Connettiviti

1
Connettiviti

• Malattie acquisite del tessuto connettivo di
• natura autoimmunitaria (frequente presenza di
• auto-anticorpi) caratterizzate da infiammazione
• della parete vascolare (vasculiti)

2
Connettiviti

• Lupus Eritematoso Sistemico (LES)
• Sclerosi Sistemica (Sclerodermia)
• Polimiosite/Dermatomiosite
• Sindrome di Sjogren
• Connettivite mista
• Vasculiti
• Polimialgia Reumatica

3
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO o LES
4
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Incidenza 2-5/100
.000 Prevalenza 100/100.000 Femmine/ Maschi
età 14-70 a. 8/1 Età gt
70 a. 1/1 Negri / Caucasici 10/1 Rischio
per consanguinei 10 Antigene istocompatibilità
HLA DR2 e DR3
5
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Segni clinici
sistemici 50-70 Cutanei 60-80 Articolari
65-85 Renali 40-75 F. di Raynaud 30-60 SN
C 30-60 Mucose 20-40 Vasculiti 30-40
Miocardite,pericardite 10-20 Pleuro-
polmonari 10-15 Tromboflebite
5-10 Gastro-intestinali 5-10 Linfoadenopati
e, anemia 5-10
6
MANIFESTAZIONI CUTANEE
ERITEMA A FARFALLA DEL VOLTO (può colpire tutte
le aree foto-esposte)
7
MANIFESTAZIONI CUTANEE
ERITEMA CUTANEO DISCOIDE
8
MANIFESTAZIONI CUTANEE ALOPECIA
9
ULCERE ORALI
10
Fenomeno di Raynaud
11
Atrite delle mani in LES
12
Artrite di Jaccoud Le deformazioni sono legate a
lassità capsulo-legamentose (nota differenza con
A.R.). La RX non evidenzia artrite erosiva
13
LES Profilo Biochimico

• Anemia (emolitica o cronica)
• Leucopenia/linfopenia pochi globuli bianchi
  /pochi linfociti
• Trombocitopenia poche piastrine
• Anticoagulante Lupico
• VES (sempre gtgt)
• CRP (Norm/gt)
• Sierologia
• Complementemia (ltlt)
• ANA
• ENA Sm (SS-A SS-B)
• Ab dsDNA
• 5 sieronegativi

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Complicanze e patologie associate al LES
Complicanza Eziopatogenesi
Ipertensione, diabete da Cortisonici, sindrome
da AC. anti-fosfolipidi. Cortisonici, menopausa
precoce Cortisonici, f. Raynaud, sindrome da AC
anti-fosfolipidi Immunosoppressori, LES attivo,
impegno renale, bassa albuminemia Uso di FANS e
cortisonici, infezione da Helicobacter pylori

• Patologie cardiovascolari trombosi
• Osteoporosi
• Necrosi avascolare
• Infezioni
• Ulcera peptica

15
Criteri diagnostici LES (gt 4)

1. Eritema cutaneo a farfalla
2. Eritema cutaneo discoide
3. Fotosensibilità
4. Ulcere orali (orali o naso-faringee non dolorose)
5. Artrite (non erosiva gt articolazioni)
6. Sierosite (pleurite anche da obiettività-
   pericardite ECG o rX)
7. Interessamento renale (proteinuria - gt 3 g/die- o
   cilindruria)
8. Interessamento neurologico (convulsioni o
   psicosi)
9. Interessamento ematologico (Anemia emolitica,
   leucopenia lt4000, linfopenia lt1500,
   trombocitopenia lt100000)
10. Alterazioni immunologiche (Anti DNA, anti- dsDNA,
    anti-Sm, anti-fosfolipidi)
11. Anticorpi anti-nucleo

ACR 1997
16
SCLERODERMIA
17

• SCLEROSI SISTEMICA PROGRESSIVA
• (SSP o SCLERODERMIA)
• MALATTIA CARATTERIZZATA DA DEGENERAZIONE
  FIBROTICA DI VARI ORGANI E DA DIFFUSE
  ALTERAZIONI A CARICO DEI VASI
• Epidemiologia
• Incidenza annua 10/milione
• Prevalenza 200/milione (gtgt per forme lievi?)
• Rapporto FM 31
• Esordio 45-65 anni

18

• SCLEROSI SISTEMICA PROGRESSIVA
• (SSP o SCLERODERMIA)
• Classificazione
• Sclerodermia diffusa
• Sclerodermia parziale
• CREST Calcinosi, Raynaud, Esofago,
  sclerodattilia, teleangectasie con Ab
  anti-centromero
• Sclerodermia localizzata es. morfea
• SSP senza sclerodermia
• Overlap syndrome

19

• SCLEROSI SISTEMICA PROGRESSIVA
• (SSP o SCLERODERMIA)
• Diagnosi bioumorale
• VES poco elevata
• ANA positivi 90
• Ab. Centromero (CREST)
• ENA (SCL-70) 25

20
Manifestazioni cliniche della SSP

• Fenomeno di Raynaud 90
• Manifestazioni cutanee 99
• Manif. muscolo-scheletriche 30-80
• Tratto GI
• Orofaringe 50-80
• Esofago 80
• Ileo-digiuno 50
• Colon 50
• Polmone 40-70
• Peri- Miocardio 30
• Crisi renale 10
• Neoplasie maligne RR 4.0

21
(No Transcript)
22
Facies sclerodermica
FIBROSI CUTANEA, PELLE SOTTILE, PERDITA DELLE
PIEGHE CUTANEE, AMIMIA, LABBRA SOTTILI, BOCCA
SEMIAPERTA (non riesce a chiuderla)
23
Facies sclerodermica
Fenomeno di Raynaud
24
Capillaroscopia
Per valutare il microcircolo nelle dita
Normale
SSP
SSP
25
Assottigliamento dei polpastrelli Deposizione di
Sali di calcio Radiografia della mano in una
sclerodermia. Notare la riduzione dei tessuti
molli alla punta delle dita (indice e mignolo) e
la presenza di calcificazioni nei polpastrelli.
26
(No Transcript)
27
SINDROME DI SJOGREN
28

• SINDROME DI SJÖGREN
• Definizione ed epidemiologia
• Malattia auto-immune a lenta progressione delle
  ghiandole esocrine
• Infiltrati linfocitari (B) infiltrano e
  rimpiazzano le ghiandole
• Prevalenza ca 1 in gt 50 anni
• Rapporto FM 91
• Rischio elevato (x44) di linfoma B
• Manifestazioni cliniche
• Sindrome sicca
• Cheratocongiuntivite secca
• Xerostomia
• Xero-tracheite
• Artrite, fenomeno di Raynaud

29

• SINDROME DI SJÖGREN
• Diagnosi
• VES elevata, PCR mossa
• Ipergammaglobulinemia
• ANA e SS-A e SS-B positivi 90
• RA test 60
• Test di Schirmer (carta da filtro x 5 min. gt 0.5
  cm )
• Test al rosa Bengala
• Sialometria e sialografia
• Scintigrafia
• Biopsia

• Possibile associazione con altre connettiviti
• Artrite Reumatoide
• LES
• Sclerodermia
• Connettivite mista
• Cirrosi biliare primitiva
• Miosite
• altre malattie auto-immuni

30

• POLIMIOSITE E DERMATOPOLIMIOSITE
• Definizione
• Connettivite autoimmune
• Flogosi cronica della muscolature striata
  (polimiosite) e talora della cute.
• Presenza di auto-anticorpi che definiscono
  espressioni cliniche diverse della malattia
• Caratteristiche cliniche
• Stanchezza muscolare -Debolezza della
  muscolatura prossimale non dolorosa associata o
  meno a dermatite
• Elevazione degli enzimi muscolari (CPK)
• Interessamento sistemico
• Espressione talora di una neoplasia maligna

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• POLIMIOSITE E DERMATOPOLIMIOSITE
• Epidemiologia
• Incidenza annuale 2-10/milione
• Prevalenza ca. 15-30/100.000
• Rapporto FM 2.5 1
• Picchi di incidenza bambini 3-4
• Manifestazioni cliniche
• Miopatia prossimale
• Miosite esofagea, gastro-duodenale
• Dermatite (peri-orbitaria e naso-labbiale)
• Poliartrite (simile a AR ma benigna)
• Calcinosi
• Fibrosi polmonare
• Miocardite (disturbi del ritmo)
• Fenomeno di Raynaud

32

• POLIMIOSITE E DERMATOPOLIMIOSITE
• Diagnosi
• VES moderatamente elevata
• Enzimi muscolari AST, ALT, LDH, CPK, aldolasi.
• Elettromiogramma
• Biopsia muscolare
• RM (segnale tipico)
• Mioglobinemia
• ENA ? Ab Jo-1 (Anti-citoplasmatici) 30

33
CONNETTIVITE MISTA

• Poliartrite
• Fenomeno di Raynaud
• Tumefazione delle mani e sclerodattilia
• Anomalie della motilità esofagea
• Miosite
• Nefrite lupica
• ANA test positivo
• ENA anti nRNP

34
SINDROMI VASCULITICHE Classificazione SINDROMI VASCULITICHE Classificazione SINDROMI VASCULITICHE Classificazione SINDROMI VASCULITICHE Classificazione SINDROMI VASCULITICHE Classificazione SINDROMI VASCULITICHE Classificazione
Tipo Aorta e Rami Arterie medio- grandi Arterie medie Arteriose Arteriose e venule
Art. Takayasu
Arterite giganto-cellulare
Poliarterite
Churg-Strauss S.
Granulomatosi di Wegener
Behcet S.
Vasculiti del LES e AR
35

• PANARTERITE NODOSA (PAN)
• Poliarterite
• Arterie medio-piccole di tutti gli organi
• Incidenza annua 5/ milione
• M/F 21
• Patologia necrosi fibrinoide con infiltrati LMC
• Immunologia ANCA (anti-neutrophil cytoplasmic
  Ab) , AECA (antiendotelial cell Ab),
  Immunocomplessi (Epatite B e C)
• Manifestazioni cliniche Porpora sino a lesioni
  ischemiche gravi neurologiche, cardiache, renali
  (in genere tutti gli organi con circolazione
  terminale).

36
PORPORA
Rush cutaneo costituito inizialmente da puntini
(petecchie) o macchie di varie dimensioni
(ecchimosi) che possono unirsi in macchie di
colore rosso vivo o rosso scuro-violaceo
(porpora) Non scompaiono con la pressione o col
test del bicchiere applicandovi sopra un
bicchiere, si vede chiaramente in trasparenze che
non scompaiono Particolarmente "sospette" le
macchie localizzate in punti non soggetti a
traumi
37
(No Transcript)
38
Melena Ematuria

• Arterie piccole cute ed intestino
• Patologia necrosi fibrinoide con infiltrati LMC
• Immunologia Ab anti vari batteri?
• Manifestazioni cliniche Porpora rilevata con
  normali PLTS Artrite e coliche addominali.

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ARTERITE GIGANTO-CELLULARE Arterite temporale di
Horton Manifestazioni iniziali Cefalea 32 Po
limialgia reumatica 25 Febbre
15 Disturbi visivi? cecità 7 Dolorabilità
dellarteria 5 Sintomi generali 5 Claudica
tio mandibolare 2
40

• POLIMIALGIA REUMATICA
• Attualmente la patologia reumatica più frequente
  (prevalenza del 3-8 in gt 65 anni).
• Rapporto F/M 21. La prevalenza aumenta con
  letà.
• Dolore al cingolo scapolo-omerale e pelvico
  maggiore al mattino e dopo riposo protratto. Si
  accentua con il movimento
• Non si rilevano alterazioni istologiche muscolari
  e gli enzimi muscolari sono normali.
• Variabile la associazione con una sinovite simile
  alla artrite reumatoide.
• Si associa ad arterite temporale di Horton nel
  15 dei casi
• Spiccato aumento degli indici di flogosi
• Eccellente e rapida risposta alla terapia
  cortisonica