Presentazione di PowerPoint

1
Patologia vascolare
2

• Per lomeostasi di cellule e tessuti sono
  importanti
• Un adeguato apporto ematico (ossigeno, glucosio)
  
• Un ambiente liquido normale
• Situazioni di squilibrio di questi sistemi si
  verificano durante le seguenti condizioni
• Disturbi emodinamici edema
• iperemia passiva (congestione vascolare)
• emorragia
• trombosi
• embolia
• infarto

3
Iperemia

• Iperemia condizione in cui i capillari
  contengono più sangue del normale, per cui si
  verifica un aumento del volume di sangue nel
  tessuto in esame. La temperatura della cute
  iperemica potrà essere più alta o più bassa
• Iperemia attiva (arteriosa) il flusso di sangue
  è aumentato. E dovuta a dilatazione delle
  arteriole (muscolo scheletrico durante esercizio,
  infiammazione). Il sangue presente è ben
  ossigenato (colorito rosso)
• Iperemia passiva o congestione (venosa) il
  flusso di sangue è rallentato o fermo a causa di
  ostacoli al deflusso venoso. Può essere
  localizzata (ostruzione venosa) o sistemica
  (insufficienza cardiaca). Il tessuto assume un
  colore bluastro (cianosi) per la presenza di una
  maggiore quantità di carbossiemoglobina rispetto
  alla ossiemoglobina. La congestione è quasi
  invariabilmente associata alledema.
• Cause di congestione
• scompenso cardiaco V sn ? congestione polmonare
  con conseguente ipertensione polmonare. In
  presenza di ipertensione polmonare, il ventricolo
  destro tende a ipertrofizzarsi e se lipertesione
  persiste si dilata.
• scompenso cardiaco V dx ? interessa il corpo
  intero (meno i polmoni)
• insufficienza cardiaca (condizione in cui la
  gittata cardiaca non è sufficiente a soddisfare i
  bisogni dellorganismo) congestizia (forma
  particolarmente grave della suddetta in cui
  coesiste insufficienza cronica del cuore destro e
  sinistro)
• ostacolo al ritorno venoso ad una estremità (a
  livello locale)

4
Iperemia attiva
Iperemia passiva
5

6
Edema
Lacqua è il costituente principale
dellorganismo il contenuto in acqua del corpo
umano corrisponde al 60-65 del peso corporeo
nelluomo e al 55-60 nella donna. La quantità di
acqua totale tende a diminuire con letà nel
bambino e nelladolescente, infatti, lacqua
totale costituisce una quota maggiore. Lacqua
totale è distribuita in due compartimenti Intrace
llulare Extracellulare intravasale extravasale/i
nterstiziale Il volume di questi compartimenti è
determinato in gran parte dalla pressione
osmotica dei suoi soluti. In condizioni normali
il volume dei diversi compartimenti è mantenuto
entro ben determinati valori, anche se cè uno
scambio costante, dalla pressione osmotica dei
vari soluti (proteine plasmatiche, Na, K). Le
membrane biologiche, infatti, si comportano come
delle membrane semipermeabili.
volemia
7
Soluto sostanza disciolta in una
soluzione Solvente Osmosi è quel processo per
il quale si verifica il flusso di acqua da una
soluzione più diluita verso una soluzione più
concentrata nel caso che esse siano separate da
una membrana semi-permeabile. Il flusso di acqua
si ferma solo quando le concentrazioni dei soluti
nelle due soluzioni si eguagliano (la pressione
osmotica è uguale). Membrana semi-permeabile
permette il passaggio del solvente ma non dei
soluti. Elettroliti particelle cariche
positivamente o negativamente (ioni
positivi-cationi- o negativi-anioni) presenti
nelle soluzioni. Sono i principali soluti dei
liquidi dellorganismo e, quindi, regolano la
pressione osmotica di questi fluidi. Determinano
il volume di ogni compartimento e più
precisamente PROTEINE PLASMATICHE (gtalbumina) ?
COMPARTIMENTO INTRAVASALE Na ?
COMPARTIMENTO INTERSTIZIALE K ?
COMPARTIMENTO INTRACELLULARE
8

• Lo scambio di liquido tra plasma sanguigno e
  liquido interstiziale è regolato dalla legge di
  Starling.
• Legge di Starling la quantità di liquido che
  filtra allesterno allestremità arteriolare dei
  capillari equivale allincirca alla quantità di
  liquido che viene riassorbita allestremità
  venulare.
• Secondo lipotesi di Starling, infatti, il
  bilancio normale dei liquidi è mantenuto da due
  gruppi opposti di forze
• 1) Quelle che causano USCITA di liquido dal letto
  vascolare
• a. pressione idrostatica intravasale
• b. pressione osmotica del liquido interstiziale
• 2) Quelle che causano ENTRATA di liquido nel
  letto vascolare
• pressione osmotica delle proteine plasmatiche
  (pressione oncotica)
• Questo è vero per circa il 90 del liquido. Il
  restante 10 viene drenato dai vasi linfatici per
  poi tornare nel circolo sanguigno.

9
(No Transcript)
10

• Edema accumulo di liquido in eccesso negli spazi
  interstiziali (intercellulari) e nelle cavità del
  corpo (idrotorace, idropericardio,
  ascite-idroperitoneo).
• Anasarca. Grave forma generalizzata di edema, con
  profondo rigonfiamento dei tessuti sottocutanei
• Solo nel caso del cervello si parla di edema sia
  che laccumulo sia intracellulare che
  extracellulare essendo assente un sistema di
  drenaggio e la possibilità di espandersi nel
  cranio.
• Edema può essere
• a) localizzato
• ostruzione venosa localizzata (ingessature
  stretta, trombo venoso)
• ostruzione linfatica (linfedema)
  (post-operatoria-iatrogena-, paraplegia,
  filariasi)
• edema infiammatorio acuto (segni cardinali della
  flogosi, fossetta assente)
• b) Generalizzato
• aumento della pressione idrostatica (scompenso
  cardiaco)
• riduzione della pressione oncotica delle proteine
  plasmatiche ipoproteinemia- (sindrome nefrosica)

11
(No Transcript)
12
Aspetti clinici ledema si riconosce premendo
con una certa forza un dito sulla cute si forma
una piccola infossatura fossetta Può
ostacolare la riparazione delle ferite e la
risoluzione di infezioni Ledema polmonare (il
liquido che riempie alveoli polmonari ostacola
scambio ossigeno e facilita infezioni) e quello
cerebrale possono provocare morte

• Edema cardiogeno
• scompenso cardiaco V sinistro ? edema polmonare
• scompenso cardiaco V destro ? edema in tutto il
  corpo esclusi polmoni
• scompenso bilaterale cronico (insufficienza
  cardiaca congestizia) ? edema sistemico

13
Figura 22.1 Spector
14
Trasudatoliquido povero di proteine che risulta
dallultrafiltrazione del plasma attraverso la
parete capillare. Responsabile delledema che si
verifica nei disturbi emodinamici. Essudato
liquido ricco di proteine dovuto allaumentata
permeabilità endoteliale. Responsabile delledema
infiammatorio. Quando la natura della raccolta
di liquido non è chiara si parla di versamento.
15
emostasi

• Lemostasi consiste in una serie di reazioni
  biochimiche e cellulari, sequenziali e
  sinergiche, che hanno lo scopo di riparare le
  lesioni vasali e arrestare la perdita di sangue
  dai vasi (emorragia). Quindi serve per
• Mantenere il sangue allo stato liquido, non
  coagulato nei vasi normali
• Indurre la veloce e localizzata formazione del
  coagulo emostatico dove sia presente un danno
  vascolare.
• ALTERAZIONI DELLEMOSTASI
• AUMENTO RIDUZIONE
• TROMBOSI EMORRAGIA

16
Emostasi normale

• Al danno vascolare segue
• VASOCOSTRIZIONE dovuta a un meccanismo
  neurogeno riflesso e alla secrezione di fattori
  locali vasocostrittori (endotelina). Leffetto è
  transitorio ma fornisce una iniziale diminuzione
  della estensione della lesione e, quindi, del
  flusso ematico a valle (diminuisce la quantità di
  sangue che esce).
• EMOSTASI PRIMARIA con FORMAZIONE DEL TAPPO
  EMOSTATICO PRIMARIO il danno endoteliale espone
  la matrice extracellulare sub-endoteliale
  altamente trombogena, che permette alle piastrine
  di aderire e attivarsi (modificazioni di forma e
  rilascio di granuli secretori). Nel giro di
  alcuni minuti, i prodotti secreti reclutano altre
  piastrine per formare il tappo piastrinico
  (emostatico) che è fragile, ma capace di
  accrescersi rapidamente, potendo così diventare
  spesso da occludere la lesione (emostasi
  primaria) nel giro di secondi, minuti.
• EMOSTASI SECONDARIA con FORMAZIONE DEL TAPPO
  EMOSTATICO SECONDARIO filamenti di fibrina
  stabilizzano il tappo piastrinico e la massa di
  globuli rossi che si è raccolta nel tessuto. Il
  tappo piastrinico è ora rinforzato (tappo
  emostatico secondario). Questa fase (uomo) si
  completa in 30 minuti e termina lemergenza.

17
Emostasi normale

• Lemostasi viene controllata principalmente da
• La parete dei vasi (cellule endoteliali) in
  condizioni normali lendotelio possiede proprietà
  anti-piastriniche, anticoagulanti e
  fibrinolitiche ma, dopo attivazione, anche
  pro-coagulanti. Lequilibrio fra tali attività è
  critico nel determinare se un trombo si formerà,
  si propagherà o verrà dissolto. In condizioni
  normali lendotelio ha caratteristiche tali che
  non fanno aderire le piastrine (non attivate) e
  impediscono a queste di interagire con la
  sottostante matrice extracellulare (ECM)
  altamente trombogena.
• Proprietà anti-trombotiche
• Inibizione della aggregazione piastrinica
• produzione di prostaciclina (PGI2) e di NO
  potenti vasodilatatori (piastrine spazzate via) e
  inibitori della aggregazione piastrinica
• ADP-asi endoteliali convertono ADP (potente
  aggregante) prodotto dalle piastrine in
  nucleotidi adenilici inibitori della aggregazione
  piastrinica
• Inibizione della coagulazione
• la trombina è catturata dalla trombomodulina e il
  complesso risultante attiva la proteina C del
  plasma che è anticoagulante
• molecole eparino-simili agiscono con
  antitrombina III per inattivare numerosi
  componenti della cascata della coagulazione
  (trombina)
• Proprietà fibrinolitiche
• - secernono attivatore tissutale del plasminogeno
  (tPA) e urochinasi, due attivatori del
  plasminogeno.

18
(No Transcript)
19

• Proprietà pro-trombotiche
• Induzione della aggregazione e adesione
  piastrinica
• produzione del fattore di von Willebrand che
  permette alle piastrine di aderire al
  sottoendotelio
• produzione di PAF
• Stimolazione della coagulazione
• espressione del fattore tissutale della
  coagulazione (tromboplastina) sulle cellule
  endoteliali a seguito di stimolazione con
  citochine o endotossine
• i fattori V, IX e X si legano alla superficie
  endoteliale
• Inibizione della fibrinolisi
• - produzione dellinibitore dellattivatore del
  plasminogeno (PAi) che favorisce accumulo di
  fibrina

20

• Le piastrine in seguito al danno vascolare
  entrano in contatto con componenti della ECM
  (collagene) e della membrana basale.
• Vanno incontro a
• Adesione (a superfici estranee a loro) mediante
  il fattore di von Willebrand (prodotto dalle
  cellule endoteliali) che si lega al collageno
  sotto-endoteliale. Il recettore per vWF è la
  glicoproteina I presente sulle piastrine.
• Secrezione viene riversato allesterno il
  contenuto dei granuli. Importanti il calcio
  (necessario per la cascata della coagulazione) e
  lADP, potente mediatore della aggregazione
  piastrinica. Viene espresso il complesso
  fosfolipidico sulla membrana delle piastrine
  (sito di nucleazione per calcio e fattori della
  via intrinseca della coagulazione). Viene secreto
  anche fibrinogeno.
• Aggregazione (delle piastrine fra di loro)
  stimolata da ADP e TXA2 prodotti dalle piastrine
  stesse. Porta alla formazione del tappo
  emostatico primario. La progressiva conversione
  del fibrinogeno in fibrina ad opera della
  trombina porta alla stabilizzazione del legame
  fra le piastrine (tappo emostatico secondario) e
  la sede dove si è formato il trombo.

21
(No Transcript)
22

• Il sistema della coagulazione e della
  fibrinolisi la cascata della coagulazione
  consiste in una serie di conversioni di
  pro-enzimi dalla forma inattiva a quella attiva e
  culmina nella formazione della trombina. La
  trombina converte poi la molecola solubile di
  fibrinogeno nella forma fibrillare insolubile,
  detta fibrina. Le reazioni di questa catena
  prevedono lassemblaggio di un complesso composto
  da un enzima (fattore della coagulazione
  attivato, x es fattore Xa) da un substrato (forma
  pro-enzimatica di un fattore della coagulazione,
  x es II, o pro-trombina), e un co-fattore
  (acceleratore di reazione, x es. fattore Va).
  Questi tre componenti vengono assemblati su un
  complesso fosfolipidico (presente sulla membrana
  delle piastrine attivate o sullendotelio) e
  tenuti insieme da ioni calcio. Questo fa sì che
  la formazione del tappo emostatico rimanga
  localizzata nelle sedi opportune.

Robbins fig 5-10
23
(No Transcript)
24

• Le vie della coagulazione sono due
• La via intrinseca attivata dal Fattore di
  Hageman (fattore XII) attivato, presente nel
  plasma
• La via estrinseca attivata dal fattore tissutale
  presente sulla superficie della cellule
  sotto-endoteliali e, a seguito di stimoli
  opportuni, sulle cellule endoteliali.
• Le due vie convergono a livello dellattivazione
  del fattore X.
• La attivazione della coagulazione viene regolata
• Confinando la sua localizzazione nella sede del
  danno (complesso fosfolipidico)
• Presenza di inibitori di fattori della
  coagulazione
• - antitrombine (antitrombina III). Inattiva la
  trombina e altri fattori. Si attiva a seguito del
  legame con molecole eparino-simili presenti sulle
  cellule endoteliali (somministrazione di eparina
  per ridurre rischio trombotico)
• - proteina C e proteina S (la loro sintesi è
  Vitamina K dipendente). Inibiscono vari fattori.

25
La fibrinolisi il tappo di fibrina viene
degradato dalla plasmina. La plasmina è un
prodotto di degradazione del plasminogeno. Il
plasminogeno viene attivato dallattivatore del
plasminogeno - tPA (attivatore del
plasminogeno tissutale) prodotto soprattutto
dalle cellule endoteliali. Funziona solo se
legato alla fibrina. - urochinasi prodotto anche
da altre cellule
26
(No Transcript)
27
A. VASOCOSTRIZIONE
28
Sommario del meccanismo emostatico