Title: Hipolipemiantes
1Hipolipemiantes
PUCMM
- Módulo Diabetes
- Componente Farmacología
Dr. Luis Aybar C.
2Metabolismo Lipoproteínas
Plasma
Tracto GI
AcCoA
HMG CoA
- Inhibidores HMG CoA Reductasa
- Niacina
- Secuestradores Ácidos Biliares
- Derivados Ácido Fíbrico
1
Ácido Mevalónico
VLDL
3
Colesterol
2
LPL
4
Ácidos Biliares
3Indicación Tx Farmacológico
N Engl J Med 1999 341498-511, Aug 12, 1999
4Inhibidores HMG CoA Reductasa
Lova, Atorva, Fluva, Prava, Simva, Rosuvastatina
- ? colesterol hepático ?? recs LDL ?? LDL ?VLDL
- ?HDL ?TGs
- ?NO ?endotelina-1
- Efecto 1er paso hepático importante
- 80 excretado en bilis
- V ½ 2-3 hrs Atorva/Rosuva ?
- Simva/Atorva/Rosuva gt potencia
- Administración P.M. / Alimento ? absorción
5Inhibidores HMG CoA Reductasa
Lova, Atorva, Fluva, Prava, Simva, Rosuvastatina
- ADVERSOS
- ? ALT/AST (hepatopatía?) x 3 descontinuar
- ? inhibidores P450
- Mialgia/Miopatía... Rabdomiólisis (CK)
- Gemfibrozil / Niacina ?
- Insuficiencia renal
- Contraindicado en
- Embarazo
- Enfermedad hepática
6Ácido Nicotínico (B3, Niacina)
- ? LPL ? ?Formación VLDL ?Aclaramiento VLDL /
LDL - ? catabolismo HDL (ventaja)
- ? tPA ? fibrinógeno
- Adversos prurito, rubor, náusea
- AAS / AINES
- Hepatotoxicidad raras veces real
- Intolerancia a CBHs
- Hiperuricemia
7Hepatocito
Adipocito
VLDL
Ácidos Grasos
LPL
8Secuestradores Ácidos Biliares
Colestipol, Colestiramina, Colesevelam
- Complejos con Ácidos Biliares ? ? reabsorción?
?retro - - ? LDL (? VLDL TGs)
- Combinaciones
- Adversos GI ... Distensión, constipación
(fibras), esteatorrea - acidosis hiperclorémica (niños?)
- ? Absorción digoxina, tiazidas, tetraciclinas,
warfarina, vit K y D, aspirina,
9Hepatocito
Colesterol
VLDL, TGs
Ácidos Biliares
Ácidos Biliares
Reabsorción
10Derivados Ácido Fíbrico
Clofibrato, Gemfibrozil, Fenofibrato
- ? LPL ? ?VLDL ?IDL ?TG (ventaja)
- ? PPAR-alfa ? Oxidación de Ácidos Grasos Libres
- Absorción ? con comida
- Adversos raros
- GI (malestar)
- Rash, colelitiasis, hipokalemia
- ? warfarina, sulfonilureas
11Final
- Gracias por su atención.
- Deben estudiar Ezitimibe de su libro
- Katzung, Ninth Edition