduccion del crecimiento de CML
Desconocidos
???
Vasoconstriccion, Liberacion de
aldosterona, Estimulacion del crecimiento de CML,
otros efectos
105
ECA Inhibición vs BRA II
106
Ventajas de los BRA II

• Probada eficacia en un amplio rango de pacientes
  hipertensos
• Ningun efecto en lípidos, glucosa u otros
  factores metabólicos
• Bien tolerados no producen tos

107
Desventajas de los BRA II

• Sus efectos en otras condiciones cardiovasculares
  no se han establecido ( HVI )
• Deben de ser descontinuados inmediatamente si se
  detecta embarazo
• No actuan en el sistema kalikreina (
  bradikinina)
• Costo

108
MECANISMO DE ACCION AII
La angiotensina II interactúa con 2 receptores
el AT1 y el AT2. 10,11 El primero es más numeroso
en el adulto, se encuentra en el músculo liso
arterial, en el cerebro, los riñones y los
pulmones causa vasoconstricción, aumento de la
secreción de aldosterona y promueve el
crecimiento del músculo liso arterial. La
interacción de la angiotensina con los receptores
AT1 en el sistema nervioso central causa un
aumento de la sed, del apetito al sodio y de la
liberación de vasopresina. Los A-Ang II
interactúan selectivamente con el receptor AT1.
El receptor AT2 se encuentra en el tejido fetal y
en menor escala en el cerebro, las glándulas
suprarrenales, el ovario y el útero.
109
RECEPTORES DE AII EN ORGANOS
110
RAS/Kallikrein Cascade
SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA
111
MECANISMO DE ACCION DE DIFERENTES
ANTIHIPERTENSIVOS
112
ANGIOTENSINA I
no-ECA
ECA
Vias
ANGIOTENSINA II
BRA II
BRA II
RECEPTOR AT 2
blocks
AT
RECEPTOR AT 1
1
receptores
Reduce secrecion
Reduce
Reduce
vasoconstriccion
La activacion (central) simpatica
de aldosterona
y periferical)
Baja la PA
Mecanismo de accion de BRA II
113
BRA II

• La vía clásica de síntesis de angiotensina
  incluye una reaccion catalizada por la ECA que no
  solo ocurre en el plasma sino también en los
  tejidos riñón, cerebro, endotelio.
• Angiotensina II también puede ser sintetizada por
  otra vía que no requiere la ECA
• Hay por lo menos dos subtipos de receptores en
  donde se une la angiotensina II, AT1 y AT2

114
BRA II

• Son menos efectivos en retardar el daño renal en
  pacientes diabéticos
• No tienen ningún efecto en la cascada de la
  bradikinina
• No producen tos ni angioedema

115
ACE Inhibition vs A-II Receptor
116
Efectos secundarios

• BRA II no producen tos, lo que soporta la
  hipótesis que esta es producida por la
  bradikinina
• Contraindicados en embarazo

117
Otros BRA II

• Losartan Cozaar
• Irbesartan Aprovel 75 -150 -300 mg
• Candesartan
• Telmisartan

118
SELECTIVIDAD POR RECEPTOR AT 1
Afinidad por el receptor AT1 en vez del receptor
AT2, e indica el grado de atracción por el
receptor correcto. La afinidad de algunos
inhibidores son Losartán 1000 veces Telmisartán
3000 veces Irbesartán 8500 veces Olmesartán 12500
veces Valsartán 20,000 veces
119
Losartan Cozaar

• Su efecto hipotensivo es mas gradual que los
  IECAs. ( no afecta la bradikinina )
• Dosis 50mg /dia
• No tiene ningun efecto en otro subtipo de
  receptor
• Se oxida a un metabolito activo
• No produce tos

120
Irbesartan

• Dosis 150mg/dia
• Afinidad mayor al receptor AT I ( 8,500 veces
  )que al AT II
• No inhibe la ECA
• No afecta la bradikinina
• Biodisponibilidad de 60 80
• Concentraciones plasmaticas pico en 1.5 a 2 hrs.
• Vida media 11 a 15 hrs
• Su absorcion no se afecta con los alimentos

121
ENDOTELIO
122
CAPAS DE LA ARTERIA

• Capas de la pared arterial
• Intima
• Media
• Adventicia

123
(No Transcript)
124
FUNCIONES DEL ENDOTELIO

• Las tres funciones y propiedades principales
• del endotelio son
• Barrera macromolecular.
• Superficie tromboresistente.
• Regulación o modulación de la función vascular
  del músculo liso
• A) Control del tono vascular.
• B) Control del crecimiento vascular.

125
FUNCION DE SUPERFICIE TROMBORESISTENTE

• Disminución agregación plaquetaria/adhesion
• A) Oxido Nítrico.
• B) Prostaciclina (PGI2).
• Estimulación del sistema anticoagulante
• A) Unión de la trombina a la trombomodulina.
• B) Activación proteína C, reduc. facts. Va y
  VIIIa.
• Modulación sistema fibrinolítico
• A) Síntesis y liberación de t-PA.
• B) Síntesis y liberación de PAI.

126
FACTORES QUE MANTIENEN TONO VASCULAR

• Factores de Relajación
• A) Factor relajante derivado del endotelio
• (FRDE) (ON).
• B) Prostaciclina.
• Factores de Contracción
• A) Endotelina.
• B) Angiotensina II

127
FACTORES QUE CONTROLAN EL CRECIMIENTO VASCULAR

• Factores que favorecen el crecimiento
• A) Factor de crecimiento derivado de las
  
• plaquetas (FCDP).
• B) Endotelina.
• Factores inhibidores del crecimiento
• A) Heparina.
• B) Oxido Nítrico.
• C) Prostaciclina.

128
FUNCIONES DEL ENDOTELIO EN ESTADOS NORMALES DE
SALUD Y DE ENFERMEDAD

• Resistencia plaquetaria
• Anticoagulación
• Fibrinolísis
• Inhibición crecimiento
• Resistencia leucocitos
• Inmovilidad leucocitos
• Vasodilatación
• Inpermeabilidad selectiva

• Adhesión plaquetaria
• Procoagulación
• Antifibrinolísis
• Estimul. Crecimiento
• Adhesión leucocitos
• Migración/proliferac.
• Vasoconstricción
• Permeabilidad aumentada

129
DISFUNCION ENDOTELIAL

• La lesión o la activación de las células
  endoteliales conlleva a una función endotelial
  alterada que puede promover una enfermedad
  caracterizada por numerosos factores, como un
  inbalance entre
• A) Los factores de relajación y de
• contracción derivados del endotelio.
• B) Mediadores Anti y Procoagulantes.
• C) Factores inhibidores y promotores del
• crecimiento.

130
CAUSAS DE DISFUNCION ENDOTELIAL

• Hiperglicemia
• Nicotina
• Radicales libres
• Lesión viral
• Lesión inmune

• Fuerzas de fricción
• Hipoxia
• Citoquinas
• Lípidos oxidados
• Hipertensión

131
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• Valsartan 160 mg

132
Mecanismo de accion

• Bloquea el receptor de Angiotensina II, al
  bloquearlo produce vasodilatacion, e impide la
  liberacion de aldosterona por la inhibicion de
  receptores AT1, controlando eficazmente la
  hipertension arterial

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133
Mecanismo de accion de Bloqueadores de
Receptores de Angiotensina II
ANGIOTENSINA I
no-ECA
ECA
Vias
ANGIOTENSINA II
BRA II, blocker
BRA II
RECEPTOR AT 1
RECEPTOR AT 2
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Reduce secrecion
Reduce
Reduce
La activacion (central) simpatica
vasoconstriccion
y periferical)
de aldosterona
Baja la PA
134
Indicaciones

• Valsartán está indicado para el tratamiento de
  la hipertensión. Puede ser usado solo o en
  combinación con otros agentes antihipertensivos

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135
Dosis

• La dosis inicial recomendada de valsartán es de
  80 a 160 mg una vez al día cuando se use como
  monoterapia en pacientes que no estén depletados
  de volumen. Valsartán puede ser usado en un rango
  de dosis de 80mg a 320mg diariamente,
  administrados una vez al día.

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136
Contraindicaciones

• Valsartán esta contraindicado en pacientes que
  sean hipersensibles a cualquiera de los
  componentes del producto

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137
Advertencias y Precauciones

• Las drogas que actúan directamente en el sistema
  renina-angiotensina pueden causar morbilidad
  fetal y neonatal, cuando se administran a mujeres
  embarazadas. Cuando se detecte embarazo,
  valsartán debe ser descontinuado de inmediato

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Hipotensión en Pacientes con Volumen y/o
Deplesión de sal

• Puede presentarse hipotensión en pacientes con un
  sistema renina angiotensina activado, tales como
  pacientes con volumen y/o deplesión de sal
  recibiendo altas dosis de diuréticos. Esta
  condición debe ser corregida antes de la
  administración de valsartán, o de lo contrario el
  tratamiento debe ser iniciado bajo estricta
  supervisión médica

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PRESENTACION
Fco x 30 tabletas con 160 mg de Valsartan PP
28.00
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