TOXICOLOGIA

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TOXICOLOGIA

• Dr. Guilherme Augusto Pulici

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• Um termo muito usado na área de farmacologia para
  definir qualquer substância estranha ao organismo
  é o agente xenobiótico.
• Obs. Não há substância que não seja venenosa
  (Paracelso, 1491-1541)

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• O oxigênio, que é essencial para manter a vida
  de qualquer organismo aeróbio, puro na atmosfera
  é danoso para qualquer mamífero, já que se
  consome rapidamente o ácido aminobutírico,
  moderador da transmissão nervosa cerebral, e como
  conseqüência, se produzem graves alterações
  nervosas que levam a convulsões e à morte
  (Repetto, 1981).

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(No Transcript)
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• TÓXICO É toda substância de natureza química
  que, dependendo da concentração que alcance no
  organismo e no tempo que isto leve, vai atuar
  sobre os sistemas biológicos bem definidos,
  causando alterações morfológicas, funcionais ou
  bioquímicas que ocasionam efermidades ou até
  mesmo a morte.
• VENENOS São as substâncias químicas com as
  mesmas características que os tóxicos, mas de
  origem vegetal ou obtidas a partir das secreções
  de determinados animais.
• TOXICOLOGIA É a ciência que estuda os mecanismos
  de ação dos químicos nos sistemas biológicos, os
  efeitos adversos ocasionados e a maneira de
  preveni-los ou cura-los. É uma ciência
  multidisciplinar que se apoia na química, na
  biologia, na fisiologia, na farmacologia, na
  patologia, na bioquímica, na inmunologia e na
  Saúde Pública.
• Devido a seu amplo campo de ação e estudo, a
  Toxicologia se dividiu em vários ramos

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• TOXICOLOGIA CLÍNICA Estuda os aspectos da
  exposição do homem a diferentes tóxicos, os
  mecanismos de atuação no organismo e suas
  manifestações clínicas , a metodologia para seu
  diagnóstico, sua prevenção e seu tratamento,
  considerando todas os ramos da toxicologia e
  apoiando-se nas demais disciplinas médicas.
• TOXICOLOGIA DO TRABALHO Tem como objetivo de
  estudo a identificação de tóxicos presentes no
  ambiente de trabalho e nos modos de produção,
  determinando os mecanismos de ação dos tóxicos,
  assim como as medidas de prevenção, o controle da
  exposição dos trabalhadores e os limites de
  exposição permitidos.
• TOXICOLOGIA MÉDICO-LEGAL. Trata-se de todos os
  aspéctos médicos e legais das intoxicações e esté
  estreitamente vinculada com a Toxicologia Clínica
  e a Toxicologia do Trabalho.

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3. EFECTOS DEL TÓXICO EN EL ORGANISMO VIVO

• TOXICOCINÉTICA Estudo do deslocamento das
  substâncias tóxicas dentro do organismo vivo, a
  maneira como é absorvido, distribuído,
  metabolizado e excretado assim como a relação
  entre a dose que entra no organismo e a
  concentração das substâncias no sangue, tecidos
  ou líquidos corporais.
• TOXICODINÂMICA Estudo da relação entre a dose
  que entra no organismo e a resposta medida. A
  magnitude de uma resposta tóxica geralmente se
  relaciona com a concentração da substância tóxica
  em seu sítio de ação.

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• ABSORÇÃO
• a velocidade de absorção de um tóxico depende de
  sua concentração e solubilidade,
• as substâncias em solução aquosa geralmente são
  absorvidas com maior rapidez que quando se
  encontram em suspensão oleosa.
• a absorção aumenta nos sítios com fluxo sanguíneo
  elevado ou nas grandes superfícies com capacidade
  de absorção, tais como pulmões, pele e tubo
  digestivo.

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• DISTRIBUÇÃO
• As substâncias tóxicas são geralmente
  transportadas pela corrente sanguínea para
  diversas partes do organismo, ocasionalmente são
  também transportados pela linfa e pelos
  macrófagos.
• A maior parte dos tóxicos entram pelo sangue e se
  distribuem dentro dos líquidos intersticiais, por
  isso a duração da fase inicial geralmente depende
  da frequência cardíaca, da circulação geral e do
  fluxo sanguíneo regional.
• Algumas substâncias tóxicas têem alguma afinidade
  especial e podem se armazenar em algum tecido
  específico, retardando sua excreção e prolongando
  a duração de seus efeitos tóxicos.

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• METABOLISMO (ou biotransformação)
• consiste na sequência de troca química e
  conversões para produzir produtos mais solúveis
  ou fáceis de eliminar do organismo.
• estas trocas geralmente se realizam no fígado,
  mas também podem ocorrer no plasma, nos pulmões e
  outros tecidos.
• geralmente ocasiona inativação do tóxico.
• ocasionalmente pode aumentar o grau de toxicidade
  da substância, dependendo de suas características
  químicas.

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• EXCREÇÃO
• As substâncias tóxicas podem ser eliminadas ou
  excretadas do organismo sem troca química alguma
  ou depois de sua transformação química como
  metabólitos.
• Os órgãos excretores podem ser
• pulmões,
• rins,
• tubo digestivo através das fezes, a saliva ou o
  vômito, o suor,
• as glândulas de secreção externa através do leite
  materno e outros líquidos corporais.

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• BIODISPONIBILIDADE
• indica a extensão que o agente alcança em
  determinado sítio de ação e se encontra presente
  a uma determinada concentração.
• em um órgão ou tecido, isto depende
  particularmente dos processos de absorção,
  distribuição, metabolismo e excreção do
  organismo, assim como de seus mecanismos de
  defesa e neutralização.

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• VIDA MÉDIA o tempo que leva para eliminar 50 da
  substância se denomina vida média, em uma
  substância que se elimina como função linear,
• aproximadamente 90 de sua quantidade será
  eliminada do organismo em 3.5 vidas médias
  depois de finalizar o período de exposição e
  absorção.

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• DEPURAÇÃOÉ a velocidade com que uma substância
  tóxica é excretada, dividida pela concentração
  média no plasma. O objetivo não é medir a
  quantidade que se está excretando, e sim o
  volume de líquidos que esta sendo liberado do
  agente tóxico por um determinado tempo.

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CONDICÇÕES DA RESPOSTA TÓXICA

• Os seguintes fatores determinam a magnitude,
  velocidade, intensidade e severidade da resposta
  tóxica
• A) FATORES DE EXPOSIÇÃO
• Duração da Exposição
• Frequência da Exposição
• Via de exposição

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• B) FATORES DO AMBIENTE
• Temperatura e Clima
• Pressão Atmosférica
• Humidade do ar
• C) FATORES DO ORGANISMO
• Idade
• Sexo
• Peso Corporal
• Estado Nutricional
• Estado de saúde
• Suscetibilidade Individual

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5. SUBSTÂNCIAS TÓXICAS

• De acordo com suas características, as
  substâncias tóxicas podem se clasificar da
  seguinte maneira en relação às particularidades
  do Agente
• Estado Físico O grau de toxicidade depende do
  estado físico em que se encontra o agente, sendo
  algumas substâncias tóxicas mais perigosas
  segundo seu estado sólido, líquido ou gasoso.
• Estrutura Química A estrutura química
  condiciona as características prejudiciais do
  agente e o grau de toxicidade que possui de
  acordo com suas particularidades.
• Meio do Agente Determina de alguma forma a
  população suscetível à exposição e ao risco
  latente da mesma.

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• Campo de lesão do agente Os agentes tóxicos são
  identificados e clasificados com base nos efeitos
  que causam em determinados órgãos, denominando-se
  assim suas propriedades nefrotóxicas,
  hepatotóxicas, neurotóxicas, ototóxicas,
  cardiotóxicas y otras.
• Mecanismo de Ação do Agente Pode-se também
  identificar os mecanismos de ação das substâncias
  tóxicas e classificá-las em grupos como
  asfixiantes, irritantes, depressores,
  neurolépticos e outros.
• Efeitos Clínicos De acordo com o tempo de
  apresentação de seus efeitos, os agentes tóxicos
  podem ser identificados, clasificando-se como
  imediatos ou retardados. Segundo o tipo de lesão,
  dano e afetação, se podem clasificar até mesmo
  reversíveis ou irreversíveis.

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7. ELEMENTOS PARA O DIAGNÓSTICO CLÍNICO

• Os sintomas normalmente encontrados nas
  intoxicações são
• Cianoses de aparecimento brusco
• Salivação ou Sudorese aumentadas
• Gengivites ou hálito dom odor tóxico
• Náuseas, Vômito ou Diarréia
• Hipertermia
• Retenção urinária
• Alterações do Rítimo Respiratório
• Pupílas Contraídas ou Dilatadas
• Confusão Mental ou Estupor
• Perda de Consciência
• Convulções

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• A) FASE SUBCLÍNICA
• há evidência de exposição a um tóxico,
• os metabólitos são detectáveis
• há alterações em nível bioquímico,
• Nenhuma manifestação clínica,
• Conduta retirar o trabalhador da fonte de
  exposição para que os níveis bioquímicos retomem
  sua normalidade em um período relativamente
  curto e sem necessidade de tratamento.

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(No Transcript)
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• B) FASE CLÍNICA A doença esta presente com
  todas as possibilidades de suas manifestações
  clínicas.

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INTOXICAÇÃO AGUDA

• A. INTOXICAÇÃO AGUDA
• A intoxicação aguda é a mais evidente e simples
  de identificar. Geralmente, se define por meio de
  LD50 (50 da dose letal). Ésta é a dose,
  expressada en mg/kg de peso corporal, que causa a
  morte em 24 horas de 50 dos indivíduos expostos
  a ela.
• As substâncias químicas se descrevem como quase
  não tóxicas, moderadamente tóxicas, muito
  tóxicas, extremamente tóxicas e supertóxicas.

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• B. INTOXICAÇÃO SUBCRÔNICA E CRÔNICA
• Em alguns casos, as substâncias químicas podem
  ter uma toxicidade agúda muito baixa, mas podem
  causar câncer, defeitos de nascimento
  (talidomida) ou efeitos ecológicos (DDT).
• As substâncias químicas também se avaliam por sua
  toxicidade sistêmica subcrônica e crônica,
  potencialmente carcinogênica, e a toxicidade que
  afeta a reprodução e o crescimento. Os dados
  foram obtidos de estudos com animaies e, em
  algumas ocasiões, de estudos epidemiológicos.

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RELAÇÃO ENTRE DOSE E RESPOSTA

• Para cada substância química existe uma relação
  entre dose e resposta, para os mais diversos
  tipos de efeitos toxicológicos .
• Para os agentes carcinogênicos, acredita-se que
  existe uma dose inicial que se define como o
  nível em que "não existem efeitos adversos
  observáveis".
• Não obstante, no caso dos carcinógenos, pensa-se
  que não existe início, e que inclusive uma
  pequena quantidade de moléculas de carcinógeno
  pode, em um dado momento, produzir alterações no
  DNA e provocar câncer.
• curva de relação entre dose e efeito quanto gt a
  dose ? gt as consequências para a saúde