Diapositiva 1

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RESULTADOS CARACTERÍSTICAS BASALES.
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RESULTADOS CARACTERÍSTICAS BASALES.
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RESULTADOS CARACTERÍSTICAS BASALES.
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RESULTADOS CARACTERÍSTICAS BASALES.
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RESULTADOS CARACTERÍSTICAS BASALES.
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RESULTADOS CARACTERÍSTICAS BASALES.
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RESULTADOS CARACTERÍSTICAS BASALES.
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RESULTADOS END POINT PRIMARIO
Beneficio atenuado en Menor peso (P0,04). No
hipolipemiantes (p0,04). Randomizados en
Norteamérica.
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RESULTADOS END POINTS SECUNDARIOS
10
RESULTADOS END POINTS SECUNDARIOS
11
RESULTADOS END POINTS SECUNDARIO PRINCIPAL
(PACIENTES SOMETIDOS A ESTRATEGIA INVASIVA)
12
RESULTADOS END POINT PRIMARIO DE SEGURIDAD
13
RESULTADOS END POINT SECUNDARIOS DE SEGURIDAD
14
RESULTADOS END POINT SECUNDARIOS DE SEGURIDAD
15
RESULTADOS END POINT SECUNDARIOS DE SEGURIDAD
16
DISCUSIÓN

• Ticagrelor vs clopidogrel

? de causa vascular, IAM o ACV. ? de causa
vascular, IAM individualmente, no ACV. Beneficio
independiente de CG. ? de cualquier causa ? ?
riesgo de fenomenos tromboticos sin ? riesgo de
sangrado mayor.
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DISCUSIÓN

• Ticagrelor vs clopidogrel

? de sangrado espontáneo. ? HIC fatal, pero ?
sangrado fatal no intracraneal, ? cv u otra
causa ? ? total . Disnea muy frecuente (13,8) ?
abandono 0,9. Primera semana pausas
ventriculares.
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DISCUSIÓN

• Ticagrelor

Efecto reversible ? se podría usar en pacientes
que van a ser sometidos a CABG o en pacientes
cuya anatomía coronaria se desconoce.
Posología cada 12 horas. Evitar en pacientes con
historia de ACV/AIT, riesgo excesivo de sangrado.
Cuidado en pacientes OCFA, hiperuricemia, IR,
bradiarritmias sin MP, H de síncope, necesidad de
tratamiento con antiagregantes gt 1 año. Efecto
reversible desventaja? ? ttos crónicos.
No diseño para demostrar diferencias en la
mortalidad real? magnitud?
19
(No Transcript)
20
INTRODUCCIÓN PRASUGREL.
TRIAL TO ASSESS IMPROVEMENT IN THERAPEUTIC
OUTCOMES BY OPTIMIZING PLATELET INHIBITION WITH
PRASUGREL
21
TRIAL ORGANIZATION
Trial Leadership TIMI Study Group Eugene
Braunwald,Chairman, Elliott M. Antman,PI,
Stephen D. Wiviott, Gilles Montalescot, Carolyn
H. McCabe, Sabina A. Murphy, Susan McHale
Sponsors Daiichi Sankyo and Eli Lilly
J. Anthony Ware, Jeffrey Riesmeyer, William
Macias, James Croaning, Govinda Weerakkody,
Francis Plat, Tomas Bocanegra Data Center and
Site Management Quintiles Inc Data Safety
Monitoring Board David Williams (Chair) ,
Christophe Bode, Spencer King, Ulrich Sigwart,
David DeMets
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ESTUDIO
ACS (STEMI or UA/NSTEMI) Planned PCI
N 13,600
ASA
Double-blind
CLOPIDOGREL 300 mg LD/ 75 mg MD
PRASUGREL 60 mg LD/ 10 mg MD
Median duration of therapy - 12 months
1o endpoint CV death, MI, Stroke 2o
endpoints CV death, MI, Stroke, Rehosp-Rec
Isch CV death, MI, UTVR Stent Thrombosis
(ARC definite/prob.) Safety endpoints TIMI
major bleeds, Life-threatening bleedsKey
Substudies Pharmacokinetic, Genomic
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Enrollment Nov 2004 - Jan 2007N 13,608 (ITT)
30 Countries 707 Sites
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Enrollment Criteria

• Inclusion Criteria Planned PCI for
  Mod-High Risk UA/NSTEMI (TRS gt 3) STEMI lt
  14 days (ischemia or Rx strategy) STEMI
  Primary PCI
• Major Exclusion Criteria
• Severe comorbidity
• Increased bleeding risk
• Prior hemorrhagic stroke or any stroke lt 3 mos
• Any thienopyridine within 5 days
• No exclusion for advanced age or renal function

KnownAnatomy
25
Baseline Characteristics
Plt0.05
26
Index Procedure
27
Primary EndpointCV Death,MI,Stroke
15

Clopidogrel
12.1(781)
9.9 (643)
10
Primary Endpoint ()
Prasugrel
HR 0.81(0.73-0.90)P0.0004
HR 0.80P0.0003
HR 0.77P0.0001
5
NNT 46
LTFU 14 (0.1)
ITT 13,608
0
0
30
90
180
270
360
450
Days
28
TRITON TIMI 38 Bleeding eventsSafety cohort
n 13,457
Clopidogrel
Prasugrel
ICH in patients with prior stroke/TIA (n 518)
4
Clopidogrel 0 (0) Prasugrel 6 (2.3)(P 0.02)
2.4
Events ()
1.8
2
1.4
1.1
0.9
0.9
0.4
0.3
0.3
0.1
0
TIMI major
Life-
Non-fatal
Fatal
ICH
bleeds
Threatening
ARD 0.6HR 1.32P 0.03NNH 167
ARD 0.5HR 1.52P 0.01
ARD 0P 0.74
ARD 0.3P 0.002
ARD 0.2P 0.23
29
TRITON TIMI 38 Total Events Prevented First and
Recurrent
Total EventsPlt0.0001
896
-195
701
AdditionalEvents
Events
1st EventP0.0004
-138
Prasugrel
Clopidogrel


ITT N 13,608
30
Net Clinical BenefitDeath, MI, Stroke, Major
Bleed (non CABG)

15
13.9
Clopidogrel
ITT 13,608
12.2
HR 0.87P0.004
Prasugrel
10
Endpoint ()
All CauseMortality
5
Clop 3.2Pras 3.0 P0.64
0
0
30
60
90
180
270
360
450
Days
31
Diabetic Subgroup
N3146

18
Clopidogrel
17.0
16
CV Death / MI / Stroke
14
12.2
12
HR 0.70Plt0.001
Endpoint ()
Prasugrel
10
NNT 21
8
6
TIMI Major NonCABG Bleeds
Clopidogrel
4
2.6
2.5
2
Prasugrel
0
0
30
60
90
180
270
360
450
Days
32
Comparison with Higher Dose Clopidogrel
IPA ( 20 ?M ADP)
IPA ( 20 ?M ADP)
Plt0.0001
Plt0.0001 for each
N201
Prasugrel 60 mg
Clopidogrel 600 mg
Prasugrel 10 mg
Clopidogrel 150 mg
Hours
14 Days
Wiviott et al Circ 2007 (In Press)
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ConclusionsHigher IPA to Support PCI
Prasugrel 60 mg LD/10mg MD vs Clopidogrel 300 mg
LD/ 75 mg MD
Net clinical benefit significantly favored
Prasugrel
34
34
35
35