ANTIMICOTICOS

1
ANTIMICOTICOS

• Dra.C. Magdalena Gómez Silva

2
Micosis

• Sistémicas (agentes antimicóticos sistémicos)
• Superficiales (agentes antimicóticos tópicos)

3
Agentes Antimicóticos Sistémicos

• Imidazoles
• Ketoconazol
• Triazoles
• Itraconazol
• Fluconazol
• Alilamina
• Terbinafina

• Antibióticos poliénicos
• Anfotericina B
• Nistatina
• Flucitocina
• Griseofulvina

4
Antibióticos macrólidos poliénicos

• Anfotericina B
• Mecanismo de Acción.
• Se une a los esteroles (ergosterol) de la
  membrana de los hongos, formando poros o canales,
  aumentando la permeabilidad de la membrana y por
  lo tanto salida de substancias esenciales para el
  hongo.

5
ESPECTRO

• Histoplasma capsulatum
• Cryptococcus neoformans
• Candida
• Blastomyces dermatiditis
• Coccidioides immitis
• Paracoccidiodes braziliensis
• Aspergillus

6
Farmacocinética

• Absorción
• No se absorbe por TGI.
• Su administración es por venoclisis lenta con
  solución glucosada iniciando con dosis muy bajas.

7
Farmacocinética

• Distribución
• Se une a proteínas gt90 (ß-lipoproteína)
• Las concentraciones de anfotericina B en pleura,
  peritoneo, líquido sinovial y humor acuoso es del
  66 de la concentración plasmática, también se
  encuentran concentraciones grandes en hígado y
  bazo. No penetra en el LCR, en humor vítreo y en
  líquido amniótico normal.

8
Farmacocinética

• EliminaciónDel 2 al 5 aparece en orina y lo
  demás por bilis.
• Preparados Anfotericina B-desoxicolato
  (Fungizone)
• Anfotericina B-sulfato de colesteril (Amphotec)
• Anfotericina B lecitina, colesterol,
  diastearoilfosfatidilglicerol (Ambisome)

9
Efectos Adversos

• Fiebre y escalofríos (por liberación de IL-1 y
  FNT), vómito, cefalea e hipotensión.
• Daño renal (acidosis tubular renal, perdida de K
  Y Mg)
• Anemia hipocrómica ( eritropoyetina)
• Daño hepático.

10
FLUCITOSINA

• Es un análogo de la pirimidina hidrosoluble,
  relacionado con el fluorouracilo.
• Mecanismo de acción
• Los hongos desaminan a la flucitosina a
• 5-Fluorouracilo (antimetabolito) que es un
  potente inhibidor de la timidilato sintetasa. Con
  el deterioro de la síntesis del DNA.
• Las células de mamíferos no transforman a la
  Flucitosina en Fluorouracilo.

11
ESPECTRO

• Cryptococcus neofarmans
• Candida
• Dematiaceous (cromoblastomicosis)

12
Farmacocinética

• Absorción
• Oral gt90
• Distribución Se une poco a proteínas, se
  distribuye bien en todos los compartimientos del
  organismo, incluyendo el LCR.
• Eliminación por filtración glomerular , vida
  media de 3-6 hrs.

13
Efectos adversos

• Deprime la médula ósea (leucopenia y
  trombocitopenia),
• Erupciones, náuseas, vómito, diarrea,
  enterocolitis grave.
• Daño hepático.
• Usos Meningitis criptocócica y candidiasis.

14
IMIDAZOLES

• Ketoconazol (Nizoral)
• Mecanismo de Acción
• Inhibe la síntesis de ergosterol de la membrana
  de los hongos.
• Inhibe el sistema enzimático Citocromo P450 .
• Inhibe en el mamífero la síntesis de hormonas
  sexuales

15
ESPECTRO

• Histoplasma capsulatum
• Cryptococcus neoformans
• Candida
• Blastomyces dermatiditis
• Coccidioides immitis
• Paracoccidiodes braziliensis
• Micosis superficiales

16
Farmacocinética

• Absorción variable (puede disminuirse con
  bloqueadores H2 como la cimetidina).
• Distribución se une en un 84 a proteínas
  plasmáticas y un 15 en el eritrocito. Llega
  eficazmente a los queratinocitos y al líquido
  vaginal.
• Vd 2.4 l/kg
• Metabolismo hepático (extenso) y su eliminación
  es por heces. V1/2 7 -10 HRS.

17
Efectos adversos

• Náusea, anorexia y vómito.
• Erupciones
• Daño hepatocelular.
• Interfiere con la síntesis de esteroides
• Hombres Ginecomastia, disminición de la
  libido.
• Mujeres irregularidades mestruales.
• Consecuencias de la inhibición del citocromo P450

18
Interacciones farmacológicas

• Aumento de la concentración de otros fármacos
• Ciclosporina
• Midazolam
• Triazolam
• Indinavir
• Fenitoína
• Warfarina

• Disminución de la concentración de ketoconazol
• Rifampicina
• Isoniazida
• Fenitoína

19
TRIAZOLES

• ITRACONAZOL. (Esporanox)
• Mecanismo de Acción
• Inhibe la síntesis de ergosterol de la membrana
  de los hongos.
• Inhibe al sistema microsomal hepático.
• No inhibe la síntesis de esteroides.

20
ESPECTRO

• Histoplasma
• Cryptococcus
• Blastomyces
• Sporothrix
• Aspergillus
• Candida
• Dermatofites

21
Farmacocinética

• Absorción variable, en personas en ayuno
  disminuye más del 50 su absorción.
• Distribución más del 90 esta unido a proteínas
  plasmáticas y también muestra unión extensa a los
  tejidos no pasa al LCR.
• Metabolismo y eliminación se metaboliza en
  hígado a hidroxiitraconazol (activo) y se
  eliminan por heces.
• T1/2 24-42 hrs.

22
Efectos adversos

• Las molestia gastrointestinales se presentan con
  400 mg/d (náusea y vómito)
• Erupciones
• Hepatotoxícidad

23
Interacciones Farmacológicas

• Aumento de la Conc. de otros fármacos
• Astemizol
• Ciclosporina
• Diazepam
• Digoxina
• Felodipina
• Fenitoína
• Loratadina
• warfarina

• Disminución de la Conc. de itraconazol
• Antiácidos
• Carbamazepina
• Isoniazida
• Fenitoína
• Fenobarbital
• Aumento de la Conc. de itraconazol
• Claritromicina
• Ritonavir

24
TRIAZOLES

• Fluconazol (triázolico fluorado)
• Mecanismo de acción
• Inhibición de la enzimas dependientes del
  citocromo P450 del hongo que bloquea la síntesis
  de ergosterol.

25
ESPECTRO

• Similar al del ketoconazol ampliándolo a
• Criptococcus neoformans

26
Farmacocinética

• Absorción oral casi por completo y no se altera
  con antiácidos ni alimentos.
• Distribución difunde con facilidad a los
  líquidos corporales, incluidos esputo y saliva.
  Las concentraciones en LCR son de 50 -90 de los
  valores simultáneos en plasma. La unión a
  proteínas es del 11 al 12.
• Eliminación orina. T1/2 22-31 hrs.

27
Efectos Adversos

• Es bien tolerado.
• Las molestias gástricas se presentan en
  porcentajes bajos.
• Erupciones cutáneas.
• Daño hepático ocasionalmente.

28
Interacciones farmacológicas

• Aumentan los Conc. de otros fármacos.
• astemizol
• Cisaprida
• Rifabutina
• Ciclosporina
• Sulfonilureas
• Warfarina

• Disminución de la Conc. de
• Fluconazol
• Rifampicina

29
Griseofulvina

• Antimicótico sistémico para infecciones
  mucocutáneas.
• Mecanismo de Acción
• Inhibe la mitosis del hongo (rompe el huso
  mitótico al interactuar con los microtúbulos
  polimerizados).

30
Espectro

• Microsporum
• Epidermophyton
• Trichophyton
• Dermatophyton

31
Farmacocinética

• Absorción se absorbe bien con alimentos grasos.
• Distribución el fármaco se concentra
  selectivamente en el estrato córneo de la piel
  (se fija a la queratina), solo una pequeña
  cantidad se encuentra en líquidos y tejidos
  corporales.
• Metabolismo y eliminación. Se metaboliza en
  hígado y se elimina por orina y heces.
• T1/2 24 hrs.

32
Efectos adversos

• Efectos gastrointestinales
• Náusea
• Vómito
• Diarrea
• Pirosis
• Flatulencia

• Cefalea
• Neuritis periférica
• Letargia,
• Confusión mental
• Fatiga
• Vértigo
• Visión borrosa

33
Efectos adversos

• Hepatotoxicidad
• Reacciones en piel
• Urticaria
• Fotosensibilidad
• Eritema
• Erupciones vesiculares

• Efectos hematológicos
• leucopenia
• Neutropenia

34
Interacciones farmacológicas

• La griseofulvina induce la actividad de enzimas
  microsomales del hígado.
• Por lo que acelera el metabolismo de la warfarina
  y de anticonceptivos orales.

35
Terbinafina (Lamisil)

• Mecanismo de acción
• Inhibe la síntesis de ergosterol
• Espectro reducido, siendo activos para
  dermatofitos , pero escasamente frente a candidas
  y Malassezia furfur .

36
Farmacocinética

• Se absorbe bien, pero disminuye su
  biodisponibilidad alrededor de 40 debido al
  metabolismo de primer paso en el hígado. Más del
  99 del fármaco está unido a proteínas
  plasmáticas . El medicamento se acumula en piel,
  uñas y grasa.
• La vida media inicial es de 12 hrs, pero se
  extiende hasta 200-400 hrs en estado estable.

37
Efectos Adversos

• Es un medicamento bien tolerado, con incidencia
  baja de molestias gastrointestinales. Rara vez
  ocurre hepatotoxicidad

38
Usos

• Dermatofitosis
• onicomicosis

39
Agentes Antimicóticos Tópicos

• El tratamiento local es útil en micosis
  superficiales, las que se hallan limitadas al
  estrato córneo, y la mucosa plana estratificada
  la enfermedades incluyen dermatofitosis (tiñas)
  candidiasis, tiña versicolor, piedra, tiña negra
  y queratitis micótica.
• Limitado para micosis de uñas y pelo

40
Preparados tópicos

• Cremas
• Soluciones
• Geles
• Polvos o talcos
• Aerosoles
• óvulos y tabletas vaginales
• Trociscos

41
Derivados imidazolicos

• Clotrimazol (lotrimin)
• Econazol (Micostyl)
• Miconazol (Daktarin)
• Isoconazol (Icaden)
• Oxiconazol (Oxistat)
• Ketoconazol (Nizoral)
• Preparados de 1- 3

• Se usan en
• tiña, tiña versicolor y candidiasis

42
Ciclopirox-olamina (loprox)

• Posea actividad antimicótica de amplio espectro.
• Candida albicans
• Epidermophyton floccosum
• Microsporum canis
• Trichophyton mentagrophytes
• Trichophyton rubrum
• Malassezia furfur

43
USOS

• Candidiasis cutánea
• Tiñas del cuerpo, crural, de los pies y versicolor

44
ALILAMINAS

• Terbinafinas (Lamisil)
• Naftifina (Naftin)
• Espectro más reducido, siendo activos para
  dermatofitos menos activa contra especies de
  candida y Malassezia furfur .

45
Tolnaftato

• ESPECTRO
• Epidermophyton floccosum
• Microsporum canis
• Microsporum audouinii
• Trichophyton mentagrophytes
• Trichophyton rubrum
• Malassezia furfur
• Ineficaz contra Candida

46
Antibióticos poliénicos

• Nistatina (Mycostatin)
• Util únicamente en la candidiasis cutánea,
  vaginal y oral.
• Anfotericina B local (Fungizone)
• Preparados que contienen 3 para candidiasis
  cutánea

47
Antimicóticos diversos

• Acido undecilénico. (Desenex)
• Acido benzoico y salicílico. (pomada de
  Whitfield)
• Se utilizan para pie de atleta

48
Tratamiento antimicótico cutáneo recomendado
Padecimiento Tratamiento por vía Tópica Tratamiento por vía Oral
Tiña del cuerpo, localizada Imidazoles, alilaminas -----
Tiña del cuerpo, difundida ---- Griseofulvina,terbinafina, itraconazol, fluconazol
Tiña de los pies Imidazoles, alilaminas Griseofulvina,terbinafina, itraconazol, fluconazol
Onicomicosis ---- Griseofulvina,terbinafina, itraconazol, fluconazol
Candidiasis, localizada Imidazoles ----
Candidiasis, diseminada y mucocutánea ---- Ketoconazol, itraconazol,fluconazol
Tiña versicolor, localizada y diseminada Imidazoles , alilaminas Ketoconazol, itraconazol,fluconazol
Goodman Gilman