Title: ANTIBACTERIANOS
1ANTIBACTERIANOS
2ANTIBACTERIANOS DEFINIÇÕES E CARACTERÍSTICAS
- Substância produzida por várias espécies de
microorganismos ( bactérias, fungos,
actinomicetes) que impedem o crescimento de
outros microorganismos. Exceção sintéticos,
sulfonamidas e quinolonas. - O conhecimento dos processos moleculares de
replicações bacterianas permitiu o
desenvolvimento racional de compostos que
interferem no seu ciclo vital.
3MECANISMO DE AÇÃO
- Inibem síntese da parede celular
(bacteriostáticos) penicilinas, cefalosporinas,
cicloserina, bacitracina, vancomicina
(bacteriostáticos). - Alteram permeabilidade da parede (bactericidas)
polimixina, nistatina, anfotericina B - Afetam a síntese protéica cloranfenicol,
tetraciclina, eritromicina e clindamicina
(bacteriostáticos).
4 MECANISMO DE AÇÃO
- Alteram síntese protéica levando a morte
celular(bactericidas).aminoglicosídeos Afetam o
metabolismo dos ácidos nucleicos ( bactericidas )
rifampicina e quinolonas. - Bloqueiam enzimas essenciais do metabolismo dos
folatos ( bactericidas ) trimetoprim e
sulfonamidas.
5CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang Dale)
- 1. Interferem na síntese /ação do folato
sulfonamidas e trimetoprima - 2. Fluorquinolonas
- 3. ß-lactâmicos penicilinas, cefalosporinas
- 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos,
macrolídeos - 5. Miscelânea glicopeptídeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina ) - 6. Antimicobacterianos.
61.INTERFEREM NA SÍNTESE / AÇÃO DO FOLATO
- sulfonamidas exs. sulfadiazina, sulfametoxazol
e sulfadimidina. - mec. ação competem com o PABA pela enzima
dihidropteroato-sintetase , impedem a síntese de
ácido fólico (bacteriostáticos). - farmacocinética absorção oral , pico plasmático
4h. atravessam barreiras metabolizadas no
fígado.
7SULFONAMIDAS
- efeitos adversos náusea e vômito, cefaléia,
rara metemoglobinemia , hepatite e reações de
hipersensibilidade. - indicações terapêuticas ( associadas a TMP)
queimaduras, cancro. infecções respiratórias
causadas por Nocardia e infecções urinárias .
8 1.INTERFEREM NA SÍNTESE / AÇÃO DO FOLATO
- trimetoprima assemelha-se a pteridina do folato
. - mec.ação antagonista do folato, potencializam
ação das sulfanilamidas (bacteriostático). - farmacocinética absorção oral, atravessam
barreiras, eliminação renal aumenta com pH ácido.
9TRIMETOPRIMA
- efeitos adversos náusea, vômitos, erupções
cutâneas, alterações hematológicas, cristalúria. - toxicidade anemia megaloblástica por
deficiência de folato (repor ácido folínico). - indicações terapêuticas em associação com sulfas
infecções urinárias e respiratórias (
pneumocystis carinii )
10CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang Dale)
- 1. Interferem na síntese /ação do folato
sulfonamidas e trimetoprima - 2. Fluorquinolonas
- 2. ß-lactâmicos penicilinas, cefalosporinas
- 4. Afetam síntese de proteínas bacterianas
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos,
macrolídeos - 5. Miscelânea glicopeptídeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina ) - 6. Antimicobacterianos.
112.FLUORISOQUINOLONAS
- A primeira quinolona não fluorada ,o ácido
nalidíxico foi obtida durante a síntese da
cloroquina. - Atualmente incluem agentes fluorados de
amplo espectro ciprofloxacina , levofloxacina,
ofloxacina, norfloxacina, acrosoxacina e
pefloxacina e os de menor espectro ácido
nalidíxico e a cinoxacina .
12FLUORISOQUINOLONAS
- mec.ação atuam sobre a topoisomerase e
- a girase alterando a replicação do DNA
bacteriano. - farmacocinética bem absorvidas por v.o., t ½
varia de 3h. (ciprofloxacina) à 10h.
(perfloxacina) , concentram-se nos rins,
próstata, pulmões e nos fagócitos, a maioria não
atravessa as barreiras. (cont.)
13FLUORISOQUINOLONAS
- (cont.)
- farmacocinética antiácidos interferem na
absorção biotransformadas no fígado por enzimas
P450 (embora sejam inibidores desta enzima), são
eliminadas na urina. - efeitos adversos alterações gastrintestinais,
erupções cutâneas , cefaléia e vômitos podem
ocorrer interações metabólicas com a teofilina
(intoxicação).
14FLUORISOQUINOLONAS
- indicações terapêuticas amplo espectro, eficaz
contra microorganismos Gram e Gram e
organismos resistentes as penicilinas e
cefalosporinas. - principais indicações infecções do trato
urinário , infecções respiratórias por
Pseudomonas e H. influenzae , prostatite,
gonorréia, otite e osteomielite bacilar.
15CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang Dale)
- 1. Interferem na síntese /ação do folato
sulfonamidas e trimetoprima - 2. Fluorquinolonas
- 3. ß-lactâmicos penicilinas, cefalosporinas
- 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos,
macrolídeos - 5. Miscelânea glicopeptídeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina ) - 6. Antimicobacterianos.
163.ß-LACTÂMICOS
- penicilinas Fleming (1928) observou cultura de
estafilococos contaminada por fungo do gênero
penicillium. Em 1941 , notáveis efeitos nos seres
humanos. - Podem ser destruídas por amidases e
- ß lactamases ( penicilinases ).
-
- outros cefalosporinas e cefamicinas.
-
17PENICILINAS
- tipos
- naturais - benzil fenoximetilpenicilina.
- resistentes a ß lactamase flucloxacilina.
- amplo espectro - ampicilina, amoxicilina.
- espectro ampliado- carbenicilina.
- mec. ação
- a) interferem na síntese da parede celular
bacteriana, inibem enzima de transpeptidização - b) lisam a bactéria ao inibir um inativador
de enzimas autolíticas da parede celular.
18PENICILINAS
- farmacocinética absorção oral variável, i.v. ou
i.m. com ampla distribuição. Insolúveis em
lipídeos não penetram nas células dos mamíferos
nem atravessam barreiras eliminação por secreção
tubular com t½ curta. - efeitos adversos hipersensibilidade causada
pelos metabólitos superinfecção.
19PENICILINAS
- indicações terapêuticas isoladas ou em
associação ,constituem fármaco de escolha na
quimioterapia bacteriana exs. infecções por
stafilococos e streptococos meningite
bacteriana endocardite bronquite otite
faringite gonorréia sífilis etc.
20CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang Dale)
- 1. Interferem na síntese /ação do folato
sulfonamidas e trimetoprima - 2. Fluorquinolonas
- 3. ß-lactâmicos penicilinas, cefalosporinas
- 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos,
macrolídeos - 5. Miscelânea glicopeptídeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina ) - 6. Antimicobacterianos.
21CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
- Isoladas dos fungos Cephalosporium e
Streptomyces as semi-sintéticas são de
amplo-espectro , hidrossolúveis e relativamente
estáveis em pH ácido. - mec. ação idêntico ao das penicilinas
(interferem na síntese do peptídeo da parede
celular bactéria) - resistência maior das bactérias Gram- que
codificam uma ß lactamase mais ativa na hidrólise
das cefalosporinas .
22CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
- classificação 1a. geração cefalexina,
cefalotina. - 2a. geração cefuroxima, cefoxitina, cefaclor.
- 3a. geração cefotaxima , ceftriaxona.
- 4a. geração cefepina (gtresistência a ß
lactamase). - farmacocinética algumas administradas por
v.o.(cefalexina), a maioria i.m. ou i.v. ampla
distribuição, algumas atravessam barreiras
(cefoperazona , ceftriaxona cefotaxima e
cefuroxima ) eliminação por secreção tubular ,
eliminadas na bile. -
23CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
- indicações terapêuticas bactérias Gram e Gram
, septicemia, pneumonia, infecção urinária,
meningite, sinusite, etc. - efeitos adversos hipersensibilidade nefro-
toxicidade e intolerância ao álcool.
24CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang Dale)
- 1. Interferem na síntese /ação do folato
sulfonamidas e trimetoprima - 2. Fluorquinolonas
- 3. ß-lactâmicos penicilinas, cefalosporinas
- 4. Afetam síntese de proteínas bacterianas
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos,
macrolídeos - 5. Miscelânea glicopeptídeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina ) - 6. Antimicobacterianos.
253.AFETAM A SÍNTESE DE PROTEINAS BACTERIANAS
- Classificação
- tetraciclinas
- cloranfenicol
- aminoglicosídeos
- macrolídeos
26AFETAM A SÍNTESE DE PROTEINAS BACTERIANAS.
- Tetraciclinas
- Classificação
- Tetraciclina
- Oxitetraciclina
- Doxiciclina
- Minociclina
27TETRACICLINAS
- mec. de ação inibem síntese de proteinas, são
bacteriostáticos. - farmacocinética v.o. ou parenteral , absorção
intestinal irregular (alimentos) , prejudicada
(cálcio, ferro, magnésio, alumínio) , exceto
minociclina e doxiciclina ampla distribuição,
atravessam barreiras eliminação renal e na
bile.
28TETRACICLINA
- indicações terapêuticas amplo espectro,
1a.escolha riquétsias, micoplasma, peste,
clamídias, brucelose, cólera, leptospirose. - 2a.escolha infecções respiratórias, acne,
meningite, diarréia.
efeitos adversos distúrbios gastrintestinais,
hipoplasia dentária e deformidades ósseas,
aplasia medular, fototoxicidade e tontura.
29CLORANFENICOL
- originalmente isolado do Streptomyces.
- mec. de ação inibe síntese de proteinas,
liga-se a unidade 50S do ribossoma da bactéria,
assim como a eritromicina e clindamicina . - farmacocinética administração v.o. com pico
plasmático em 2hs. ampla distribuição ,
atravessa barreiras metabolismo hepático
eliminação urinária.
30CLORANFENICOL
- indicações terapêuticas amplo espectro
bactérias Gram e Gram , bactericida para H.
influenzae meningite, febre tifóide,
conjuntivite. Resistência devido produção de
cloranfenicolacetiltransferase. - efeitos adversos aplasia medular
(pancitopenia), síndrome cinzenta do recém
nascido ,hipersensibilidade, superinfecção.
31CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang Dale)
- 1. Interferem na síntese /ação do folato
sulfonamidas e trimetoprima - 2. Fluorquinolonas
- 3. ß-lactâmicos penicilinas, cefalosporinas
- 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos,
macrolídeos - 5. Miscelânea glicopeptídeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina ) - 6. Antimicobacterianos.
32AMINOGLICOSÍDEOS
- Produtos naturais ou semi-sintéticos produzidos
por diferentes actinomicetes. - classificação
- -estreptomicina ( Streptomyces griseus )
gentamicina, tobramicina, kanamicina,
metilmicina, amikacina e neomicina.
33AMINOGLICOSÍDEOS
- mec. de ação inibem a síntese de proteínas
bacterianas (bactericidas dose-dependente). - transportada para o interior da célula (oxigênio
dependente), inibe a translocação do mRNA. - pouco efeito sobre microorganismos anaeróbicos.
34AMINOGLICOSÍDEOS
- farmacocinética extremamente polares não são
absorvidas no TGI após i.m. absorção rápida
pelos tecidos (pico 30) não atravessam
barreiras (placenta?) baixa distribuição nos
tecidos, concentram-se no ouvido interno e na
córtex renal t½ plasmática é de 2-3h.
eliminação renal por filtração glomerular.
35AMINOGLICOSÍDEOS
- efeitos adversos grave ototoxicidade e
nefrotoxicidade ( dose-dependente - a metilmicina
é a menos tóxica ) monitorar concentrações
plasmáticas rara paralisia causada por bloqueio
da j.n.m. - indicações terapêuticas
- - estreptomicina endocardite bacteriana,
tuberculose e tularemia (febre do coelho) -
( cont. )
36AMINOGLICOSÍDEOS
- (cont.)
- indicações terapêuticas
- gentamicina pneumonia ,sepsis, infecções
urinárias, meningite, endocardite, queimados. - tobramicina oftalmologia.
- kanamicina tuberculose ( pouco uso).
- neomicina preparação do intestino para
cirurgias (v.oral) uso tópico.
37MACROLÍDEOS
- Eritromicina foi decoberta em 1952 como um
produto metabólico da Streptomyces erythreus.
Claritromicina e Azitromicina são derivados
semi-sintéticos. - mec. de ação inibem a síntese de proteínas
bacterianas (translocação do RNA), ao ligarem-se
a unidade 50 S do ribossomo. Competem com o
cloranfenicol. - bacteriostáticos ou bactericidas (altas doses)
- contra cocos e bacilos Gram
38MACROLÍDEOS
- farmacocinética administração v.o. eritromicina
pouco estável em meio ácido, embora i.v. possa
ocorrer tromboflebite local absorção no
intestino (éster) ampla distribuição mas não
atravessam barreiras t ½ eritromicina é de 3h,
claritromicina é 3 x maior , azitromicina é 10 x
maior - concentram-se nos fagócitos, potencializam a
destruição das bactérias. (cont.)
39MACROLÍDEOS
- (cont.)
- farmacocinética inativados no fígado enzima
P450 (claritromicina forma metabólito
ativo),excreção na urina e bile. - efeitos adversos distúrbios gastrintestinais,
reações de hipersensibilidade, distúrbios da
audição, icterícia colestática e superinfecção. - inibem enzima CYP3A4 com importantes interações
farmacológicas na clínica.
40MACROLIDEOS
- resistência
- bombeamento p/fora do microorganismo
- metabolismo por metilases
- hidrólise por esterases
- mutação alterando unidade 5O S.
41MACROLIDEOS
- indicações terapêuticas
- principalmente tuberculose e pneumonias
- infecções por streptococos faringite, sinusite
e erisipela. - infeccão por helicobacter pylori úlcera péptica
- sífilis e tétano
42CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang Dale)
- 1. Interferem na síntese /ação do folato
sulfonamidas e trimetoprima - 2. Fluorquinolonas
- 3. ß-lactâmicos penicilinas, cefalosporinas
- 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos,
macrolídeos, lincosamidas e oxalazidononas - 5. Miscelânea clindamicina, vancomicina e
polimixinas ( colistina ) - 6. Antimicobacterianos.
435.CLINDAMICINA
- mec. de ação bacteriostático, liga-se a
subunidade 50 S do ribossomo e inibe a síntese
de proteínas. - farmacocinética absorção oral, com pico de
concentração plasmática em 1h. t ½ de 3h ampla
distribuição e pouca passagem para o SNC e grande
para a placenta (cont.)
44CLINDAMICINA
- (cont.)
- farmacocinética alta ligação com proteinas
plasmáticas, acumula-se em leucócitos, macrófagos
e abcessos biotransformação hepática e
eliminação na bile e na urina. - efeitos adversos diarréia , colite grave
- (1-10) , síndrome Stevens Johnson (eritema
multiforme) ,bloqueio j.n.m. .
45CLINDAMICINA
- indicações terapêuticas infecções graves por
cocos Gram aeróbicos no tratamento de
abscesso pulmonar/infecções pleurais - administração tópica ou oral no tratamento da
acne e vaginose bacteriana.
46VANCOMICINA
- é um glicopeptídeo tricíclico produzido pelo
Streptococos orientalis. - mec. de ação bactericida , inibe a síntese da
parede celular de bactérias sensíveis
resistência dos enterococos decorre da alteração
da molécula de D-alanil da parede.
47VANCOMICINA
- farmacocinética administração i.v. por infusão
lenta t½ de 6hs., ampla distribuição , 30
ligada a proteínas plasmáticas excreção
glomerular. - efeitos adversos hipersensibilidade infusão
venosa rápida pode causar eritema,urticária,
hipotensão, taquicardia ,ototoxicidade e
nefrotoxicidade.
48VANCOMICINA
- indicações terapêuticas utilizada para
tratamento de infecções graves e resistentes a
outros antibióticos osteomielite , endocardite,
pneumonia , abcessos .
49POLIMIXINAS
- Polimixina B e Colistina (Polimixina E)
- extremamente nefrotóxicas , restrita ao uso
tópico - Indicações terapêuticas bactéria Gram - uso
tópico infecções na pele, ouvido,olho e
membranas submucosas.
50CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang Dale)
- 1. Interferem na síntese /ação do folato
sulfonamidas e trimetoprima - 2. Fluorquinolonas
- 3. ß-lactâmicos penicilinas, cefalosporinas
- 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos,
macrolídeos, lincosamidas e oxalazidononas - 5. Miscelânea glicopeptídeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina ) - 6. Antimicobacterianos.
51ANTIMICOBACTERIANOS
- Infecções micobacterianas
- Tuberculose - Mycobacterium tuberculose.
- Hanseníase - Mycobacterium leprae.
- Características
- Doenças crônicas necessitam tratamento
prolongado microorganismo fagocitado pode
sobreviver no interior dos macrófagos
resistência .
52ANTIMICOBACTERIANOS
- Fármacos para tratamento da tuberculose
- isoniazida
- rifampicina
- streptomicina
- etambutol
- pirazinamida
- quinolonas
- cicloserina
53ISONIAZIDA
- Sintetisada a partir do ácido nicotínico, é
o mais importante fármaco para o tratamento da
tuberculose. - mec. de ação pró-droga que se converte a um
metabólito ativo por ação da catalase das
micobactérias sua ação primária é inibir a
síntese de elementos formadores da parede
celular da bactéria.
54ISONIAZIDA
- farmacocinética absorção oral prejudicada por
anti-ácidos pico plasmático 1-2h. ampla
distribuição no organismo, atravessa barreiras
biotransformada no fígado bimodal
eliminação urinária. efeitos adversos erupções
cutâneas, febre, neurite periférica , reações
hematológicas, hepatite, artrite e interações
(iMAO)
55ISONIAZIDA
- indicações terapêuticas tratar infecções
ativas com uso intermitente exige outros agentes
associados , na profilaxia uso isolado
administração em conjunto com piridoxina (B6)
evita neuropatia periférica.
56RIFAMPICINA
- Derivado semi-sintético da Amycolaptosis
mediterranei, um dos mais ativos agentes
antituberculose. - mec. de ação inibe a RNA polimerase da
micobactéria, formando um complexo (
droga-enzima ) que impede a formação da cadeia
peptídica. Em altas doses pode inibir a síntese
de RNA em mamíferos.
57RIFAMPICINA
- farmacocinética administração oral com pico
plasmático em 2-4h. ciclo entero- hepático
sofre deacetilação com metabólito ativo e pouco
reabsorvido distribuição ampla, inclusive
atravessa barreiras (LCR) eliminação nas fezes
e na urina.
58RIFAMPICINA
- efeitos adversos são raros, pode ocorrer febre,
náusea, vômito e erupções não deve ser
utilizada em indivíduos hepatopatas. - indicações terapêuticas em associação com
isoniazida para tuberculose e isoladamente na
profilaxia da meningite meningocóccica ou por H.
influenziae.
59ETAMBUTOL
- É um composto solúvel em água e estável ao calor.
- mec. de ação inibem a atividade da arabinosil
transferase na síntese da parede das
micobactérias. - farmacocinética absorção oral com pico de
concentração de 2h. t ½ de 3 à 4h. Eliminada por
filtração glomerular e secreção tubular
60ETAMBUTOL
- efeitos adversos diminuição da acuidade visual
, aumento de urato sanguíneo, reações cutâneas ,
dores estomacais. - indicações terapêuticas para o tratamento da
tuberculose em associação a isoniazida não é
recomendada para crianças .
61PIRAZINAMIDA
- É um composto sintético análogo a nicotinamida.
- mec. de ação atividade bactericida em pH ácido,
útil pois a bactéria habita o interior de
fagosomas ácidos no macrófago. - Inibe a sintase I que forma ácidos graxos
bacterianos.
62PIRAZINAMIDA
- farmacocinética absorção oral com ampla
distribuição pelo organismo e barreiras pico
plasmático bifásico ( 2hs. e 8hs.) T ½ 10hs.
eliminação por filtração glomerular. - efeitos adversos efeito hepatotóxico sugere
controle sistemático inibe excreção de uratos
artralgias, náusea e vômitos. - indicações terapêuticas principalmente para o
esquema de terapia múltipla rápida (6 meses) .
63CICLOSERINA
- Antibiótico de largo espectro produzido pela
Streptococcus orchidaceus.Atualmente produzida
por síntese orgânica. - mec. de ação é um análogo da D-alanina , e
impede a síntese da parede do microcos e outras
bactérias. - farmacocinética absorção oral com pico de
concentração de 3 à 4h., distribuição ampla e
eliminação in natura pela urina.
64CICLOSERINA
- efeitos adversos sonolência, tremores, confusão
mental ,irritabilidade...etc. ,que desaparecem
com a retirada do tratamento. - Não deve ser administrada a pacientes
depressivos ou epilépticos nem associada ao
álcool. - indicações terapêuticas somente para indivíduos
resistentes aos outros fármacos.
65PROFILAXIA DA TUBERCULOSE
- Tratamento da infecção latente previne a
progressão para doença ativa - Expostos simplesmente tuberculina pacientes
imunossuprimidos história de tuberculose
anterior contato íntimo - isoniazida 6 meses reduzem risco em 65
- rifampicina 4 meses
- rifampicina pirazinamida 2 meses
66TRATAMENTO DA HANSENÍASE
- Fármacos
- dapsona
- rifampicina ( tratamento da tuberculose )
- clofazimina
- a lepra do tipo tuberculóide possue poucos
bacilos e é tratada durante 6 meses com dapsona e
rifampicina , enquanto a lepra lepromatosa ,
multibacilar é tratada pelo menos por 2 anos com
os dois anteriores e mais clofazimina.
67DAPSONA
- mec. ação quimicamente relacionada com as
sulfonamidas, inibe a síntese de folato. - farmacocinética boa absorção oral
distribuição por todo organismo acumula-se nos
ríns e fígado t ½ 24 a 48h ciclo
entero-hepático eliminação na urina sob forma
acetilada.
68DAPSONA
- efeitos adversos metemoglobinemia , anemia
,vômitos, dermatite e neuropatia. - indicações terapêuticas para ambos os tipos de
lepra evitar resistência associando a outros
fármacos .
69CLOFAZIMINA
- mec. ação possui também atividade
antiinflamatória parece atuar sobre DNA. - farmacocinética absorção oral, acumula se no
organismo especialmente no sistema mononuclear
fagocitário T ½ pode atingir 8 semanas. - efeitos adversos coloração na pele e na urina
náusea, vertigem , cefaléia e alterações
gastrintestinais