F

1
Fármacos que afetam a função Cardiovascular

• Anti-Hipertensivos

2
Hipertensão Arterial Sistêmica

• Elevação sustentada da pressão arterial
• Fator de risco importante
• Aumenta a incidência de
• aterosclerose
• cardiopatia isquêmica
• doença cerebrovascular
• vascular renal
• Vascular periférica

3
Hipertensão Arterial Sistêmica

• Etiologia comum de insuficiência cardíaca e
  insuficiência renal devido à sobrecarga de
  trabalho crônica imposta ao ventrículo esquerdo ,
  é causa da cardiopatia hipertensiva.
• Elevada prevalência no Brasil e no mundo
• Incidência de hipertensão no Brasil aumenta a
  cada ano
• 2006 21,5 da população
• 2009 24,4 da população

4
Hipertensão Arterial Sistêmica

• Recomendações não farmacológicas indicadas para
  o tratamento da HAS
• Tratar a obesidade como pricipal objetivo
• Reduzir a ingestão de sal a menos de 6g/dia
• Aumentar a ingestão de frutas e veduras
• Limitar a ingestão diária de bebidas alcoólicas
  ao equivalentea menos de 30 mL de álcool
• Rduir a ingestão de gorduras saturadas e
  açúcares
• Realizar exercícios físicos dinâmicos

5
Hipertensão Arterial Sistêmica

• Classificação de Fármacos Anti-hipertensivos
• Diuréticos
• Tiazídicos hidroclorotiazida, clortalidona
• De alça furosemida, bumetanida, ácido etacrínico
• Poupadores de Potássio espironolactona,
  triantereno, amilorida.

6
Hipertensão Arterial Sistêmica

• Classificação de Fármacos Anti-hipertensivos
• Antagonistas do Sistema Renina Angiotensina
• Antagonistas da ECA captorpril, enalapril,
  lisinopril, ramipril, fosinopril.
• Bloqueadores e rceptores da angiotensina
  losartan, ibesartan

7
Hipertensão Arterial Sistêmica

• Classificação de Fármacos Anti-hipertensivos
• Antagonistas Adrenérgicos
• Bloqueadores beta
• Não seletivos propranolol, timolol, nadolol,
  nadolol, pindolol.
• Seletivos metoprolol, atenolol.
• Bloqueadores beta e alfa labetalol.
• Bloqueadores alfa parazosin, terazosim,
  doxazosim.

8
Hipertensão Arterial Sistêmica

• Classificação de Fármacos Anti-hipertensivos
• Bloqueadores centrais metildpa, clonidina,
  guanabenzo
• Andiadrenérgicos reserprina, guanetidina
• Bloqueadores dos canais de Cálcio Nifedipina,
  anlodipina, isradipina, nicardipina, verapamil,
  diltiazem.
• Vasodilatadores direto hidralazina, ninoxidil,
  diazóxido, nitroprussiato de sódio,
  nitroglicerina.

9
Fármacos Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
10
(No Transcript)
11
(No Transcript)
12
Inibidores da ECA
-
13
Inibidores da ECA

• Efeito essencial Inibir a conversão da
  angiotensina I , relativamente iativa, em
  angioensina II, ativa.
• São fármacos altamente seletivos. Não interagem
  diretamente com outros componentes do SRA e seus
  principais efeitos derivam da supressão da
  síntese de angiotensina II.
• Como os inibidores da ECA aumentam os níveis de
  bradicinina , e como a bradicinina (hipotensora)
  estimula a biossíntese de prostaglandinas , a
  bradicinina e/ou as prostaglandinas podem
  contribuir para os efeitos farmacológicos dos
  inibidores de ECA.

14
Inibidores da ECA

• Nos seres humanos com níveis normais de Na, a
  administração de uma dose única oral de um
  fármaco inibidor de ECA exerce pouco efeito sobre
  a pressão arterial sistêmica entretanto, o uso
  de doses repetidas durante vários dias provoca
  uma pequena redução da PA. Em contraste , até
  mesmo uma dose única desses fármacos, reduz
  consideravelmente a pressão arterial em
  indivíduos normais quando sofrem depleção de NA.

15
Inibidores da ECA

• Podem ser classificados com base na estrutura
  química em
• Inibidores da ECA que contém sulfidrila,
  estruturalmente relacionados com o captopril. Ex
  fentiapril, pivalopril, zofinopril e alacepril.
• Inibidores de ECA que contém dicarboxila,
  estruturalmente relacionados com o enalapril.
  Ex lisinopril, benazepril, quinapril, moeipril,
  espirapril, pirinopril, ramipril, trandolapril,
  pentopril, e cilazapril.
• Inibidores de ECA que contém fósforo,
  estruturalmente relacionados com o fosinopril.

16
Inibidores de ECA

• Muitos inibidores de ECA são pró-fármacos que
  contém éster, 100 a 1000 vezes menos potentes que
  as moléculas ativas, mas que exibem
  biodisponibilidade oral muito melhor.
• Em geral, os inibidores de ECA diferem-se entre
  sí nas seguintes prpriedades
• Potência
• O fato de a inibição da ECA ser primariamente um
  efeito direto do próprio fármaco ou efeito de um
  metabólito ativo
• Farmacocinética ( extensão da absorção, efeito do
  alimento sobre a absorção, meia-vida plasmática,
  distribuição tecidual e mecanismo de eliminação.

17
Inibidores de ECA

• Por que se utiliza quase que exclusivamente o
  captopril?

18
Inibidores de ECA

• Mesmo efeito bloqueiam efetivamente a ECA
• Indicações terapêuticas semelhantes
• Perfis e efeitos adversos semelhantes e
• Contra-indicações semelhantes.
• CAPTOPRIL MELHO QUALIDADE DE VIDA NOS
  HIPERTENSOS.

19
Inibidores de ECA

• Importância da Integridade renal
• Os inibidores da ECA são depurados
  predominantemente pelos rins, com excessão do
  fosinopril e do espirapril, que possuem
  eliminação hepática e renal equilibradas.
• Menor depuração renal maior concentração
  plasmática do fármaco

REDUÇÃO DA DOSE
20
Inibidores da ECA

• Importância da Integridade renal
• A elevação da atividade da renina plasmática
  torna os pacientes hiper-responsivos à hipotensão
  induzida por inibidores da ECA. Ex Pacientes com
  insuficiência cardíaca e pacientes com depleção
  de sal.

REDUÇÃO DA DOSE
21
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Captopril
• Administrado via oral, sofre rápida absorção
• Possui biodisponibilidade de cerca de 75
• Concentrações plasmáticas máximas alcançadas em
  1h
• Depuração rápida meia vida de cerca de 2h
• Maior parte eliminada da urina 40 a 50 na
  forma de captopril e o restante na forma de
  dímeros d dissulfeto de captopril e dissulfeto de
  captopril cisteína

22
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Captopril
• Dose oral varia de 6,25 mg a 150 mg, distribuídas
  de 2 a 3x/dia.
• As doses de 6,25 mg 3x/dia ou 25mg 2x/dia
  mostram-de apropriadas para o início da terapia
  no tratamento da insuficiência cardíaca ou da
  hipertensão, respectivamente
• A maioria dos pacientes não deve receber doses
  diárias superiores a 150 mg/dia
• O alimento reduz a biodisponibilidade oral do
  captopril em 25 30 administração 1 h antes
  das refeições.

23
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Enalapril
• É um pró-fármaco que é hidrolisado por esterases
  no fígad, produzindo o ácido dicarboxílico ativo,
  o enalaprilate (é um potente inibidor da ECA)
• Sofre rápida absorção quando administrado por via
  oral com bioadisponiblidade de cerca de 60 (que
  não é reduzida pela presença de alimentos)
• Embora suas concentrações plasmáticas máximas
  sejam alcançadas em 1 h, as concentrações máximas
  do enalaprilate ocorrem apenas após 3 a 4 h.

24
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Enalapril
• Enalapril apresenta meia-vida de apenas 1 a 3 h,
  enquanto o enalaprilate, em virtude d sua forte
  ligação à ECA, tem uma meia-vida plasmática de
  cerca de 11 h.
• Quase todo o fármaco é eliminado na urina na
  forma de enalapril inalterado ou enalaprilate
• Doe oral varia de 2,5 a 40 mg/dia (dose única ou
  fracionada)
• Doses de 2,5 mg mostra-se apropriada para início
  do tratamento da insificiência cardíaca
• Dose de e 5 mg/dia mostra-se apropriada para
  inicio do tratamento da hipertensão
• A dose inicial para pacientes em uso de
  diuréticos e/ou com insuficiência cardíaca é de
  2,5mg/dia.

25
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Enalaprilate
• Não é absorvido por via oral
• Está disponível para administração intravenosa
  quando a terapia oral não é apropriada
• Para pacientes hipertensos, a dose é de 0,625 a
  1,25 mg por via intravenosa, durante 5 min.
• Dose pode ser repetida a cada 6 h.

26
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Lisinopril
• É um análogo lisina do enalaprilate
• É um fármaco ativo
• Sofre absorção lenta, variável e incompleta
  (cerca de 30) após administração oral
• Absorção não é reduzida pela presença de alimento
• Concentrações plasmáticas máximas alcançadas em
  cerca de 7 h.
• Depurado na forma intacta pelo rim.
• Meia-vida plasmática é de cerca de 12 h.

27
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Lisinopril
• Não se acumula nos tecidos
• Administração oral varia de 5 a 40 mg/dia (dose
  unitária ou fracionada)
• Doses de 5 mg/ dia apropriada pra início da
  terapia da insuficiência cardíaca
• Dose de 10 mg/dia apropriada para início da
  terapia da hipertensão
• Recomenda-se uma dose diária de 2,5 mg para
  pacientes com insuficiência cardíaca que
  apresentam hiponatremia ou comprometimento renal.

28
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Benazepril
• É um pró-fármaco. Sofre clivagem do grupo éster
  por esterases hepáticas que o transorma em
  benazeprilate.
• Benazepril sofre rápida, porém incompleta,
  absoção (37) após a admnistração, que é
  ligeiramente reduzida pela presença de alimentos
• Quase totalmente metabolizado a benazeprilate e
  aos conjugados glicurônídeos de benazepril e
  benazeprilate.
• Excretados tanto na bile quanto na urina

29
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Benazepril
• As concentrações máximas de benazepril são
  alcançadas em cerca de 0,5 a 1 h, e de
  benazeprilate no plasma são alcançadas em cerca
  de 1 a 2 h.
• O benazeprilate apresenta meia-vida plasmática
  efetiva cerca de 10 a 11 h
• Com excessão dos pulmões, o benazaprilate não s
  acumula nos tecidos
• A admnistração varia de 5 a 80 mg/dia (dose única
  ou fracionada)

30
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Fosinopril
• É um pró-fármaco. Sofre clivagem do grupo éster
  por esterases hepáticas que transformam o
  fosinopril em fosinoprilate
• O fosinopril sofre absorção lenta e incompleta
  (36) após administração oral (cuja taxa, mas não
  extensão, é reduzida pela presença de alimento)
• É em grande parte metabolizado em fosinoprilate
  (75) e no conjugado glicurônídeo de
  fosinoprilate
• Ambos são excretados tanto na urina quanto na
  bile

31
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Fosinpril
• As concentrações plasmáticas máximas são
  alcançadas em cerca de 3 h.
• O fosinoprilate apresenta meia-vida plasmática
  efetiva de cerca de 11,5 h.
• Sua depuração não é significativamente alterada
  na presença de comprometimento renal
• A administração oral de fosinopril via de 10 a 80
  mg/dia (dose única ou fracionada)
• A dose é reduzida a 5 mg/dia em pacientes com
  depleção de Na ou de água ou co insuficiência
  renal.

32
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Trandolapril
• É um pró-fármaco
• É metabolizado a trandolaprilate e a metabólitos
  ativos
• Cerca de 10 de trandolapril e 70 de
  trandolaprilate são biodisponíveis (a taxa de
  absorção, mas não sua extensão, é reduzida pela
  presença de alimentos).
• O trandolaprilate é cerca de 8 vezes mais potente
  que o trandolapril como inibidor da ECA
• São excretados na urina (33 principalmente na
  forma de trandolaprilate) e nas fezes 66

33
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Trandolapril
• As concentrações plasmáticas máximas do
  trandolaprilate são alcançadas em 4 a 10 h.
• O trandolaprilate possui uma cinética de
  eliminação bifásica, com meia-vida inicial de
  cerca de 10 h, seguida de uma meia-vida mais
  prolongada, em virtude da dissociação lenta di
  trandlaprilate da ECA tecidual
• As insuiciências hepática e renal resultam em
  diminuição da depuração plasmática do
  trandolaprilate.
• A administração oral varia de 1 a 8 mg/dia (dose
  única ou francionada)
• A dose inicial é de 0,5 0,5 mg para pacientes em
  uso de diurético que apresentam comprometimento
  renal.

34
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Quinapril
• É um pró-fármaco. A clivagem do grupo éster por
  esterases hepáticas origina o quinaprilate.
• Quinapril é rapidamente absorvido (taxa de
  absorçao oral 60)
• Concentrações plasmáticas máximas podem ser
  atingidas em 1 h porém o pico pode ser reduzido
  na presença de alimento (sua extensão não é
  alterada)
• As concentrações máximas do quinaprilate são
  alcançadas em cerca de 3 h.
• A conversão de quinapril em quinaprilate é
  reduzida em pacientes com redução da função
  hepática.

35
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Quinapril
• A meia-vida inicial do quinaprilate é de cerca de
  2 h, a meia-vida terminal prolongada, de cerca de
  25 h pode ser decorrente de uma ligação de alta
  afinidade à ECA tecidual.
• O quinaprilate é excretado tanto na rina (61)
  quanto nas fezes (37)
• Administração oral de quinapril varia de 5 a 80
  mg/dia (dose única ou fracionada)

36
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Ramipril
• É um pró-fármaco A clivagem do grupo éster por
  esterases hepáticas transforma o ramipril em
  ramiprilate e metabólitos ativos.
• É rapidamente absorvido. A taxa, porém não a
  extensão, é reduzida pela presença de alimeno.
• Concentrações plasmáticas máximas alcanças em 1
  h.
• Concentrações plasmáticas máxima do ramiprilate e
  metabólitos ativos são atingidas em cerca de 3 h.
  Estes são excretados predominantemente pelo rim

37
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Ramipril
• O ramiprilate exibe uma cinética de eliminação
  trifásicacom meias-vidas de 2 a 4 h, de 9 a 18h e
  de mais de 50 h. Essa eliminação trifásica
  deve-se a extensa distribuição do fármaco pelos
  tecidos (meia-vida inicial) , à depuração do
  ramiprilate livre no plasma (meia-vida
  intermediária) e à dissociação da ECA tecidual (
  meia-vida terminal).
• A administração oral de ramipril varia de 1,25 a
  20 mg/dia (dose única ou fracionada.

38
Inibidores de ECA - Farmacocinética

• Moexipril
• Pró-fármaco cuja atividade anti-hipertensiva é
  quase totalmente decorrente de seu metabólito,
  desesterificado moexiprilate.
• Sofre absorção incompleta, com biodisponibilidade
  de cerca de 13 na forma de moexiprilate
• A biodisponibilidade é acentuadamente reduzida na
  presença de alimento, portanto o fármaco deve ser
  administrado 1 h antes da refeição
• Tempo necessário para atingir a concentração
  plasmática máxima de moexiprilate é de quase 1,5 h

39
Inibidores de ECA-Farmacocinética

• Moexipril
• Meia-vida de eliminação varia entre 2 e 12 h.
• Dosagem recomendada varia de 7,5 a 30 mg/dia, em
  uma ou duas doses fracionadas
• A posologia deve ser reduzida à metade para
  pacientes em uso de diuréticos ou que apresentem
  comprometimento renal.

40
Inibidores da ECA-Farmacocinética

• Perindopril
• Pró-fármaco onde de 30 a 50 do perindopril
  sistematicamente disponíveis são transformados em
  perindoprilate por esterases hepáticas
• Biodisponibilidade oral -75- não é afetada pela
  presença de alimento, porém a do perindprilate é
  reduzida em cerca de 35.
• Perindoprilate e outros metabólitos ativos são
  excretados predominantemente pelo rim
• Concentrações plasmáticas máximas do
  peridoprilate são alcançadas em 3 a 7 h.

41
Inibidores da ECA-Farmacocinética

• Perindopril
• Exibe uma cinética de eliminação bifásica, com
  meias-vidas de 3 a 10 h (o principal componente
  da eliminação) e de 30 a 120 h (em virtude da
  dissociação lenta do perindoprilate da ECA
  tecidual ).
• A administração oral varia de 2 a 16 mg/dia (dose
  única ou fracionada).

42
Usos terapêuticos dos Inibidores de Eca e
Aplicações clínicas
43
Usos terapêuticos dos Inibidores de Eca e
Aplicações clínicas

• Inibidores da ECA na hipertensão
• A inibição da ECA diminui a resistência vascular
  sistêmica e as pressões arteriais média,
  diastólica e sistólica.
• Reduzem a pressão arterial em hipertensos, com
  exceção de hipertensão causada por aldosteronismo
  primário
• Os inibidores de ECA isladamente normalizam a PA
  em cerca de 50 dos pacientes com hipertensão
  leve e moderada.
• Em 90 dos indivíduos com hipertensão leve a
  moderada, obtém-se um controle por meio da
  combinação de um inibidor de ECA com um
  bloqueador dos canais de cálciom, um bloqueador
  dos receptores beta adrenérgicos ou um diurético

44
Usos terapêuticos dos Inibidores de Eca e
Aplicações clínicas

• Inibidores da ECA na hipertensão
• Os diuréticos, em particular aumentam a
  respostaant-hipertensiva aos inibidores de ECA,
  tornando a PA dependente da renina
• Há evidências recentes que os inibidores de ECA
  são superiores a outros agentes
  anti-hipertensivos para pacientes hipertensos com
  diabetes, nos quais os fármacos melhoram a função
  endotelial
• Reduzem os eventos cardiovasculares mais do que
  os bloqueadoresde canas de cálcio, os diuréticos
  e antagonistas dos receptores beta adrenérgicos.

45
Usos terapêuticos dos Inibidores de Eca e
Aplicações clínicas

• Inibidores da ECA na disfunção sistólica
  esquerda
• A disfunção sistólica ventricular esquerda varia
  desde uma redução assintomática e modesta do
  desempenho sistólico até um grave comprometimento
  da função sistólica do ventrículo esquerdo com
  insuficiência cardíaca congestiva de grau IV
• Os inibidores de ECA devem ser administrados à
  todos os pacientes com comprometimento da função
  sistólica ventricular esquerda, tanto na presença
  quanto na ausência de sintomas de insuficiência
  cardíaca fraca ( a não ser por contra-indicação)

46
Usos terapêuticos dos Inibidores de Eca e
Aplicações clínicas

• Inibidores da ECA na disfunção sistólica
  esquerda
• Diferentes estudos demonstraram que a inibição da
  ECA em indivíduos com disfunção sistólica impede
  ou retarda a progressão da insuficiência
  cardíaca, diminui a incidência de morte súbita e
  IAM, diminui a hospitalização e melhora a
  qualidade de vida
• Quanto mais grave a disfunção ventricular, maior
  o benefício obtido com a inibição de ECA.

47
Usos terapêuticos dos Inibidores de Eca e
Aplicações clínicas

• Inibidores da ECA no Infarto Agudo do Miocárdio
• Os efeitos benéficos dos inibidores de ECA no IAM
  são particularmente significativos nos pacientes
  hipertensos e diabéticos.
• Estes fármacos devem ser iniciados imediatamente
  durante a fase aguda do IAM e podem ser
  administrados juntamente com os agentes
  trombolíticos, AAS e antagonistas dos receptores
  beta adrenérgicos
• Em pacientes de alto risco (ex infarto de
  grandes proporções, disfunção ventricular..)
  estes fármacos devem ser mantidos a longo prazo.

48
Usos terapêuticos dos Inibidores de Eca e
Aplicações clínicas

• Inibidores da ECA em pacientes com alto risco de
  eventos cardiovasculares
• Os inibidores de ECA desviam o equilíbrio
  fibrinolítico para um estado pró-fibrinolítico ao
  reduzir os níveis plasmáticos do inibidor do
  ativador do plasminogênio I
• Melhoram a disfunção vasomotora endotelial em
  pacientes com coronariopatia

49
Usos terapêuticos dos Inibidores de Eca e
Aplicações clínicas

• Inibidores da ECA na Insuficiência renal crônica
• Em paciente com Diabetes melito tipo I e
  nefropatia diabética, o captopril retarda ou
  impede a progressão da doença renal
• A proteção renal do diabetes tipo I definida por
  alterações na excreção de albumina, também é
  observada com o lisinopril
• Os efeitos renoprotetores destes fármacos são, em
  parte, independentes da redução da PA
• Podem diminuir a progressão da retinopatia
  diabética em
• Atenuam a progressão da insuficiência renal em
  indivíduos com uma variedade nefropatias
  não-diabéticas e podem interromper o declínio da
  TFG, mesmo em doentes renais graves.

50
Efeitos Adversos dos Inibidores da ECA
51
Efeitos Adversos dos Inibidores da ECA

• Hipotensão pode ocorrer uma queda abrupta,
  particularmente após a primeira dose e sobretudo
  em pacientes com insuficiência cardíaca que foram
  tratados com diuréticos de alça , nos quais o SRA
  encontra-se altamente ativado
• Tosse
• em 5 a 20 dos pacientes, os inibidores de ECA
  induzem tosse seca e incômoda.
• Em geral, a tosse não está relacionada com a dose
• Mais frequente nas mulheres
• Desenvolve-se, em geral, entre 1 semana e 6 meses
  após o início da terapia
• Algumas vezes exige a interrupção do tratamento
• Este efeito pode ser mediado pelo acúmulo de
  bradicinina , e/ou prostaglandinas nos pulmões.

52
Efeitos Adversos dos Inibidores da ECA

• Tosse
• o antagonismo do tromboxano, o ácido
  acetilsalicílico e a suplementação de ferro
  reduzem a tosse induzida por inibidores de ECA
• Quando a terapia com estes fármacos é
  interrompida, a tosse desaparece habitualmente
  dentro de 4 dias.
• Hiperpotassemia
• Podem causar hiperpotassemia em pacientes com
  insuficiência renal, bem como naqueles em uso de
  diuréticos poupadores de potássio, suplemento de
  poyássio, bloqueadores dos receptores beta
  adrenérgicos ou AINE

53
Efeitos Adversos dos Inibidores da ECA

• Insuficiência renal aguda
• Os pacientes com estenose bilateral da artéria
  rnal desenvolvem previsivelmente insuficiência
  renal se foram tratados co inibidores de ECA,
  visto que a filtração glomerular na presença de
  baixa pressão arteriolar aferente é mantida pela
  constrição da arteríola eferente mantida pela
  angiotensina II. Essa insuficiência renal é
  reversível, contanto que seja reconhecida
  imediatamente e que o inibidor de ECA seja
  interrompido.

54
Efeitos Adversos dos Inibidores da ECA

• Potencial fetopático
• Não são teratogênicos durante o primeiro
  trimestre da gravidez . Porém a administração
  contínua desses inibidores durante o segundo e o
  terceiro trimestres pode causar hipoplasia da
  calota craniana fetal, hipoplasia pulmonar fetal,
  atraso do crescimento fetal, entre outros. Estes
  efeitos podem ser causados, em parte, por
  hipotensão fetal.
• Embora não sejam contra-indicados para mulheres
  em idade fértil, uma vez diagnosticada a
  gravidez, é imperativo interromper o mais rápido
  possível s administração destes fármacos.

55
Efeitos Adversos dos Inibidores da ECA

• Exantema cutâneo
• Em certas ocasiões, os inibidores da ECA provocam
  exantema maculopapular, que pode ou não causar
  prurido. O exantema pode desaparecer de modo
  espontâneo ou responder a uma diminuição da dose
  ou a um breve curso de anti-histamínico.
• Angioedema
• Em 0,1 a 0,5 dos pacientes, os inibidores da
  ECA induzem rápido edema no nariz, na garganta
  boca, glote, laringe, lábios e/ou língua. Efeito
  denominado angioedema aparentemente não está
  relacionado com a dose e, quando ocorre, surge na
  primeira semana da terapia, habitualmente nas
  primeiras horas após a administração da dose
  inicial. Pode levar à morte.
• Interrompendo a administração o angioedema
  desaparece.
• Os indivíduos afro-americanos correm risco 4,5
  vezes maior de angioedema induzido por IECA.

56
Efeitos Adversos dos Inibidores da ECA

• Disgeusia
• Pode ocorrer alteração ou perda do paladar em
  pacientes em uso de inibidores de ECA. Esse
  efeito, que pode ser observado mais
  frequentemente com o captopril , é reversível.
• Neutropenia
• Efeito colateral raro, porém grave. Ocorre
  predominantemente em pacientes hipertensos com
  doença vascular do colágeno ou com doença
  parenquimatosa renal. Se a concentração séria de
  creatinina for de 2 mg/dL ou mais, a dose do
  IECA deve ser mantida baixa, e deve-se aconselhar
  o paciente a procurar uma avaliação médica se
  surgirem sintomar de neutropenia (faringite,
  febre...).
• Hepatotoxicidade
• Efeito raro e reversível de mecanismo não
  elucidado

57
Interações Medicamentosas

• Os antiácidos podem diminuir a biodisponibilidade
  dos inibidores da ECA
• A capsaicina pode agravar a tosse induzida
• Os AINEs, incluindo o AAS, podem reduzir a
  resposta anti-hipertensiva aos inibidores de ECA
• Os diuréticos poupadores de potássio e os
  suplementos de potássio podem exacerbar a
  hiperpotasemia induzida pelos inibidores de ECA
• Os Inibidores de ECA podem aumentar os níveis
  plasmáticos de digoxina e de lítio, bem como as
  reações de hipersensibilidade ao alopurinol.

58
Muito Obrigada!Boa Semana!Próxima
AulaAntagonistas dos Receptores de
Angiotensina II