FARMACOCIN

1
FARMACOCINÉTICA

• Disciplina de Farmacologia Básica
• Curso de Medicina Veterinária
• Universidade Castelo Branco
• UCB

Prof. Ms.Marcos Pires
2
FARMACOCINÉTICA

• Farmacocinética (grego kinetós móvel) estuda o
  caminho percorrido pelo fármaco no organismo
  animal.
• Definição É o estudo do movimento de uma
  substância química, em particular, um fármaco no
  interior de um organismo vivo.

3
FARMACOCINÉTICA

• 1953- Dost empregou o termo farmacocinética para
  descrever o caminho dos fármacos no organismo.
• Estuda quantitativamente a cronologia dos
  processos de absorção, distribuição
  biotransformação e eliminação.
• Correlação com a via de administração, dose,
  concentração, forma farmacêutica propriedades
  físico-química dos fármacos.

4
FARMACOCINÉTICA

• Inclui os processos de absorção, distribuição,
  biotransformação e eliminação dos fármacos.
• Estes processos são realizados através das
  membranas celulares.
• O tamanho e formato da molécula, a solubilidade
  no local da absorção, o grau de ionização e a
  lipossolubilidade relativa das formas ionizadas e
  não ionizadas são características importantes.

5
(No Transcript)
6
FARMACOCINÉTICA

• Importância prática
• 1) Determinação adequada da posologia de acordo
  com
• forma farmacêutica
• dose indicada no caso clínico
• intervalo entre as doses
• Vias de administração

7
FARMACOCINÉTICA

• Importância prática
• 2) Reajuste da posologia, quando necessário, de
  acordo com a resposta clínica.

8
FARMACOCINÉTICA

• Importância prática
• 3) Interpretação de resposta inesperada (ausência
  de efeito ou efeitos colaterais pronunciados)
• transgressão as instruções
• falta de orientação adequada
• modificações da biodisponibilidade
• erros de medição
• interações medicamentosas
• cinética anormal (distribuição e eliminação)

9
FARMACOCINÉTICA

• Importância prática
• 4) Melhor compreensão da ação dos fármacos, pois
  a intensidade e a duração dos efeitos dependem
  dos processos farmacocinéticos
• 5) Posologia em situações especiais

10
FARMACOCINÉTICA

• Absorção
• Definição- é a transferência de um fármaco desde
  o seu local de administração até a circulação
  sangüínea.
• A velocidade e a eficiência da absorção vai
  depender entre outros fatores da via de
  administração.

11
FARMACOCINÉTICA

• Absorção
• Fármaco precisa estar presente em concentrações
  adequadas nos seus locais de ação para produzir
  seus efeitos característicos.

12
FARMACOCINÉTICA

• Absorção
• Passagem dos fármacos por membranas biológicas
• A absorção dos fármacos na maior parte das vezes
  ocorre por processos passivos

13
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
(STRYER, L. Biochemistry, 4et ed. San Francisco,
W.H. Freeman, 1995)
14
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
(SATIR,B. The final steps in secretion. Scient.
Amer., 23329,1973).
15
FARMACOCINÉTICA

• Absorção
• Processos Passivos
• A membrana biológica funciona como uma estrutura
  inerte e porosa, que os fármacos ultrapassam por
  simples difusão.

16
FARMACOCINÉTICA

• Difusão Simples ou Passiva
• As moléculas do fármaco (soluto) se distribuem de
  acordo com o gradiente de concentração. (local de
  maior concentração ? menor concentração).
• As moléculas devem ser apolares e apresentem peso
  molecular compatível com a membrana a ser
  atravessada.

17
FARMACOCINÉTICA

• Filtração
• Mecanismo comum para transferências de
  substâncias pequenas (hidrossolúveis, apolares ou
  polares).
• Fármaco atravessa a membrana celular através de
  canais aquosos (varia de diâmetro de acordo com a
  localização)
• Importante na excreção renal e na remoção de
  substâncias do líquido cerebroespinhal.

18
FARMACOCINÉTICA

• Transporte mediado por carreadores
• Difusão facilitada
• transporte sem gasto de energia, mediado por
  carreador no qual o substrato (fármaco) se move a
  favor do gradiente de concentração.
• Saturação, especificidade e competição .

19
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
(STRYER, L. Biochemistry, 4et ed. San Francisco,
W.H. Freeman, 1995)
20
FARMACOCINÉTICA

• Transporte Ativo
• contra o gradiente de concentração
• Requer gasto de energia (hidrólise de ATP ou
  outras ligações ricas em energia)

21
FARMACOCINÉTICA

• Transporte Ativo
• Endocitose
• Pinocitose e Fagocitose
• Processo de absorção na qual ocorre invaginação
  da membrana celular em torno de moléculas ?
  vesículas intracelulares que se destacam da
  membrana
• exigem gasto de energia e não requerem
  transportadores nas membranas celulares

22
(No Transcript)
23
FARMACOCINÉTICA

• Transporte Ativo
• Exocitose

24
FARMACOCINÉTICA

• Absorção
• PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DAS DROGAS QUE
  INTERFEREM NA ABSORÇÃO
• 1- Lipossolubilidade (difusão passiva)
• 2- Hidrossolubilidade (transportadores
  específicos ou poros hidrofílicos)
• 3- Peso molecular

25
FARMACOCINÉTICA

• Absorção
• 4- Carga elétrica (polaridade, ionização e pH do
  meio)
• 5- Forma farmacêutica
• 6- Velocidade de dissolução da forma farmacêutica
  (compatibilidade com secreções TGI)
• 7- Concentração da droga no local de absorção
• a) constante de dissociação (pKa)
• b) pH do meio
• c) coeficiente de partição gordura/água (quanto
  maior o coeficiente, maior a lipossolubilidade)

26
FARMACOCINÉTICA

• Influência do pH na polaridade dos fármacos
• Para cálculo da proporção entre forma ionizada e
  não ionizada de um fármaco em determinado pH ?
  Equação de Henderson Hasselbalch
• HA A-
  H
• HA ácido orgânico na forma molecular
• A- H ácido orgânico na forma dissociada

27
FARMACOCINÉTICA

• Influência do pH na polaridade dos fármacos
• Para ácidos fracos
• Se pH lt pKa ? NI gt I
• Se pH gt pKa ? NI lt I
• Se PH pKa ? NI I

28
FARMACOCINÉTICA

• Influência do pH na polaridade dos fármacos
• Para bases fracas
• Se pH lt pKa ? NI lt I
• Se pH gt pKa ? NI gt I
• Se PH pKa ? NI I

29
FARMACOCINÉTICA

• Para ácidos
• pH pK log (I/ NI)
• ou
• pH pKa _(concentração do ácido ionizado)___
• (concentração do ácido não ionizado)

30
FARMACOCINÉTICA

• Para bases
• pH pK log (NI/I)
• ou
• pH pKa _(concentração da base não
  ionizada)___
• (concentração da base ionizada)

31
FARMACOCINÉTICA

• Absorção
• 8- Fatores físicos
• a) fluxo sangüíneo local
• b) área de superfície disponível para absorção
  (epitélio alveolar pulmonar, TGI)

32
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração
• Oral
• Vantagens mais utilizado, seguro, facilidade e
  econômico
• Desvantagens
• - Incapacidade de absorção devido às
  características físicas (ex. polaridade)
• - Vômitos (irritação da mucosa gástrica)

33
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração
• Oral
• - destruição de alguns fármacos por enzimas e/ou
  pH gástrico
• - irregularidades na absorção ou na propulsão na
  presença de alimentos ou outros fármacos
• - colaboração do paciente
• - os fármacos podem ser metabolizados pelas
  enzimas da mucosa, pela flora intestinal ou pelo
  fígado ? circulação sistêmica.

34
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração
• Sublingual
• Importante para alguns fármacos (ex.
  nitroglicerina não iônico e possui alta
  lipossolubilidade)
• A drenagem venosa ocorre através da cava cranial
  impedindo o metabolismo hepático de primeira
  passagem.

35
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração
• Retal
• Vantagem em pacientes inconscientes / Vômitos

36
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração - Parenteral
• O termo parenteral provém do grego para (ao
  lado) e enteros(tubo digestivo),
• significa a administração de medicamentos ao
  lado do tubo digestivo ou sem utilizar o trato
  gastrointestinal ( CASTRO COSTA, 1999 ).

37
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração - Parenteral
• Intravenosa
• Vantagens
• Exatidão e rapidez da dose desejada na circulação
  (ajuste de acordo com a resposta do paciente)
• - soluções irritantes por outras vias ? injeção
  lenta promovendo diluição no sangue
• Desvantagens
• Possibilidade de reações desfavoráveis/ efeitos
  colaterais ? altas concentrações com rapidez no
  plasma e nos tecidos
• Não existe recuperação após administração

38
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração - Parenteral
• Intravenosa
• Vantagens
• Exatidão e rapidez na concentração desejada na
  circulação (ajuste de acordo com a resposta do
  paciente)
• - soluções irritantes por outras vias ? injeção
  lenta promovendo diluição no sangue
• Desvantagens
• Possibilidade de reações desfavoráveis/ efeitos
  colaterais ? altas concentrações com rapidez no
  plasma e nos tecidos
• Não existe recuperação após administração

39
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração - Parenteral
• Intravenosa
• Desvantagens
• Injeções repetidas ? manutenção de uma via
• fármacos que precipitam ou hemolisam os
  componentes sanguíneos não devem ser
  administrados IV
• De modo geral a injeção deve ser lenta e com
  monitoração constante do paciente.

40
(No Transcript)
41
(No Transcript)
42
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração - Parenteral
• Subcutânea
• Somente fármacos que não irritam os tecido (dor
  intensa, necrose e descamação)
• A velocidade de absorção constante e lenta para
  proporcionar um efeito duradouro.
• Associação de vasoconstritores na solução ?
  diminui a absorção.
• pellets sólidos absorção lenta (semanas ou meses)
  ex. hormônios.

43
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração - Parenteral
• Intramuscular
• Fármacos em solução aquosa são absorvidos
  rapidamente após administração IM (fluxo
  sanguíneo no local
• Pacientes muito obesos ou muito magros apresentam
  diferentes padrões de absorção após administração
  SC ou IM
• Absorção constante muito lenta quando fármaco é
  injetado em sol. oleosa (ex. penicilina)

44
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração - Parenteral
• Intra-arterial
• Administração de agentes diagnósticos
• Cuidado (especialistas)

45
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração - Parenteral
• Intraperitoneal
• Grande superfície de absorção ? circulação (veia
  porta) ? primeira passagem pelo fígado (perdas).
• Procedimento laboratorial / risco de infecção e
  aderências

46
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração - Parenteral
• Intratecal
• A barreira hemato-encefálica e barreira
  sangue-líquor impedem ou retardam a passagem dos
  fármacos para o SNC.
• Utilizada para efeitos locais e rápidos nas
  meninges ou SNC (ex. anestesias/ infecções do
  SNC).
• Peridural

47
FARMACOCINÉTICA
48
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração
• Pulmonar
• Absorção pelo epitélio pulmonar e pelas mucosas
  do trato respiratório ? grande área de absorção ?
  circulação.
• Pneumopatias administração no local de ação
  desejado (aerossol).ex. tratamento da asma
  brônquica.
• Desvantagens
• Dificuldade de ajustar as doses / risco de
  toxicidade
• Irritação do epitélio pulmonar

49
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração
• Aplicação Tópica
• Mucosas
• conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina
  cólon, uretra e bexiga principalmente para
  efeitos locais.
• Algumas vezes com a finalidade de ação sistêmica
  ex. hormônio anti-diurético mucosa nasal.
• Rápida absorção (anestésico local)

50
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração
• Aplicação Tópica
• Pele
• Poucos fármacos penetram na pele íntegra
• Absorção proporcional à área aplicada e a
  lipossolubilidade do agente.
• Derme é permeável a muitos solutos ? absorção
  sistêmica muito mais rápida na pele lesionada
  (escoriada ou queimada)
• A inflamação e outras situações que aumentam o
  aporte de sangue facilitam a absorção.

51
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração
• Aplicação Tópica
• Olho
• Os agentes oftálmicos são empregados
  principalmente para efeitos locais.

52
FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração
• Aplicação Tópica
• Pour On
• Controle de ectoparasitas.
• O agente é aplicado sobre o dorso do paciente na
  região cervical
• Fármacos organofosforados e piretróides (veículo
  oleoso) se difundem pela camada gordurosa sobre a
  epiderme.