Endotossine

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Endotossine

• Gli effetti patogenetici vengono studiati e
  analizzati nel Corso di Patologia Generale

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Il termine ENDOTOSSINA fu introdotto da Pfeiffer
(18581945) nel 1893 per distinguere le sostanze
tossiche rilasciate per lisi dei batteri da
quelle secrete le esotossine
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• The Italian pathologist Eugenio Centanni
  (18631948), who was conversant with microbes and
  with Pfeiffers work, summarized Pfeiffers work
  by stating Thus, we can conclude that the whole
  family of bacteria possess essentially the same
  toxin upon which depends the typical picture of
  the general disturbances caused by bacterial
  infections. Also, Centanni recognized the
  intimate relationship between the pyrogenic and
  toxic properties of the poison, which he found to
  be chemically inseparable. This caused him to
  name his material pyrotoxina.

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Definizione

• Prodotti tossici dei batteri, che fanno parte
  della loro struttura
• Operativamente centrifugando una brodocoltura,
  la tossicità si ritrova nel sedimento con le
  cellule, non nel sopranatante
• Tutti i Gram negativi possiedono lendotossina
  classica, il lipopolisaccaride LPS della
  membrana esterna

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Le endotossine sono componenti tossici della
parete batterica. Lendotossina classica è il
lipopolisaccaride inserito nella membrana esterna
dei Gram negativi Le endotossine sono induttori
non specifici dellinfiammazione in particolare,
stimolano varie cellule a produrre delle
citochine, incluse IL-1 e TNF. Inoltre, le
endotossine attivano il C per la via alternativa.
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(No Transcript)
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Schema dellLPS
Lüderitz e Westphal
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Collocazione
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Struttura del Lipide A

• Il lipide A consiste di un dimero di
  N-acetilglucosamina NAG fosforilato, con
  attaccati 6 o 7 acidi grassi saturi, in parte
  attaccati direttamente ai NAG, in parte
  esterificati a 3-idrossi acidi grassi
• La struttura del lipide A è molto conservata in
  particolare, è praticamente identica in tutte le
  Enterobacteriaceae

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(No Transcript)
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Lipide A S. typhimurium
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Rispetto alle esotossine, le endotossine

• Sono resistenti al riscaldamento
• Hanno profili di azione tossica non differenziati
  perché il Lipide A è sempre più o meno uguale
• Sono meno potenti
• Sono prive di attività enzimatica
• Sono sempre innocue per ingestione
• Sono immunogene, ma non sono neutralizzate dagli
  anticorpi anti-O

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Patogenicità

• Le endotossine sono da considerare fattori di
  patogenicità, non fattori di virulenza
• La maggioranza dei Gram-negativi possiede
  lendotossina, ma non la virulenza
• Inoculandoli, si hanno gli effetti tossici, non
  linfezione
• La patogenicità endotossica è correlata con la
  virulenza
• Maggior virulenza ? maggior produzione di
  endotossina ? maggiori effetti tossici

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Effetti dose dipendenti

• Piccolissime dosi fisiologiche, per assorbimento
  di quelle della flora normale associata ?
  effetti benefici, di stimolo del sistema delle
  difese
• Piccole dosi ? febbre
• Lendotossina è il vecchio pirogeno esogeno
• Grandi dosi ? effetti gravi, fino allo shock
  endotossico

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Lendotossina induce il rilascio di varie
citochine, la cui variabile interazione media la
grande varietà di effetti, in modo dose dipendente
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Saggi di pirogenicità

• Obbligatori per i prodotti iniettabili
• Classicamente inoculazione in conigli e
  registrazione della temperatura
• Attualmente Limulus amebocyte lysate test
• LAL test
• http//cancerweb.ncl.ac.uk/cgi-bin/omd?Limuluspol
  yphemus

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Endotossine minori, diverse dal LPS

• Diversi costituenti batterici hanno proprietà
  endotossiche simili
• lipopeptidi
• peptidoglicani incompleti
• acidi lipoteicoici
• (ds)RNA
• frammenti di ADN non metilato

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Patogenicità del peptidoglicano

• Il peptidoglicano ha attività per molti versi
  simili a quelle dellendotossina.
• Alcuni peptidoglicani sono poco degradabili, e
  persistendo causano una danno tissutale cronico,
  oltre a quello acuto

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http//www.scripps.edu/imm/beutler/pdfs/19051.pdf
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ESOTOSSINE