CONCEITOS B

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CONCEITOS BÁSICOS EM TOXICOLOGIA
Ednilza Pereira de Farias Dias Farmacêutica-Bioquí
mica-Toxicologista ednilza_at_terra.com.br CENTRO
DE ASSISTÊNCIA TOXICOLÓGICA DA PARAÍBA CEATOX/PB F
one (83) 216-7007 Fax [phone]
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NESTA AULA ABORDAREMOS CONCEITOS EM TOXICOLOGIA

• FINALIDADE
• Uniformizar a linguagem em Toxicologia
• Visão geral sobre as áreas de atuação
• Panorama geral sobre mecanismos de ação de
  substâncias químicas
• Associação dos conceitos à prática clínica

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TOXICOLOGIA Uma Ciência atual

• HISTÓRICO idade antiga à contemporânea
• CONCEITO ciência que estuda os efeitos nocivos
  resultantes da interação entre a substância
  química e o sistema biológico.
• OBJETO DE ESTUDO agente tóxico e intoxicação.
• FINALIDADE definir limites seguros de exposição.
• MÉTODOS DE ABORDAGEM
• Análises toxicológicas
• Tratamento específico

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TOXICOLOGIA Desenvolvimento

• Física - Biologia
• Matemática - Saúde Pública
• Estatística - Fisiologia
• Química - Imunologia
• Bioquímica - Genética
• Patologia - Farmacologia

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TOXICOLOGIA Divisão

• Química ou Analítica
• Clínica
• Experimental

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TOXICOLOGIA Aspectos

• Preventivo
• Curativo
• Regulatório/Normativo

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AGENTE TÓXICO / XENOBIÓTICO

• Substância quimicamente definida
• Provoca efeito lesivo (a intoxicação)

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AGENTE TÓXICO Classificação

• Quanto às Características Químicas
• solubilidade, volatilização, estabilidade, etc.
• Quanto à Ação Tóxica
• ação local (irritantes) ou ação sistêmica
  (asfixiantes, depressores, hepatotóxicos,
  carcinogênicos)
• Quanto às características físicas
• líquidos, gases, vapores, sólidos
• Quanto ao método de análise
• voláteis (gases e vapores), inorgânicos (metais),
  orgânicos (têm átomo de carbono mas não são gases
  ou líquidos voláteis)

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INTERAÇÃO ENTRE AGENTES

• Efeito aditivo
• Sinergismo
• Potenciação
• Antagonismo/Antidotismo

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TIPOS DE INTERAÇÃOEfeito Aditivo
Ocorre quando o efeito produzido por dois ou mais
agentes tóxicos é igual à soma dos efeitos
produzidos individualmente. Por ex., a ação
asfixiante da anilina e dos nitritos sobre a
oxi-hemoglobina formando a metemoglobina.
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TIPOS DE INTERAÇÃOSinergismo
Quando o efeito a dois ou mais agentes tóxicos
ocorre de forma combinada. É maior que o efeito
aditivo. Ex. a ação combinada de dois
inibidores da colinesterase.
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TIPOS DE INTERAÇÃOPotenciação
O agente tóxico tem seu efeito aumentado por agir
simultaneamente com um agente não tóxico ou com
outro tipo de toxicidade. Ex. o amianto e os
anticoncepcionais tem seu processo carcinogênico
acelerado quando o indivíduo é tabagista.
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TIPOS DE INTERAÇÃOAntagonismo/Antidotismo
O efeito produzido por dois agentes tóxicos se
neutraliza ou se reduz.
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INTOXICAÇÃOConceito

É o desequilíbrio orgânico, a quebra da
homeostasia, ocasionados pela interação de um
agente tóxico e o sistema biológico.
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INTOXICAÇÃOClassificação

• QUANTO À OCORRÊNCIA
• intencionais suicídio, homicídio,
  farmacodependência a drogas de abuso, dopping.
• acidentaisdoméstico, ocupacional,
  farmacodependência a medicamentos.

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INTOXICAÇÃOClassificação

• QUANTO À DURAÇÃO DA EXPOSIÇÃO
• Curto prazo ou aguda exposição até 24 horas ou
  poucos dias manifestação rápida em geral altas
  concentrações do agente tóxico.
• Médio prazo ou sub-aguda ou sub-crônica
  repetição da exposição após dias, semanas.
• Longo prazo ou crônica exposição por meses ou
  anos.

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INTOXICAÇÃOClassificação

• QUANTO À INTENSIDADE DOS EFEITOS
• Leve geralmente é reversível com o término da
  exposição.
• Moderada as lesões podem ser reversíveis e
  irreversíveis, sem morte ou lesão grave
  permanente.
• Grave há lesão irreversível, podendo levar à
  morte.

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INTOXICAÇÃOClassificação

• QUANTO À FORMA DE ATUAÇÃO
• Local o efeito ocorre no local do primeiro
  contato do agente tóxico com o organismo
  (ingestão de ácidos, inalação de vapores
  irritantes).
• Sistêmica o efeito tóxico ocorre distante do
  local de penetração do agente após absorção pela
  corrente sangüínea (efeito nefrotóxico do
  cádmio).

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FASES DA INTOXICAÇÃO
I - EXPOSIÇÃO É fase da disponibilidade
química. O agente tóxico encontra-se no ambiente,
disponível para penetrar no organismo por alguma
via de exposição.
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FASES DA INTOXICAÇÃO

• II - TOXICOCINÉTICA
• Inicia-se com a absorção e mostra o caminho
  percorrido pelo agente no organismo.
• Divide-se em
• absorção
• distribuição
• armazenamento
• biotransformação
• eliminação

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TOXICOCINÉTICAAbsorção

• CONCEITO Passagem da substância química da via
  de exposição até à corrente sangüínea.
• Fatores relacionados ao agente tóxico que
  influenciam a absorção
• Solubilidade
• Grau de ionização

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TOXICOCINÉTICA Absorção

• Transporte através da membrana
• Transporte passivo
• Transporte especiais
• Difusão facilitada
• Transporte ativo
• Difusão por troca
• Filtração simples

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TOXICOCINÉTICADistribuição

• Fatores que influenciam a distribuição
• Solubilidade do agente tóxico
• Grau de ionização no meio biológico
• Afinidade química do xenobiótico com o organismo
• Vascularização no local
• Composição aquosa e lipídica do órgão ou tecido
• Capacidade de biotransformação do organismo
• Condições físicas do organismo

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TOXICOCINÉTICA Armazenamento

• Depende das propriedades físico-químicas, da
  meia-vida biológica e da concentração do agente
  no organismo.
• Os principais locais são
• proteínas plasmáticas
• lipídios
• ossos
• fígado e rins

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TOXICOCINÉTICABiotransformação
CONCEITO transformação que a substância sofre no
organismo visando torna-la mais hidrossolúvel.
REAÇÕES ENVOLVIDAS - Oxidação - Redução -
Hidrólise - Conjugação

• FATORES QUE NFLUENCIAM
• idade,
• sexo,
• patologias,
• nutrição,
• espécie,
• raça,
• gravidez,etc.

OUTROS FATORES indução e inibição enzimática.
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TOXICOCINÉTICAEliminação

• VIAS
• Renal (através da urina)
• Pulmonar (através do ar expirado)
• Biliar (através da bile)
• Suor
• Saliva
• Leite
• Gastrintestinal (pelas fezes)

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FASES DA INTOXICAÇÃO

• III - TOXICODINÂMICA
• Corresponde ao início da intoxicação
• interação com moléculas orgânicas
• alterações bioquímicas
• alterações morfológicas
• alterações funcionais

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TOXICODINÂMICA Fase Clínica
Corresponde ao aparecimento dos sinais e sintomas
da intoxicação (intoxicação propriamente dita).
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TOXICIDADE

• CONCEITO
• Medida relativa ou comparativa do dano causado
  por uma substância química sob condições
  específicas de exposição.
• CLASSIFICAÇÃO
• Extremamente tóxica DL50 lt ou 1 mg/kg
• Altamente tóxica DL50 gt 1 a 50 mg/kg
• Moderadamente tóxica DL50 gt 50 a 500 mg/kg
• Levemente tóxica DL50 gt 0,5 a 5 g/kg
• Relativamente não tóxica DL50 acima de 5 g/kg

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ESPECTRO DOS EFEITOS TÓXICOS

• Efeito local
• Efeito sistêmico
• Efeito reversível
• Efeito irreversível
• Efeito imediato
• Efeito tardio
• Alterações genéticas
• mutagênicos
• carcinogênicos
• teratogênicos

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ÁREAS DA TOXICOLOGIA

• Toxicologia Ambiental
• Toxicologia Ocupacional
• Toxicologia de Alimentos
• Toxicologia de Medicamentos
• Toxicologia Social

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TOXICOLOGIA AMBIENTAL

• Estudo das ações e efeitos nocivos de substâncias
  químicas, geralmente de origem antropogênica, no
  ambiente.
• FORMAS DE CONTAMINAÇÃO POR POLUENTES
• Incidentalmente, pela atmosfera
• Durante atividades ocupacionais ou recreativas
• Pela ingestão de alimentos naturais ou com
  resíduos

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TOXICOLOGIA AMBIENTAL
PRINCIPAIS FONTES DE CONTAMINAÇÃO

• Naturais fontes de minérios radiativos, vulcões,
  degradação biológica de florestas, algas tóxicas
  em águas marinhas, etc.
• Industrial/Automotiva dióxido de enxofre, óxidos
  de nitrogênio, monóxido e dióxido de carbono,
  hidrocarbonetos, material particulado, poluentes
  específicos (metais, silicatos minerais,
  detergentes, plásticos, etc.)
• Agrícolas agrotóxicos organossintéticos
  (inseticidas, fungicidas, herbicidas)

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TOXICOLOGIA AMBIENTAL
ETAPAS DA AVALIAÇÃO DE RISCO

• Coleta e avaliação de dados
• Avaliação da exposição
• Avaliação da toxicidade
• Caracterização do risco

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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
A Toxicologia aplicada a alimentos estuda os
agentes tóxicos presentes no alimento, abrangendo
substâncias potencialmente tóxicas de origem
natural, ou por adição ou contaminação em
qualquer fase da produção.
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS

• OS ALIMENTOS PODEM SER
• Naturalmente tóxicos
• de origem animal
• de origem vegetal
• Alimentos contaminados
• intencional
• incidental
• Alimentos alterados
• Alimentos adulterados

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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS

• Os aditivos de alimentos podem ser
• Diretos são colocados no alimento para
  permanecer no alimento (corantes, edulcorantes,
  conservantes)
• Indiretos são colocados no alimento em alguma
  fase da produção geralmente com tempo de carência
  (agrotóxicos, hormônios, antibióticos)
• Contaminantes fungos, micotoxinas, resíduos de
  agrotóxicos, etc.

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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS

• ADITIVOS DIRETOS E INDIRETOS
• Cada um tem seu risco potencial.
• É necessário a revisão farmacológica e
  toxicológica periódica.
• Alguns são mais usados e apresentam maior risco.
• Ex. nitratos e nitritos (nitrosaminas),
  promotores do crescimento, praguicidas,
  antibióticos.

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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS

• PADRÃO DE SEGURANÇA
• Ingestão Diária Aceitável IDA está relacionada
  à margem de segurança do composto no alimento.
  Vale tanto para os aditivos diretos quanto
  indiretos.

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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS

• REGULAMENTAÇÃO
• Visa identificar os contaminantes de origem
  natural e os aditivos.
• Estabelecer a relação risco/benefício dos
  aditivos.
• Considerar as justificativas para o uso de
  aditivos
• econômicas
• sociais
• tecnológicas
• psicológicas

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LISTA DE ADITIVOS
Fonte ANVISA

1. Ácidos, bases, sais ácido acético, ácido
   cítrico, NaCl, CaCO3
2. Antioxidantes ácido ascórbico
3. Veículos solventes glicerina, propileno glicol
4. Corantes
5. Emulsificantes, estabilizadores, espumantes
6. Solventes de extração
7. Flavorizantes
8. Indutores do paladar
9. Adoçantes não nutritivos sacarina, ciclamato,
   aspartame
10. Preservadores ácido benzóico, ácido sórbico,
    nitritos
11. Clareadores ácido ascórbico
12. Auxiliares de processamento
13. Preparações enzimáticas
14. Miscelâneas

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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Estuda as reações adversas de doses terapêuticas
dos medicamentos, bem como as intoxicações
resultantes de doses excessivas por uso
inadequado ou acidental.
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS

• Principal causa de notificações aos Centros de
  Informação e Assistência Toxicológica.
• Principal causa de intoxicação nos grandes
  centros urbanos.

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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS

• CIRCUNSTÂNCIAS DE INTOXICAÇÃO
• Overdose acidental ou intencional
• Associação/Interação/Multi-associação
• Reação Adversa ocorrência clínica não-desejada
  ou não-intencional durante o uso de um produto,
  não tendo necessariamente relação causal com o
  tratamento.
• Erro de prescrição (iatrogenia)

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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
FATORES FAVORISANTES DAS INTOXICAÇÕES
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS Tipos de efeitos

• Efeito secundário pode aparecer em alguns
  indivíduos.
• Efeito colateral faz parte da ação farmacológica
  do medicamento.
• Idiossincrasia decorre de problemas genéticos.
• Alergia reação imunológica.

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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS Tipos de efeitos

• Tolerância diminuição dos efeitos dos
  medicamentos.
• Dependência o medicamento passa a fazer parte do
  sistema biológico.
• Interações resulta da utilização simultânea de
  mais de um medicamento.

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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS Tipos de efeitos

• Meia-vida biológica tempo necessário para que o
  fármaco seja 50 eliminado.
• Biodisponibilidade disponibilidade biológica do
  fármaco para exercer sua ação farmacológica.
• Dose-resposta percentual de efeitos que aparecem
  numa determinada dose.

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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS Terminologia

• Dose terapêutica necessária para determinada
  terapia.
• Margem de segurança intervalo entre a dose
  terapêutica e a dose tóxica.
• Dose tóxica necessária para produzir um efeito
  lesivo.
• Dose letal média quantidade suficiente para
  causar a morte de 50 de animais submetidos a
  experimentação.

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TOXICOLOGIA SOCIAL
Estuda o efeito nocivo de substâncias químicas
utilizadas sem finalidade terapêutica, com
repercussões individuais, sanitárias e sociais.
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TOXICOLOGIA SOCIAL
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TOXICOLOGIA SOCIAL

• DROGAS DE ADICÇÃO CLASSIFICAÇÃO SEGUNDO A OMS
• Tipo álcool-barbitúrico etanol, barbitúricos,
  outros sedativos.
• Tipo anfetamina anfetamínicos em geral.
• Tipo cocaína cocaína, folhas de coca, crack.
• Tipo Cannabis preparações de Cannabis sativa L.
• Tipo alucinógenos LSD, mescalina, psilocibina.
• Tipo opiáceo morfina, heroína, codeína.
• Tipo solvente volátil tolueno, acetona,
  clorofórmio, éter.

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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
Área da Toxicologia que estuda as substâncias
químicas presentes no local de trabalho que
possam oferecer risco à saúde do trabalhador.
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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

• OBJETIVOS
• Verificar a concentração do agente no ambiente de
  trabalho e comparar com os limites de exposição
  estabelecido
• Agir sobre o trabalhador pela observação de
  sinais e sintomas ou realizar exames em material
  biológico (urina, sangue).

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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

• ATIVIDADES
• Identificação do agente tóxico
• Análise do agente e das alterações biológicas
• Mecanismo de ação dos agentes
• Prevenção da intoxicação
• Tratamento da intoxicação

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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

• PAPEL PREVENTIVO
• Determinação dos limites toleráveis de exposição
  para cada substância
• Vigilância para não ultrapassagem desses limites
• Descoberta precoce de exposições excessivas (LTB
  e IBEs)

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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

• ASPECTOS A SEREM ABORDADOS
• Agentes químicos mais comuns no ambiente de
  trabalho
• Propriedades físico-químicas desses agentes
• Aspectos toxicocinéticos
• Toxicidade das substâncias

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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

• ASPECTOS A SEREM ABORDADOS
• Mecanismos de ação tóxica.
• Estudo e estabelecimento de métodos de controle
  ambiental e biológico.
• Avaliação e controle ambiental e biológico.
• Diagnóstico, tratamento e prevenção das
  intoxicações.

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• BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
• Casarett Doulls Toxicology. Ed. Pergamon
• Ednilza Dias et al. - Informação Toxicológica.
  Ed. UFPB
• Lourival Larini Toxicologia. Ed. Manole
• Seizi Oga - Fundamentos de Toxicologia. Ed.
  Atheneu

SITES DE INTERESSE www.anvisa.gov.br/toxicologia
www.sbtox.org.br
Contato ednilza_at_terra.com.br