HIPOLIPEMIANTES: S

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HIPOLIPEMIANTES SÍNTESIS DEL COLESTEROL
3-HMG-CoA.sint.
3-HMG-CoA.reduc.
ACETIL-CoA
3-HMG-CoA
MEVALONATO 3-ISOPENTENILPIROFOSFATO
DIMETILPIROFOSFATO GER
ANILPIROFOSFATO
FARNESILPIROFOSFATO ESCUALENO
LANOSTEROL
COLESTEROL
(3AC)
(6AC)
(6AC)
FOSFORILACIÓN Y DECARBOXILACIÓN 3 PASOS
ISOMERASAS
(5AC)
(10AC)
(15AC)
(30AC)
ESCUAL. SINTETASA (CONDENSACIÓN REDUCTORA)
(27AC)
(30AC)
(30AC)
CICLASAS (ESCUAL. MONOOXIGENASA
DESMETILACIÓN Y REDUCCIÓN (20 PASOS
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HIPOLIPEMIANTES LIPOPROTEINAS

• COMPOSICIÓN
• NÚCLEO DE TRIGLICÉRIDOS Y ESTERES DE COLESTEROL.
• CUBIERTA COMPUESTA POR LÍPIDOS MÁS POLARES Y
  APOPROTEINAS
• FOSFOLÍPIDOS.
• COLESTEROL LIBRE.
• APOPROTEINAS (A1, A2, A4, B48, B100, CI, CII,
  CIII, E, D, H).
• FUNCIÓN
• SINTETIZADAS EN HÍGADO E INTESTINO.
• PAPEL ESTRUCTURAL.
• SOLUBILIZAN LOS GRUPOS HIDROFOBOS.
• TRANSPORTAN LOS LÍPIDOS EN LA SANGRE.
• CONTIENEN LOS SITIOS QUE RECONOCEN RECEPTORES
  ESPECÍFICOS.
• ACTIVADORES ENZIMARICOS.
• COFACTORES ENZIMÁTICOS.

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(No Transcript)
4
HIPOLIPEMIANTES LIPOPROTEINAS
5
(No Transcript)
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HIPOLIPEMIANTES FUNCIONES PRINCIPALES. DE LAS
APOPROTEINAS

• A-1.
• A-2.
• B-48.
• B-100.
• C-I.
• C-II.
• C-III.
• E.

• ? LA LECITIN-COLESTEROL-ACIL-TRANSFERASA
  (L-CAT).
• ? LA LIPASA HEPÁTICA.
• ESTRUCTURAL (QM), RECONOCE RECEPTOR, ?CAPT. COL.
• ESTRUCTURAL, RECONOCE RECEPTOR, ?CAPT. COL.
• COFACTOR DE LA L-CAT.
• ? LA LIPOPROTEIN-LIPASA.
• ? LA LIPOPROTEIN-LIPASA?.
• SE UNE AL RECEPTOR APO. B/E ?CAPT. COL.

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HIPOLIPEMIANTES CLASIFICACIÓN.

• INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA
• SIMVASTATINA.
• LOVASTATINA.
• PRAVASTATINA.
• ATROVASTATINA.
• DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXIISOBUTÍRICO
• CLORFIBRATO.
• GEMFIBROZIL.
• BENZAFIBRATO.
• RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO
• COLESTIRAMINA.
• COLESTIPOL.
• ANTIOXIDANTES
• PROBUCOL.
• ACIDO NICOTÍNICO (NIACINA).

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HIPOLIPEMIANTES INHIBIDORES DE LA HMG-CoA
REDUCTASA (simvastatina, lovastatina,
perivastatina, atarovastatina).

• EFECTOS
• ? COLESTEROL EN SANGRE.
• ? SÍNTESIS DE LDL.
• ? Nº RECEPTORES PARA LDL.
• ? APO. B, ? APO. A1 Y A2.
• FARMACOCINÉTICA
• ABSORCIÓN ORAL.
• BD. SISTÉMICA REDUCIDA POR MET. 1er PASO? DERV.
  ACTIVOS ?-HIDROXILADOS (CIT. P-450).

• REACCIONES ADVERSAS.
• BIEN TOLERADOS.
• TTNOS. G.I. (nausea, dolor abdominal...).
• S.N.C. (fatiga, cefalea, insomnio).
• EXANTEMA.
• ? DE LA CPK Y TRANSAMINASAS.
• MIOPATIAS ? RABDOMIOLISIS.
• HEPATITIS.
• ANGIOEDEMA.

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HIPOLIPEMIANTES DERIVADOS DEL Ac.
FENOXIISOBUTÍRICO (clorfibrato, gemfibrozil,
benzafibrato).

• MECANISMO DE ACCIÓN
• ? LIPOPROTEIN LIPASA
• ? CATABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS RICAS EN TG.
  (? VLDL, IDL, LDL, ? HDL).
• ? ELIM. BILIAR DEL COLESTEROL.
• URICOSÚRICOS.
• FARMACOCINÉTICA
• Bd. PROXIMA AL 100.
• UNIÓN A P.P. ELEVADA (album.).
• ELIMINACIÓN BILIAR Y RENAL.

• REACCIONES ADVERSAS
• G.I. (dolor abdominal, nausea, diarrea).
• EXANTEMA.
• ALOPECIA.
• ? PESO.
• VISIÓN BORROSA.
• IMPOTENCIA.
• LEUCOPENIA Y ANEMIA.
• POTENCIAL LITÓGENO.
• MIOSITIS? RABDOMIOLISIS.
• MIOGLOBURIA E INSUF. RENAL.

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HIPOLIPEMIANTES RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO
(colestiramina y colestipol).

• MECANISMO DE ACCIÓN
• ? Ac. BILIARES Y COLESTEROL.
• ? Nº RECEPTORES A LA LDL.
• ? HMG-CoA-R.
• ? MET. DEL COLESTEROL ENDOG.
• FARMACOCINÉTICA
• NO SE ABSORBE POR VIA ORAL.
• NO SE AFECTAN POR LOS ENZIMAS INTESTINALES.
• SE ELIMINAN POR HECES.

• REACCIONES ADVERSAS
• G.I. (alteran el sentido del gusto, dolor
  abdominal, dispepsia, estreñimiento, esteatorrea,
  flatulencia).
• ? FOSFATASAS ALCALINAS Y TRANSAMINASAS
  (transitorio).
• ACIDOSIS HIPERCLORÉMICA.
• ALTERAN LA ABSORCIÓN DE
• VIT. LIPOSOLUBLES.
• SALES DE HIERRO.
• ALGUNOS FÁRMACOS (clorotiazida, fenobarbital,
  fenilbutazona, anticoagulantes orales, tiroxina,
  digitálicos).

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HIPOLIPEMIANTES ANTIOXIDANTES probucol.

• MEC. ACCIÓN (desconocido).
• EFECTOS
• ? COLESTEROL, ? LDL Y HDL.
• EFECTO ANTIATERÓGENO.
• FARMACOCINÉTICA
• Bd. EXCELENTE.
• SE ACUMULA EN EL TEJ. ADIPOSO.

• REACCIONES ADVERSAS
• G.I. (diarrea, flatulencia, nauseas, dolor
  abdominal).
• EOSINOFILIA (ocasional).
• PARESTESIAS.
• EDEMA ANGIONEURÓTICO.
• ALT. CARDÍACAS (prolongación del Q-T).

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HIPOLIPEMIANTE Ac. NICOTÍNICO (NIACINA).

• MEC. ACCIÓN DESCONOCIDO.
• EFECTOS FARMACOLÓGICOS
• ? LIPOLISIS EN EL TEJ. ADIPOSO.
• ? ESTERIFICACIÓN DE LOS T.G. EN EL HÍGADO.
• ? ACTIVIDAD DE LA LIPOPROTEIN-LIPASA Y EL
  ACLARAMIENTO DE LAS VLDL.
• ? INCORPORACIÓN DE a.a. A LAS APO. DE LAS VLDL.
• ? TG. Y COLESTEROL UNIDO A LAS LDL.

• REACCIONES ADVERSAS (muy frecuentes)
• VASODILATACIÓN CUTÁNEA.
• PRURITO.
• G.I. (nauseas, vómitos, diarrea, dispepsia,
  úlcera).
• HIPERPIGMENTACIÓN.
• ACANTOSIS NIGRICANS.
• ALTERACIONES HEPÁTICAS REVERSIBLES.
• HIPERGLUCEMIA.
• HIPERURICEMIA.

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Tabla. Características de las apolipoproteínas del plasma humano. Tabla. Características de las apolipoproteínas del plasma humano. Tabla. Características de las apolipoproteínas del plasma humano. Tabla. Características de las apolipoproteínas del plasma humano. Tabla. Características de las apolipoproteínas del plasma humano. Tabla. Características de las apolipoproteínas del plasma humano. Tabla. Características de las apolipoproteínas del plasma humano. Tabla. Características de las apolipoproteínas del plasma humano. Tabla. Características de las apolipoproteínas del plasma humano.
  Concentración (mg/dL) Distribución en lipoproteínas () Distribución en lipoproteínas () Distribución en lipoproteínas () Distribución en lipoproteínas () Distribución en lipoproteínas () Tejido productor Peso molecular (D)
  Concentración (mg/dL) Qm VLDL IDL LDL HDL Tejido productor Peso molecular (D)
ApoA-I 130 - - - - 100 Hígado e intestino 24.500
ApoA-II 43 - - - - 100 Hígado e intestino 17.414
ApoA-IV 5 50 5 - - 45 Hígado e intestino 44.465
ApoB48 5 5 - - - - Intestino 241.000
ApoB100 80 - 2 8 90 - Hígado 513.000
ApoC-I 6 - 2 1 97 - Hígado 6.630
ApoC-II 3 - 30 10 - 60 Hígado 8.900
ApoC-III 12 - 20 10 10 60 Hígado 8.800
ApoE 5 - 20 20 10 50 Varios 34.145
Adaptada de Gotto et al. Gotto AM, Pownall HJ, Havel RJ. Introduction to plasma lipoproteins. En Segrest JP, Albers J editors. Methods in enzimology (1. ed) Orlando Academis Press, 1986 3-41 Adaptada de Gotto et al. Gotto AM, Pownall HJ, Havel RJ. Introduction to plasma lipoproteins. En Segrest JP, Albers J editors. Methods in enzimology (1. ed) Orlando Academis Press, 1986 3-41 Adaptada de Gotto et al. Gotto AM, Pownall HJ, Havel RJ. Introduction to plasma lipoproteins. En Segrest JP, Albers J editors. Methods in enzimology (1. ed) Orlando Academis Press, 1986 3-41 Adaptada de Gotto et al. Gotto AM, Pownall HJ, Havel RJ. Introduction to plasma lipoproteins. En Segrest JP, Albers J editors. Methods in enzimology (1. ed) Orlando Academis Press, 1986 3-41 Adaptada de Gotto et al. Gotto AM, Pownall HJ, Havel RJ. Introduction to plasma lipoproteins. En Segrest JP, Albers J editors. Methods in enzimology (1. ed) Orlando Academis Press, 1986 3-41 Adaptada de Gotto et al. Gotto AM, Pownall HJ, Havel RJ. Introduction to plasma lipoproteins. En Segrest JP, Albers J editors. Methods in enzimology (1. ed) Orlando Academis Press, 1986 3-41 Adaptada de Gotto et al. Gotto AM, Pownall HJ, Havel RJ. Introduction to plasma lipoproteins. En Segrest JP, Albers J editors. Methods in enzimology (1. ed) Orlando Academis Press, 1986 3-41 Adaptada de Gotto et al. Gotto AM, Pownall HJ, Havel RJ. Introduction to plasma lipoproteins. En Segrest JP, Albers J editors. Methods in enzimology (1. ed) Orlando Academis Press, 1986 3-41 Adaptada de Gotto et al. Gotto AM, Pownall HJ, Havel RJ. Introduction to plasma lipoproteins. En Segrest JP, Albers J editors. Methods in enzimology (1. ed) Orlando Academis Press, 1986 3-41
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Esquema de los trasiegos de apos de pequeño
tamaño que se producen entre las diferentes
lipoproteínas según se van metabolizando. 
Obsérvese que la HDL actúa como reservorio de
apos pequeñas, mientras que las grandes (apoB100
en las VLDL y apoB48 en el Qm), en ningún momento
abandonan la lipoproteína de origen.