Cristina Isabel Cari

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Plaguicidas

• Cristina Isabel Cari
• Toxicologia laboral.
• cristinaisabel22_at_yahoo.com.ar

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Consultas frecuentes Plaguicidas de uso
domestico
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Plaguicidas de uso veterinario
Clorpirifos 3,5 gr Cipermetrina 0,5
gr Excipientes csp 100ml
Mayor concentracion!
Plaguicidas de uso agrícola
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Clasificación según la plaga que
controlan

• Insecticidas los insectos representan el 85 del
  reino animal.
• Acaricidas
• Molusquicidas
• Rodenticidas

• Herbicidas las malezas compiten con las plantas
  de cultivo por luz, agua, nutrientes, espacio.
• Fungicidas.
• Otros

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Insecticidas COFA

• Son Esteres del ácido fosfórico
• O
• R P R
• O
• R
• Grupo amplio de compuestos , con propiedades
  físico-químicas, solubilidad en agua, estabilidad
  y toxicidad diferentes.
• Ejs Mevinphos, DDVP, Fenitrotion, Malathion,
  Demethon,clorpirifós.

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Cofa toxicocinética

• Absorción liposolubles. Se absorben por todas
  las vías.
• Metabolismo 1 fase esterasas, oxidación
• 2 fase conjugación
• Algunos agentes requieren de su metabolismo en el
  hígado para formar el metabolito activo
  (Parathion ?Paraoxon)
• Eliminación renal.

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Mecanismo de acción
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Mecanismo de acción

• Se unen a las colinesterasas, especialmente las
  acetilcolinesterasa, inhibiendo la degradación de
  acetilcolina.

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Intoxicacion aguda

• Síntomas muscarínicos
• Miosis.
• Bradicardia
• Aumento de secresiones
• Bronquiales
• Lagrimeo
• Sudoración
• Salivación
• Brocoespasmo
• Diarrea-vómitos

• Síntomas nicotínicos
• HTA, Taquicardia
• Temblor, fasciculaciones
• Fatiga muscular
• Parálisis de musculos respiratorios
• Otros Exitabilidad,confusión, coma convulsiones.

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Tratamiento Decontaminación

• Cutánea
• Quitar ropa contaminada.
• Lavar con agua ( por arrastre)
• Gastrointestinal
• Lavado gástrico
• Carbón activado
• Purgantes

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Tratamiento

• ABC
• Dosaje de colinesterasa plasmática y
  eritrocitaria a las 6 hs del contacto.
• PACIENTE ASINTOMÁTICO
• No requiere ATROPINA
• Observación por 24 hs

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• PACIENTE SINTOMÁTICO
• ATROPINA
•  
• OXIMAS (Contrathion ? pralidoxima
  metilsulfato) reactivador de colinesterasas.
• Dentro de las 36 hs de la exposición.

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• ATROPINA
• Actúa sobre los receptores de acetilcolina
  muscarínicos y centrales.
• No tiene efecto sobre la unión neuromuscular
  (receptores nicotínicos)
• Dosis dependerá de la gravedad de la
  intoxicación, y será la necesaria para conseguir
  una impregnación atropínica
• FC 100 x
• Mucosas secas
• Tendencia a la midriasis.
• PRUEBA DE ATROPINA Adultos 1 mg SC,
• Niños 0,01 a 0,02 mg/Kg/dosis SC.

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• PRALIDOXIMA
• Forma un complejo con la unión organofosforado-col
  inesterasa. La parte del complejo
  pralidoxima-organofosforado es liberado de la
  enzima, recuperando su capacidad de metabolizar
  acetilcolina.
• Se une también directamente al organofosforado
  libre, previniendo su unión a la colinesterasa.
• Dar en las 24 hs
• Presentacion Fco Ampolla 200 mg

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• Dosis Ataque
• Adultos 200 a 400 mg EV en 30.
• Niños 4 a 8 mg/Kg/dosis EV en 30.
• Mantenimiento
• Adultos 200 a 400 mg EV-goteo c/6 horas.
• Niños 4 a 8 mg/kg/dosis EV-goteo c/6 horas.
• Dosis máxima 1,6 a 2 gr/día. Proteger de la
  luz

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• SINDROME
  NEUROPATÍA
• 
  INTERMEDIO TARDÍA
• Comienzo(tiempo) 1 - 4 días
  2 - 3 semanas
• Debilidad muscular PROXIMAL
  DISTAL
• miembros -
• cuello -
• nervios craneales
  -
• Músculos respiratorios -
• Recuperación 8 - 14 días
  6 - 12 meses
• Sustancias comprometidas
• Síndrome intermedio
• Fenthion, dimetoato, diazinón, triclorfón,
  monocrotofos, leptofos.
• Neuropatía tardía 
• Metamidofós, triclorfón, clorpirifos.

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Casos clinico I

• Paciente de sexo femenino de 5 años de edad
  ingresa derivada de hospital periférico por
  presentar vómitos y depresión del sensorio de 6
  hs de evolución.
• Los padre asocian el cuadro a la ingesta de
  galletas encontradas en la calle, mientras
  trabajaban recolectando botellas y cartones. Ella
  y dos familiares adultos lo ingirieron.
• Al examen físico
• Paciente estuporosa, sudorosa. Pupilas
  mióticas.
• FC 100 pm, FR 45 pm
• Disnéica, regular entrada de aire, broncorrea.
• Compensada hemodinámicamente.

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• Se internó en UTI
• LG-CA-PS
• Dosaje de psicofarmacos en sangre y orina
  Negativo
• Dosaje de colinesterasa plasmatica 250 UI/ml (VR
  4300-10000)
• Dosaje de colinesterasa eritrocitaria 4800 UI/ml
  ( VR 6700 a 10020)
• Atropina 10 ampollas en goteo rápido.
• Pralidoxima
• Requirio 48 hs de atropina.

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Caso clinico II

• Motivo de consulta
• 18/05/07 Paciente de 16 años de edad, sexo
  masculino, derivado en forma ambulatoria de la
  provincia de Jujuy para ser evaluado por
  presentar disminución de la fuerza muscular en
  los 4 miembros de 2 meses de evolución.

20
Antecedentes

• En febrero 2007 comienza a trabajar como
  fumigador en una finca entre 12 y 18 horas
  diarias.
• Para su labor diaria utiliza un tractor con un
  tanque que contiene el plaguicida.
• No utiliza medidas de protección

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Antecedentes

• 23/03/07 sufre derrame del plaguicida sobre la
  ropa. Continúa con sus tareas habituales sin
  cambiarse o bañarse. En horas de la madrugada
  presenta
• Debilidad
• Vómitos,
• Diarrea
• Visión borrosa
• Sialorrea
• Malestar general
• Es llevado al Hospital cercano al domicilio y
  luego derivado a centro de mayor complejidad.

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AntecedentesIngresa al Hospital

• Glasgow 15/15, pupilas puntiformes.
• FC 70 pm, TA 120-60 mmHg
• Debilidad generalizada.Fasciculaciones.
• Broncorrea.
• Se interna en UTI, se indica atropina (20
  ampollas), protectores gástricos, antieméticos y
  descontaminación cutánea.

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AntecedentesLaboratorio de ingreso

• GB 13000 /mm 3, Hto 40 , PLT 265000 / mm3,
• EAB 7,46/ 28 / 129 /20, IONO 137/3,3
• GPT 19, GOT 29, LDH 334 UI, QUICK 60,
• Bit 0,84 Gluc 113 mg/dl, Urea 29,
• CHE plasmática 824
• CHE plasmática (6 hs) 573,8 UI

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AntecedentesEvolución

• En UTI
• O2 con máscara
• Atropina 75 ampollas por 48 horas
• No recibió antídoto por falta de disponibilidad

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• 27/03/07 pasa a clínica médica
• Glasgow 14/15, debilidad muscular. Clonus
  babinsky negativo. Midriasis. FC 112 pm
• TA 130/80.
• Se disminuye goteo de Atropina.
• CHE plasmática 3835 UI/L
• 30/03/07 Egreso hospitalario.

26
Motivo de consulta

• 18/05/07 Paciente de 16 años de edad, sexo
  masculino, derivado en forma ambulatoria de la
  provincia de Jujuy para ser evaluado por
  presentar disminución de la fuerza muscular en
  los 4 miembros de 2 meses de evolución.

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Examen Físico

• FC 80 p.m. FR 18 p.m. TA 120/80
• Nistagmo horizontal a las miradas extremas
• Fuerza muscular disminuida a predominio en
  miembros inferiores
• Hipotrofia generalizada a predominio distal
• ROT vivos a predominio en MMII
• Hipopalestesia distal en MMII

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Estudios solicitados

• Colinesterasas plasmática y eritrocitaria,
• Rutina de laboratorio.
• Rx tórax y ECG.
• RMN cerebro.
• EMG en 4 miembros.

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Resultados

• Colinesterasa plasmática 2850 U/L (1020 a 3460)
• Colinesterasa eritrocitaria 10000 U/L (6700 a
  10020)
• Ionograma, calcemia, CPK, función renal, hepática
  y hemograma dentro de límites normales.
• ECG dentro de límites normales.
• RMN dentro de límites normales.

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Electromiograma

• Los hallazgos sugieren probable compromiso
  neuropático axonal adquirido, no pudiendo
  descartar la coexistencia de compromiso central.
• Evolución
• Realizo kinesioterapia.
• En control al año del evento, el paciente se
  encontró asintomático. EMG normal.

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COFA involucrados

• Tri-o-cresyl fosfato
• Leptophos
• Mipafox
• Clorfos
• Triclorfon

• Malation
• Paration
• Metrifonate
• Metamidofos
• diclorvos

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Neuropatía retardada

• 1º caso descripto en 1930 Ginger Jake paralysis.
• Neuropatía de compromiso axonal mixta a
  predominio motor.
• Comienzo 14 días.
• Duración variable.
• Fisiopatología Fosforilación de la NTE.
• Degeneración
  walleriana.

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Neuropatía retardada clínica

• Signo cardinal Debilidad muscular, compromete
• 1º musculos distales de MMII
• 2º Musculos distales MMSS
• 3º puede extenderse proximalmente
• Puede tener compromiso sensitivo
• Piramidalismo

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Neuropatía retardada evolución

• Recuperación en compromiso leve.
• En compromisos severos la recuperación
  generalmente es incompleta, en 6 a 12 meses.
• Secuelas
• Ataxia
• Espasticidad
• Marcha en estepage
• Mano en garra.
• atrofia

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PIRETRINAS Y PIRETROIDES
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• Usos
• Pediculicidas,
• Insecticidas
• Plaguicidas (múltiples formulaciones en
  combinación c/organofosforados y butóxido de
  piperonilo)

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• Clasificación
• Grupo I no cianoderivados (aletrina, permetrina,
  tetrametrina)
• Grupo II cianoderivados (cipermetrina,
  deltametrina, fenvalerato)

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• Compuestos con baja toxicidad.
• La principal manifestación son las reacciones
  alérgicas.
• Absorción oral, cutánea, inhalatoria muy baja.
• Rápido metabolismo hepático. No se bioacumulan.
• Rápida acción

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Intoxicación aguda

• Signos y síntomas
• alérgicos
• irritación local
• respiratorios
• neurológicos

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• Descontaminación según vía de ingreso
• Tratamiento sintomático
• síntomas gastrointestinales
• reacciones alérgicas
• convulsiones

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Organoclorados

• Cristina I. Cari

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• El DDT sintetizado en 1874 por Zaidler.
• Paul Muller en 1939 describe sus propiedades
  insecticidas.
• Características del plaguicida ideal.
• Gran Toxicidad para insectos
• Rápida acción tóxica.
• Baja toxicidad para mamíferos y plantas
• Sin olor- no irritante
• Espectro de acción lo mas amplio posible
• Gran estabilidad química larga persistencia
• Bajo precio.

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• Rachel Carson publica Primavera silenciosa, en
  1962.
• Expone los peligros ecológicos derivados de
  la utilización del DDT, llegando a alegar incluso
  que acabarían desapareciendo todos los pájaros
  del mundo si se seguía usando ese insecticida
• La EPA Prohíbe su uso en EEUU en 1972.
• Actualmente
• Productos selectivos
• Alta especificidad por especie
• Biodegradable
• Baja a moderada persistencia en el
  medio ambiente

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compuestos organoclorados

• Compuestos orgánicos, con propiedades
  insecticidas
• Unión C-C C-CL o C-H
• Estas uniones le confieren estabilidad
• Son altamente persistente y poco solubles en
  agua, muy liposolubles.

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Clasificación

• Grupo DDT derivados de hidrocarburos aromáticos.
  DDT, DDE, DDD, metoxicloro, dicofol
• Grupo del hexacloro ciclo hexano (HCH) e
  isomeros derivados de hidrocarburos alicíclicos.
  Isomero gama lindano
• Ciclodieno derivado de hidrocaarburos
  ciclodiénicos. Aldrín, dieldrín, endrín,
  heptaclor, endosulfam

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Toxicocinética

• Absorción vía oral, inhalatoria, cutánea.
• Distribución se deposita y acumula en tejido
  graso.
• Atraviesa placenta, pasa a leche materna
• Metabolismo Hepático
• Metabolitos DDD y DDE son inductores
  enzimáticos.
• Dieldrin es producto dela oxidación del
  aldrin .

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Mecanismo de acción neurotóxicos

• DDT altera canales de Na voltaje dependiente en
  la membrana neuronal del axón, produciendo
  hiperexitabilidad.
• Grupo HCH y Ciclodienos actúan sobre canales de
  cloro dependientes de receptores.

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Intoxicación aguda

• Dermatológico dermatitis de contacto
• Respiratorio BE, disnea. Neumonitis química (por
  el hidrocarburo del vehículo)
• Hematológico leucopenia, anemia,
  granulocitopenia.

• Neurológico parestesias, temblor, mioclonias,
  convulsuiones.
• Desorientación, depresión, coma, muerte
• Cardiológico arritmias, FV
• Gastrointestinal náuseas- vómitos.

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Intoxicación crónica

• Kepone Neuropatía periferica, tumor hepático,
  HTE, oligoespermia.
• DDT ca de mama
• Se los asocio a Tumor de hígado
• Leucemia, anemia aplastica y purpua
  tromcitopenica inducida por drogas.

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Tratamiento

• Medidas de decontaminación LG-CA- PO
• Seguimiento clínico

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RATICIDAS
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Anticoagulantes (dicumarínicos)

• Clasificación
• Derivados 4-hidroxicumarina
• 1ra. generación warfarina, cumacloro
• 2da. generación brodifacuom, bromadiolone
• Derivados de indandiona clorfacinona,
  difenadiona
• Superwarfarinas

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MECANISMO DE ACCIÓN

• Disminuyen la disponibilidad de vitamina k
  reducida, necesaria para la activación de los
  factores k dependientes (II, VIII, IX y X)
• Reduciendo la síntesis hepática de protrombina

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• Warfarinas
• Rápida absorción gastrointestinal
• Cutánea e inhalatoria dudosa
• Metabolismo hepático
• Excresión renal
• Vida media plasmática 36 - 72 hs.
• Duración de acción 3 - 4 días

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• Superwarfarinas
• Gran liposolubilidad
• Alta concentración hepatica
• Alto vol. de distribución
• 100 veces más potentes que las warfarinas
• vida media plasmática entre 11 y 62 días
  (clorfacinona brodifacoum)

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Intoxicación aguda

• Signos y sintomas
• Náuseas y vómitos
• Período de latencia
• Diátesis hemorrágica
• Anemia
• Taquicardia, Hipotensión, shock

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RATICIDAS INTOXICACIÓN

• Exámenes complementarios
• Toxicológicos determinación de superwarfarinas
  en suero.
• Coagulograma (TPT) y (Kptt)

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INTOXICACION WARFARINAS

• TRATAMIENTO
• MÁS DE 15 gramos o cantidad desconocida VP o LG,
  CA y PS
• COAGULOGRAMA a las 24 Y 48 hs.
• NORMAL Alta
• PATOLÓGICO Vitamina K1 IM, 10 mg
  /dia, durante 3 días.

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• SUPERWARFARINAS
• TRATAMIENTO
• MAS DE 15 gramos O DESCONOCIDO VP o LG, CA y PS
• COAGULOGRAMA T QUICK 00 h - 24 h - 48 h - 72 h
  AMBULATORIO

60

• T quick normal alta
• Tquick anormal vitamina k1 dosis variables.
• Internación
• Plasma fresco

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Herbicidas
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Clasificación

• Acido fenoxialquílicos 2.4 D
• Compuestos de amonio cuaternario Diquat,
  Paraquat
• Derivados de aminoacidos Glifosato

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Paraquat

• Absorción vía oral, cutánea 0,3 aumenta con la
  irritacion e injuria sobre la piel.
• Distribución Alcanza altas concentraciones en
  riñón, pulmón y músculo esquelético, pudiendo
  permanecer durante meses.
• Metabolismo reacciones fase I y II.
• Excreción renal

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• Mecanismo de acción
• Acción cáustica sobre piel y mucosas
• Alta reactividad genera radicales libres
  (Oxigeno dependiente)
• Peroxidación lipídica alteraciones de la
  membrana celular. Lisis de mitoconcrias, lisis
  celular

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Intoxicación aguda

• Respiratorio
• Necrosis de los neumocitos tipo I y II
• Hemorragia pulmonar con tos disnea, hemóptisis
• Evoluciona a progresiva fibrosis pulmonar en 14
  dias de la exposición.
• El deterioro de la función respiratoria es
  condicionante de muerte.

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• Neurológico edema cerebral, cefalea, letargo,
  ataxia.
• Gastrointestinal lesiones tipo caustico,
  pancreatitis
• Higado Injuria hepática y transitoria
• Nefrológico NTA, glomerulonefritis de origen
  inmunológicos, sd goodpasteur.
• Hematológico metahemoglobinemia
• Cardiovascular arritmias, hipotensión arterial,
  Paro CV.

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Glifosato
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• Compuesto organofosforado no inhibidor de la
  colinesterasa.
• Mecanismo de acción aún discutido.
• Tienen en su formulación surfactante.
• Absorción vía oral e inhalatoria. Absorción
  dérmica baja.

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Intoxicación aguda

• Digestivo Vómitos, diarrea, hematemesis,
  gastritis.
• aumento de enzimas hepáticas
• Cardiovascular Hipotension arterial,
  Bradicardia, arritmias.
• Respiratorio EAP no cardiogénico
• Renal oliguria- anuria
• Acidosis metabólica, leucocitosis, fiebre.

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2.4D

• Produce desacople de la fosforilación oxidativa y
  disminucion del consumo de oxigeno en diversos
  órganos.
• Nauseas, vómitos, diarrea, injuria hepática
• Hipertonia, convulsiones, coma. PNP
• Rabdomiólisis con rigidez muscular.
• Carcinogenéticos

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Metaldehido

• Molusquicida para el control de babosas y
  caracoles
• Nauseas- vomitos
• Ataxia convulsiones y coma
• Acidosis metabólica
• Taquicardia, hipotensión arterial.

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(No Transcript)